As síndromes mielodisplásicas (MDS) são um grupo de “perturbações clonais de células estaminais hematopoiéticas” que se caracterizam por anomalias na medula óssea e na função hematopoiética do doente, resultando num funcionamento reduzido e/ou anormal das células sanguíneas periféricas (incluindo glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e/ou plaquetas), ou seja, ineficazes Hematopoiese. As manifestações clínicas são: (i) anemia (facilmente fatigada, pálida, fraca, em pânico, pior após actividade física, etc.); (ii) infecção (devido a neutropenia leucocitária, por exemplo, infecções respiratórias e intestinais, etc.); (iii) hemorragia (devido a trombocitopenia, por exemplo, petéquias cutâneas, petéquias, púrpura, petéquias do local de injecção, hematúria, fezes negras, mesmo hemorragia intracraniana, etc.). Zhang Min, Departamento de Hematologia, Wuhan Union Medical College Hospital
A pontuação internacional IPSS baseada na proporção de células primitivas na medula óssea, cariótipo e hemocitopenia em doentes com MDS divide o MDS em quatro tipos: baixo risco, risco intermédio 1, risco intermédio 2 e risco elevado (Quadro 1). Quanto maior o nível de risco, maior a probabilidade de o paciente desenvolver leucemia aguda (vulgarmente conhecida como “conversão”), e mais curto o período de sobrevivência (Figura 1). Os objectivos e tratamentos para doentes com diferentes níveis de risco também variam (Figura 2).
Para pacientes de baixo risco e de risco intermédio do tipo 1, o principal objectivo é reduzir a dependência transfusional e melhorar a qualidade de vida do paciente. São geralmente utilizadas transfusões de sangue, terapia de suporte do factor estimulante hematopoiético, imunossupressores, imunomoduladores e terapia de desmetilação (decitabina). Entre estes, os tratamentos de apoio, tais como transfusões de sangue e factores estimulantes, não proporcionam uma solução fundamental para a situação actual do paciente e são propensos à dependência transfusional e à ineficácia. A terapia de desmetilação promove a diferenciação das células estaminais em células normais, corrigindo assim a hematopoiese ineficaz da medula óssea MDS e melhorando a hematologia clínica em até 60% ou mais.
Para pacientes com MDS intermédio2 e de alto risco, o objectivo do tratamento é alterar o curso natural da doença para atrasar a transição para o branco e melhorar a sobrevivência, uma vez que as hipóteses de “ficar branco” são maiores. Os tratamentos actuais incluem: (1) transplante alogénico hematopoiético de células estaminais; (2) terapia de desmetilação (Dacor); e (3) quimioterapia convencional. O TCTH alogénico é sobretudo indicado para pacientes com menos de 55 anos de idade que têm um doador compatível com o HLA, enquanto que o MDS ocorre principalmente em pacientes mais velhos que estão privados da oportunidade para o TCTH alogénico. Além disso, os pacientes mais velhos com MDS estão num estado geral mais pobre e têm uma medula óssea doente, o que os torna menos tolerantes à quimioterapia convencional e menos eficazes. Portanto, a terapia de desmetilação tornou-se uma melhor alternativa ao transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas.
Dados clínicos do prestigioso Centro de Investigação em Oncologia Anderson Haematology nos EUA mostram que a decitabina tem uma taxa de eficácia global de até 81% e uma taxa de remissão completa de até 39%. Dados do Centro Anderson mostram também que a decitabina tem a vantagem de sobrevivência mais longa (22 meses vs. 12 meses) e mortalidade relacionada com o tratamento mais baixa (7% vs. 23% aos três meses) em comparação com a quimioterapia.
Apêndice.
Quadro 1: Tipologia MDS 2008 da OMS
Tipo de doença
Sangue periférico
Medula óssea
Hemocitopenia refratária com anomalias de desenvolvimento da unilineage (RCUD)
Anemia refractária (AR)
Neutropenia refractária (RN)
Trombocitopenia refratária (RT)
Unilineage cytopenia ou bilineage cytopenia1
Ausência de células primitivas ou raras (<1%)2
Anomalias monofiléticas: ≥10% de células de uma linhagem mielóide com desenvolvimento anormal
Células primitivas <5%
Granulócitos de ferro anelados <15%
Anemia refractária com anel
granulócitos de ferro (RARS)
Anemia
Sem células primitivas
Grânulos de ferro com anéis ≥ 15%
Desenvolvimento anormal apenas da linhagem vermelha
Primócitos <5%
Hemocitopenia refratária com
anomalias de desenvolvimento multi-linhas (RCMD)
Haemocytopenia
Sem células primitivas ou raras (<1%)2
Sem Auer vesicles
Monócitos
Células ≥l 0% (neutrófilos e/ou linhagem vermelha)
células progenitoras e/ou megacariócitos)
Células primitivas da medula óssea <5%
Sem Auer vesicles
Granulócitos de ferro com anéis ±15%
Anemia refractária com células primitivas
Excedentes-I (RAEB-I)
Haemocytopenia
Primócitos <5%
Ausência de Auer vesicles
Monócitos
Células primitivas 5% a 9%
Sem Auer vesicles
Anemia refractária com células primitivas
Excess-II (RAEB-II)
Haemocytopenia
Células primitivas 5% a 19%
Com ou sem Auer vesicles3
Monócitos < l×l09/L
1 ou mais anormalidades de desenvolvimento da linhagem
Células primitivas 10%-19%
com ou sem Auer vesicles 3
MDS não classificável (MDS-U)
Haemocytopenia
Células primitivas ≤ 1%2
Menos de 10% das células na linhagem 1 ou mais linhagens mielóides com desenvolvimento anormal mas com citologia anormal que seria uma prova presuntiva para o diagnóstico MDS
Células primitivas <5%
MDS com del(5q) simples
Anemia
Contagem normal ou elevada de plaquetas
Ausência ou raridade de células primitivas (<1%)
Contagem normal ou aumentada de megacariócitos com
fracionamento nuclear reduzido
Células primitivas <5%
Del(5q) simples
Sem Auer vesicles
Figura 1 Sobrevivência e risco de transformação AML para MDS de acordo com a estratificação de risco IPSS
Figura 2 Estratégia de tratamento de estratificação do MDS