Os medicamentos visados para o cancro gástrico avançado na China são actualmente representados por trastuzumab (Trastuzumab, nome comercial Herceptin) e apatinibe. No processo de aplicação de terapia orientada, há algumas precauções que os doentes precisam de saber.
Pré-tratamento avaliação global
Antes do tratamento, os pacientes são cuidadosamente avaliados pelo seu médico, incluindo história médica, estado físico, estado tumoral e, nos pacientes que consideram traumatismo trastuzumático, função cardíaca. Por conseguinte, os pacientes são geralmente submetidos a análises sanguíneas de rotina, bioquímica sanguínea, marcadores tumorais, TAC, etc. Para avaliação cardíaca pode ser utilizado um electrocardiograma, ecocardiograma ou imagem cardiovascular radiológica.
Apoio regular durante o tratamento
Antes de cada ciclo de medicação, o médico realizará normalmente um exame físico e revisão de ECG, análises sanguíneas de rotina e bioquímica sanguínea. Durante a terapia orientada, os pacientes devem também receber controlos regulares. Recomenda-se uma revisão semanal das análises de sangue e bioquímica sanguínea de rotina para acompanhar de perto os eventos adversos relacionados com drogas e para proporcionar uma gestão sintomática atempada.
Considerando a cardiotoxicidade do trastuzumab, os pacientes devem normalmente submeter-se a um ecocardiograma ou cardiografia radiográfica de 3 em 3 meses para avaliar a função cardíaca. Dados os efeitos do apatinibe na tensão arterial e nos rins, os doentes também terão a sua tensão arterial medida e a urina verificada regularmente enquanto estiverem a tomar o medicamento, e os doentes com insuficiência renal terão a sua função renal e proteinúria verificadas regularmente.
Durante o tratamento, o médico pode considerar suspender o medicamento se forem detectadas reacções adversas graves ou a progressão da doença. O período de tempo para parar e a dose para reiniciar o medicamento dependerá da situação. Se a droga for parada por mais tempo do que um determinado período de tempo, poderá ser necessário interromper a terapia orientada.
Prevenção e gestão de reacções adversas
Trastuzumab
- >forte>Toxicidade cardíaca. O risco de cardiotoxicidade é maior nos seguintes grupos: idade avançada, história prévia de doença cardíaca, uso prévio de anthraciclinas, combinação prévia de trastuzumab e anthraciclinas. A cardiotoxicidade pode manifestar-se por taquicardia, palpitações (batimento cardíaco espontâneo ou pânico), dispneia e dores no peito, e também pode ser detectada por uma fracção reduzida da ejecção ventricular esquerda (FEVE) sem sintomas associados. Os pacientes são normalmente solicitados a monitorizar regularmente a sua LVEF e a utilizar medicamentos como inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, conforme apropriado.
- >forte>Reacções de infusão. Cerca de 40% dos doentes terão uma reacção de infusão à sua primeira infusão de trastuzumab, arrepios e febre mais comuns, e podem ser tratados com acetaminofeno (Paracetamol), difenidramina ou petidina (Dulcolax), o que pode abrandar a taxa de infusão de trastuzumab.
As reacções de infusão podem também incluir náuseas, vómitos, dores no local do tumor, dores de cabeça, tonturas, dispneia, hipotensão, aumento da pressão arterial, erupções cutâneas e mal-estar. Em reacções de infusão ligeiras a moderadas, o médico irá normalmente abrandar a taxa de infusão; em doentes com dispneia ou hipotensão significativa, a infusão será normalmente interrompida; em reacções de infusão graves e com risco de vida, a infusão de trastuzumab será normalmente interrompida permanentemente.
- > forte> Toxicidade pulmonar. Menos comum, com uma incidência de apenas 0. 4% a 0. 6%. Os médicos irão normalmente considerar a interrupção do tratamento se houver sinais de toxicidade pulmonar, como pneumonia e insuficiência respiratória. Em pessoas com doenças pulmonares anteriores ou metástases pulmonares extensas, ou com dispneia em estado calmo, os médicos avaliam geralmente os benefícios e os riscos do tratamento de traumatismo traseiro e utilizam-no com cautela, bem como monitorizam de perto a condição do paciente durante o tratamento e enfatizam o acompanhamento regular.
