O carcinoma indiferenciado da tiróide é raro e consiste principalmente em carcinoma de grandes células, carcinoma de pequenas células e outros tipos de carcinoma (carcinoma espinocelular, carcinoma de células gigantes, carcinoma cístico adenóide, adenocarcinoma mucinoso e carcinoma papilífero e folicular pouco diferenciado). A causa desta doença é desconhecida e a sua incidência é elevada em áreas com bócio endémico. Em 2002, o Comité Misto Americano de Investigação do Cancro classificou o cancro da tiróide indiferenciado como estádio IV na fase TNM do cancro da tiróide, independentemente do tamanho do local primário ou da metástase do gânglio linfático. O carcinoma indiferenciado é uma das lesões malignas mais agressivas que é difícil de controlar e para a qual ainda existe uma falta de tratamento satisfatório. A ressecção cirúrgica deve ser o tratamento de escolha para todos os cancros da tiróide, incluindo o carcinoma indiferenciado, quando disponível, uma vez que o tratamento cirúrgico tem uma eficácia comprovada e lança as bases para um futuro tratamento não cirúrgico. O tratamento não cirúrgico é uma opção quando a cirurgia não está disponível, ou como coadjuvante da cirurgia. Embora o cancro indiferenciado da tiróide ocorra nas células foliculares da tiróide, geralmente não é tratado com terapia endócrina devido à sua fraca diferenciação e dependência do sistema do eixo pituitário da tiróide. Contudo, a administração de tiroxina é também necessária, especialmente para os doentes após a tiroxectomia total, principalmente pelo seu efeito compensatório e para aliviar ou mitigar os efeitos secundários associados ao hipotiroidismo. Há um consenso crescente sobre o lugar do tratamento multimodal e abrangente na gestão do cancro indiferenciado da tiróide, sendo a ressecção cirúrgica uma das ferramentas-chave. O tratamento cirúrgico é preferido para casos cirurgicamente ressecáveis, desde que se evite a sobre-expansão do paciente e se evitem disfunções importantes, sendo necessário o desbridamento simultâneo do pescoço para aqueles com metástases linfonodais clínicas. A combinação pós-operatória com radioterapia pode ajudar a melhorar o controlo local e aumentar a sobrevivência. Se o paciente não tiver metástases à distância após a radioterapia e o tumor puder ser removido localmente, a cirurgia deve ser realizada se se puderem evitar complicações graves. Além disso, os medicamentos anti-angiogénicos, como o paclitaxel, mostraram melhores resultados no tratamento do cancro indiferenciado da tiróide. Além disso, novas terapias orientadas, representadas por anti-angiogénese, forneceram novos métodos e ideias para o tratamento do cancro da tiróide indiferenciado, mas ainda se encontram na fase experimental e necessitam de mais investigação e validação clínica.