1, alterações hemodinâmicas e efeitos da função endotelial vascular A ocorrência de embolia pulmonar aumenta a resistência vascular pulmonar, a obstrução da embolia da artéria pulmonar causa hipertensão arterial pulmonar anterior capilar mecânica, a redução do leito vascular pulmonar causa aumento da resistência à circulação pulmonar, aumento da pressão da artéria pulmonar, aumento da carga ventricular direita, queda do débito cardíaco. Quando a doença se desenvolve mais, pode causar insuficiência cardíaca direita e queda da pressão sanguínea. Devido à forte capacidade de reserva do leito vascular pulmonar, em doentes sem anomalias cardiopulmonares, a elevação da artéria pulmonar ocorre apenas após 30-50% de bloqueio da área de corte vascular pulmonar. Em doentes com bloqueio de mais de 50% da pressão da artéria pulmonar, a sobrecarga ventricular direita é significativamente mais elevada, e pode ocorrer morte súbita se a área de bloqueio for superior a 85%. As alterações da pressão da artéria pulmonar são mais pronunciadas em doentes com doença cardiopulmonar pré-existente. Ao mesmo tempo, a abertura de vasos colaterais no estado fechado, as principais anastomoses das artérias broncopulmonares e as derivações venosas intrapulmonares reduzem o sangue oxigenado. Para além dos factores mecânicos vasculares, os factores neuro-humorais e as hormonas endócrinas circulantes desempenham também um papel importante no aumento da resistência vascular pulmonar, pois a embolia pulmonar ocorre quando o endotélio vascular pulmonar é danificado, libertando um grande número de substâncias contráteis, tais como endotelina e angiotensina II. Substâncias vasoativas, tais como adenosina difosfato, histamina, 5-hidroxitriptamina, uma variedade de prostaglandinas, etc., todas elas levam a uma constrição generalizada de pequenas artérias pulmonares, ao mesmo tempo que causam reflexivamente uma libertação simpática de catecolaminas, causando um efeito de contracção nos vasos pulmonares para formar o primeiro círculo vicioso. Algumas experiências sugerem que o trombo interrompe o fluxo sanguíneo da artéria pulmonar causando hipoxia, bem como a adesão e agregação plaquetária, fazendo com que o endotélio segregue a ET (endotelina plasmática) em excesso, e o aumento excessivo da ET pode causar vasoespasmo no local de bloqueio, impedindo os êmbolos de se deslocarem para o nível seguinte dos vasos sanguíneos. O aumento da ET pode causar um aumento da pressão da artéria pulmonar e uma aceleração do fluxo sanguíneo para regular a hiperventilação que ocorre em resposta à oxigenação definitiva. As experiências também sugerem que a concentração de NO plasmático é significativamente mais elevada após a EP aguda do que antes da embolia, e o aumento de NO pode fazer a diástole da vasculatura pulmonar, reduzir a resistência pulmonar, e manter a pressão de circulação pulmonar e o estado de baixa resistência. No embolismo pulmonar maciço, a pressão da artéria pulmonar aumenta, o trabalho do miocárdio do ventrículo direito e o consumo de oxigénio aumentam, a pressão do ventrículo direito aumenta, a diferença de passos da pressão aórtica e ventricular direita diminui, e a perfusão coronária diminui. Além disso, a concentração de endotelina no corpo aumenta significativamente durante a embolia pulmonar aguda, e a quantidade de endotelina convertida localmente nas artérias coronárias também aumenta significativamente, resultando em espasmo da artéria coronária, causando perfusão coronária insuficiente e isquemia miocárdica, e formando um segundo laço maligno nas artérias coronárias do coração. Portanto, alguns pacientes com embolia pulmonar podem apresentar isquemia miocárdica, como a condução V1–4, II, III, inversão da onda T da condução AVF no ECG. 2.Pathophysiological alterações do sistema respiratório O sintoma mais importante da embolia pulmonar é a dispneia, e quase todas as embolias pulmonares sintomáticas têm diferentes graus de disfunção respiratória. O local da embolia pulmonar tem ventilação mas não perfusão sanguínea, pelo que a embolia pulmonar pode levar a um desequilíbrio grave da relação ventilação/perfusão pulmonar. Além disso, uma grande embolia pulmonar pode causar vasoespasmo pulmonar reflexo, e 5-hidroxitriptamina, histamina, factor de activação de plaquetas e excitação simpática podem também causar traqueospasmo, aumentar a resistência das vias respiratórias, e causar má ventilação. Mediadores químicos como a 5-hidroxitriptamina, histamina, e tromboxano A2 também podem causar alterações na permeabilidade vascular. Quando o fluxo sanguíneo capilar pulmonar é severamente reduzido ou terminado durante 24 h, as substâncias activas da superfície alveolar diminuem, ocorre atrofia alveolar, e ocorre atelectasia pulmonar, enquanto a permeabilidade epitelial alveolar aumenta e uma grande quantidade de mediadores inflamatórios é libertada, causando edema pulmonar difuso local e hemorragia pulmonar. A diminuição da função celular alveolar causa, por sua vez, uma diminuição da síntese e perda de substâncias activas superficiais, resultando numa diminuição da complacência pulmonar e numa maior diminuição da função de ventilação-difusão pulmonar. Em conclusão, a embolia pulmonar, especialmente a embolia pulmonar maciça aguda, altera a distribuição da ventilação/perfusão no pulmão, aumenta a resistência vascular cardíaca e pulmonar, conduz à insuficiência cardíaca direita, hipoxemia e hipocapnia, e provoca uma série de alterações fisiopatológicas no corpo, resultando em diferentes manifestações clínicas.