Os nódulos da tiróide que ocorrem na velhice e numa idade precoce são mais susceptíveis de ter cancro, especialmente nos homens. A probabilidade de malignidade aumenta com o crescimento acelerado do tumor e a infiltração localizada, mas estes sintomas são raros. O risco de cancro é aumentado nas famílias com cancro medular da tiróide, carcinoma papilífero e polipose familiar (síndrome de Gardner). O cancro é encontrado com mais frequência em doentes com nódulos firmes e isolados do que em doentes com múltiplos nódulos. A fixação adesiva de nódulos a estruturas próximas, paralisia da corda vocal e gânglios linfáticos aumentados estão igualmente associados a um risco acrescido de malignidade.