O que é o HER2 e porque é que causa o desenvolvimento do cancro?
HER2, cujo nome completo é receptor-2 do factor de crescimento epidérmico humano, é também chamado ErbB2 e EGFR2 e pertence à família genética ErbB. Esta família genética tem três outros irmãos: EGFR1, que está associada ao cancro do pulmão, e EGFR3 e EGFR4.
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Estes genes são inofensivos em si mesmos, por exemplo, quando se corta a mão, eles trabalham para reparar a pele partida. Mas quando o HER2 é amplificado ou sobreexpresso, quando se liga a um ligando, actua como uma bateria com terminais positivos e negativos ligados, e algumas das vias mediadas pela proteína HER2 são activadas como se fosse por electricidade. Este é um factor muito importante para o desenvolvimento do cancro.
Como o gene HER2 se relaciona com o cancro da mama
- A amplificação/sobre-expressão do gene HER2 pode estar presente em tumores tais como cancro da mama, ovário, endometrial, gástrico e da próstata, com 20-30% dos cancros mamários invasivos primários com amplificação/sobre-expressão do gene HER2.
- HER2 é um importante marcador biológico molecular para o cancro da mama e as pacientes com sobreexpressão HER2 têm um mau prognóstico, pelo que as pacientes com cancro da mama precisam de ser rastreadas para os genes HER2 para clarificar a sua situação.
Como é que as doentes com cancro da mama sabem se são HER2-positivas?
HER2 pode ser detectado por biopsia patológica e é considerado HER2 positivo se algum dos seguintes elementos estiver presente no relatório de patologia:
- Immunohistochemistry: HER2: ++++ (fortemente positivo);
- Patologia molecular: relação HER2/CEP17 ≥ 2.0 e número médio de cópias/célula HER2 ≥ 6.0 no ensaio de hibridação in situ de dupla sonda são definidos como positivos.
Quais são os medicamentos visados para a terapia anti-HER2 no cancro da mama?
A partir do momento em que um teste HER2 positivo seja confirmado, os doentes precisam de terapia padrão anti-HER2. A primeira destas é a “cadeia de acção”, que é utilizada para “punir o negro e eliminar o mal e combater o crime”.
Os mecanismos de acção dos vários medicamentos alvo do HER2 são diferentes, assim como as “ligações para quebrar”. O primeiro destes é o trastuzumab, um pioneiro na luta contra o HER2. Desde 1998, quando a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Trastuzumab (Trastuzumab), conhecido como Herceptin em chinês, para o tratamento do cancro da mama HER2-positivo, abriu-se a porta para a terapia anti-HER2 no cancro da mama, e foi introduzida uma sucessão de novos medicamentos. Os medicamentos HER2 actualmente disponíveis estão detalhados no quadro abaixo:
Como é a escolha da terapia de combinação para a expressão positiva da expressão do receptor HER2 no cancro da mama?
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