1. carcinoma esofágico escamoso esofágico localmente avançado ou metastático avaliado por uma pontuação positiva composta PD-L1 (CPS) ≥10 conforme aprovado pela Administração de Medicamentos do Estado e no qual a terapia sistémica de primeira linha anterior falhou.
2. tratamento de primeira linha de pacientes com instabilidade de micro-satélite elevada não previsível ou metastática (MSI-H) ou com cancro colorrectal com genes KRAS, NRAS e BRAF do tipo selvagem (dMMR) deficiente em termos genéticos (dMMR).
1. pabrolizumab é aprovado com uma dose de 200 mg cada 3 semanas ou 400 mg cada 6 semanas administrado por injecção intravenosa durante pelo menos 30 minutos com base nos resultados dos estudos KEYNOTE-181 e KEYNOTE-177.
O tratamento com Pabrolizumab deve ser continuado enquanto o benefício clínico for observado até o doente ser intolerante e uma resposta atípica ser provavelmente observada. Se o paciente for clinicamente estável, o tratamento continuado com este produto pode ser considerado até que se confirme a progressão da doença, mesmo que se considere a possibilidade de progressão da doença, com base no julgamento do benefício clínico global.
3. dependendo da segurança e tolerabilidade do paciente individual, a dosagem pode ter de ser suspensa ou interrompida e não se recomenda nenhum aumento ou diminuição da dose.
4. a ocorrência de reacções adversas de grau 4 ou recorrentes de grau 3 e a persistência de reacções adversas de grau 2 ou 3 apesar da modificação terapêutica devem resultar na descontinuação permanente do pabrolizumabe. Em caso de reacções adversas graves e recorrentes relacionadas com a imunidade e de quaisquer reacções adversas relacionadas com a vida em risco, o tratamento com pabolizumabe deve ser interrompido permanentemente.
5. não é necessário ajuste da dose em doentes idosos (≥65 anos). Não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência renal ligeira a moderada e existem dados limitados disponíveis para doentes com insuficiência renal grave. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com uma ligeira insuficiência hepática e não foram realizados estudos com este produto em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave.
6. glucocorticoides sistémicos ou outros agentes imunossupressores devem ser evitados antes da administração deste produto, uma vez que podem afectar a actividade farmacodinâmica e a eficácia deste produto. No entanto, os glicocorticóides sistémicos ou outros agentes imunossupressores podem ser utilizados para tratar reacções adversas mediadas por imunidade após a administração deste produto ter sido iniciada. O tratamento com pabrolizumab não deve ser retomado enquanto o doente estiver a receber doses imunossupressoras de glucocorticosteróides ou outros agentes imunossupressores.
7. Pabrolizumab pode causar reacções adversas relacionadas com a imunidade e recomenda-se a realização de testes de base incluindo a função tiroideia e enzimas cardíacas antes do tratamento e um acompanhamento regular durante o tratamento para detecção precoce de reacções adversas relacionadas com a imunidade. Como podem ocorrer reacções adversas durante o tratamento pablizumab ou em qualquer altura após o tratamento pablizumab ter sido interrompido, a monitorização do doente deve ser contínua (pelo menos até 5 meses após a última dose).
8. para as suspeitas de reacções adversas relacionadas com a imunidade, deve ser realizada uma avaliação adequada para confirmar a etiologia ou para excluir outras etiologias. Dependendo da gravidade da reacção adversa, o pabrolizumabe deve ser temporariamente interrompido e a terapia glucocorticoide aplicada. Quando as reacções adversas relacionadas com a imunidade melhoram para ≤ grau 1, é necessária uma redução gradual da dose para a descontinuação. Com base em dados limitados de estudos clínicos, outros agentes imunossupressores sistémicos podem ser considerados no caso de reacções adversas relacionadas com a imunidade que não sejam controladas por glicocorticóides. Se as reacções adversas permanecerem em ≤ grau 1 e a dose de glicocorticóide tiver sido reduzida para ≤ 10 mg de prednisona por dia ou equivalente, o tratamento com pabrolizumab pode ser reiniciado no prazo de 12 semanas após a última dose de pabrolizumab. Casos graves ou com diagnóstico duvidoso podem ser vistos por uma MDT de reacção adversa imunológica constituída por gastroenterologia, reumatologia, dermatologia, medicina respiratória e oncologia.