A sonolência endógena benzodiazepínica é uma condição muito rara caracterizada por sonolência recorrente com ondas EEG rápidas (ondas beta) e o antagonista GABAA flumazenil é eficaz. Os episódios de sono são desencadeados por endozepinas, uma classe de moléculas não-benzodiazepínicas, não proteicas que actuam como moduladores constitucionais dos receptores GABAA e exercem os mesmos efeitos biológicos que as benzodiazepinas exógenas no sistema nervoso central. Epidemiologia: Mais homens do que mulheres, idade de início 18-67 anos. Não há factores de risco óbvios, mas as perturbações respiratórias (apneia obstrutiva do sono, COPD, etc.) estão presentes em 30% dos casos. Características clínicas: letargia ou coma, disartria, ataxia e reflexos profundos reduzidos. O paciente não se pode lembrar do curso do ataque ou dos acontecimentos das horas ou mesmo dos dias que o precederam. As apreensões duram de 2 a 120 horas e a sua frequência é variável. Podem ocorrer em qualquer altura do dia. Pode haver fadiga, atraso mental, cansaço e mudanças de comportamento, tais como agressividade ou cumprimento excessivo nas horas a dias antes do ataque. Outras causas de perda de consciência, tais como intoxicação, encefalopatia metabólica, e o uso de benzodiazepinas exógenas, precisam de ser excluídas. Nos casos publicados, não houve sequelas no período interictal. Manifestações do EEG: o EEG interictal era normal. Durante as apreensões, o EEG mostra um ritmo beta difuso, de baixa amplitude e não responsivo (13-16 Hz). A administração intravenosa de flumazenil, 0,5-2 mg, pode converter as ondas EEG anormais para um ritmo alfa reactivo normal, acompanhado por uma melhoria dos sintomas clínicos. Fisiopatologia: Diazepam endógeno é a substância bioquímica responsável pela patogénese. Acredita-se agora que os neurónios regulam a libertação de benzodiazepinas endógenas, que por sua vez regulam os processos de neurotransmissão mediados por GABA. Um subtipo de benzodiazepinas endógenas, endozepina4, foi significativamente elevado em sangue durante o início da doença, conforme determinado por cromatografia líquida de alta pressão. A causa desta elevação não é conhecida.