Os análogos de nucleósidos são um dos mais importantes medicamentos contra o vírus da hepatite B, que têm a vantagem de uma supressão viral mais rápida e de uma melhoria da condição, bem como de serem fáceis de tomar e facilmente aceites pelos doentes. No entanto, os análogos de nucleósidos também têm desvantagens notáveis, ou seja, a elevada taxa de recaída após a interrupção do medicamento e a necessidade de medicação a longo prazo. Alguns doentes têm mesmo a experiência de recaídas repetidas, o que se designa figurativamente por “good on bad off”. Como quebrar o pesadelo da retirada do medicamento e da recaída dos nucleósidos? A cura clínica é, sem dúvida, o melhor caminho. As directrizes oficiais indicaram claramente que o ponto final ideal do tratamento da hepatite B crónica é conseguir a eliminação do HBsAg (antigénio de superfície), ou seja, a cura clínica. Numerosos estudos confirmaram que os doentes que atingem este objetivo têm um baixo risco de cirrose e carcinoma hepatocelular, bem como de remissão da doença a longo prazo. O melhor é conseguir uma conversão serológica duradoura do HBeAg (antigénio e), uma eficácia que também pode ajudar na remissão da doença a longo prazo, conseguir uma descontinuação segura do medicamento e também induzir a eliminação do HBsAg. No entanto, o mecanismo de ação dos análogos de nucleósidos é principalmente antiviral direto e, embora a supressão virológica possa ser alcançada de forma relativamente rápida, o tratamento para obter a taxa de conversão serológica do HBeAg e a depuração do HBsAg são baixos, e vários tratamentos com análogos de nucleósidos (ácidos) durante 2-5 anos de taxa de conversão serológica do HBeAg não ultrapassam 30%, e a taxa de depuração do HBsAg está próxima da taxa de depuração natural. Para os doentes tratados com análogos de nucleósidos, é necessário encontrar outros medicamentos que ajudem a conseguir uma descontinuação segura. A terapêutica com interferão consegue uma conversão serológica do HBeAg e uma eliminação do HBsAg mais elevadas do que os análogos dos nucleósidos. Isto deve-se principalmente ao facto de o interferão de polietilenoglicol (interferão de ação prolongada) não só ter determinados efeitos antivíricos como os nucleósidos, mas também ajudar o hospedeiro a conseguir o controlo imunitário do vírus da hepatite B através da imunomodulação, podendo conseguir uma conversão serológica do HBeAg de longa duração e até a eliminação do HBsAg. É com base nesta caraterística que o interferão peguilado tem sido capaz de alcançar um tratamento verdadeiramente bem sucedido da hepatite B crónica – cura clínica – com um curso limitado de tratamento, levando eventualmente à possibilidade de descontinuação segura do medicamento em algumas populações. Os resultados de um grande estudo clínico (o estudo OSST) já demonstraram que os doentes tratados com nucleósidos e com interferão peguilado alfa-2a têm uma probabilidade quase duas vezes maior de alcançar a seroconversão do HBeAg no prazo de um ano do que se continuarem a tomar nucleósidos. Em particular, a probabilidade de conseguir a eliminação do HBsAg pode atingir 25% em doentes que já eliminaram o HBeAg e têm níveis baixos de HBsAg. Em conclusão, a terapêutica com análogos de nucleósidos é “boa para cima, mas não boa para baixo”. No caso da terapêutica com nucleósidos, se a condição for estável, especialmente quando o nível quantitativo de HBsAg é baixo, pode tentar encurtar o curso do tratamento através do interferão de polietilenoglicol e esforçar-se pela conversão serológica do HBeAg ou mesmo pela eliminação do HBsAg.