Apatinib
Embora a maioria das reacções adversas ao apatinibe possam ser geridas e revertidas através da retenção da dose, ajustamentos de dose para baixo e apoio à gestão sintomática, ainda existem algumas reacções adversas que requerem atenção especial.
- >forte>Hypertension. A hipertensão é uma das reacções adversas mais comuns ao apatinibe com uma incidência de 36. 32%, sendo a hipertensão de Grau 3 (tensão arterial não inferior a 180/110 mmHg) ocorrendo em 5. 38% dos casos. A tensão arterial é normalmente medida antes de se iniciar o tratamento e deve ser monitorizada durante todo o tratamento, especialmente diariamente durante as primeiras 2 semanas de tratamento. Os doentes com hipertensão necessitam geralmente de medicação anti-hipertensiva para controlar a tensão arterial a <140/90 mmHg antes da administração de apatinibe, mas os doentes com tensão arterial normal não necessitam de baixar a tensão arterial profiláctica. Durante o tratamento, os pacientes devem contactar imediatamente o seu médico se a sua pressão arterial não descer abaixo de 140/90 mmHg ou se desenvolverem sintomas associados ao aumento da pressão arterial, tais como dores de cabeça, tonturas ou perturbações visuais significativas.
- > forte>Proteinuria. Em estudos clínicos, a incidência de proteinúria com apatinibe foi de 44. 36%, com proteinúria de grau 3 a ocorrer a 1,79%. É normalmente assintomática e reversível e pode ser aliviada por suspensão de dose ou ajuste da dose para baixo sem gestão especial. Os doentes com insuficiência renal precisam de ser monitorizados de perto. São normalmente necessários controlos regulares da rotina da urina, tensão arterial, função renal e proteinúria, normalmente de 2 em 2 semanas durante os primeiros 2 meses e de 4 em 4 semanas a seguir, com pronta atenção médica se for detectada proteinúria.
Reacção da pele com os pés e mãos (HFSR). Em estudos clínicos, a incidência de HFSR foi de 27. 35%, com um HFSR de grau 3 de 7. 62%. A maioria dos HFSRs causados pelo apatinibe ocorre 2 a 3 semanas após a dosagem. As lesões e fricções nas palmas das mãos e solas dos pés devem ser evitadas durante o tratamento, por exemplo, usando sapatos soltos e respiráveis, luvas macias de algodão e meias de rosca, usando palmilhas de gel e evitando exercícios extenuantes. Evitar a exposição ao calor elevado e à luz solar directa nas mãos e nos pés, e utilizar produtos hidratantes, à base de lanolina ou ureia. Evitar alimentos picantes e irritantes. Se ocorrer HFSR mais grave, informe imediatamente o seu médico e este tomará as medidas sintomáticas necessárias. - >forte>Sangriaforte>. Embora estudos não tenham encontrado um aumento significativo na propensão para sangrar com apatinibe, deve-se ter cautela quanto ao possível risco de sangramento, dado o seu mecanismo de acção e a experiência com outros medicamentos semelhantes. O apatinibe deve ser utilizado com precaução em doentes que recebem terapia trombolítica ou anticoagulante e em doentes com elevado risco de hemorragia (por exemplo, úlcera gástrica com sangue oculto fecal positivo, história recente de vómitos ou fezes escuras, coagulação anormal com tendência a sangrar). Durante a administração, prestar atenção aos sintomas relacionados com hemorragias e procurar cuidados médicos imediatos se forem detectadas anomalias.
.
Em conclusão, o médico realizará primeiro uma avaliação exaustiva antes de aplicar medicamentos específicos, e os pacientes devem prestar atenção aos sintomas durante o tratamento, e procurar revisão regular e atenção médica atempada se for detectada qualquer anomalia, a fim de utilizar com segurança os medicamentos específicos como uma ferramenta poderosa na luta contra o cancro. (Contribuição de Diao Yanwen, Departamento de Oncologia Médica, The First Hospital of China Medical University)