A osteoporose tanto em homens como em mulheres está associada a uma redução na produção de hormonas sexuais, pelo que é apenas lógico que estes pacientes sejam tratados com hormonas sexuais. A incidência de fracturas na osteoporose de idosos varia muito entre homens e mulheres, e é mesmo quatro vezes maior nas mulheres do que nos homens, por isso vamos concentrar-nos na terapia de reposição hormonal para as mulheres. O estrogénio tem o efeito de reduzir a rotação óssea para manter a massa óssea. A osteoporose em mulheres na pós-menopausa caracteriza-se por uma maior mobilização óssea de cálcio e uma menor absorção intestinal de cálcio, independentemente da idade na menopausa, e está directamente relacionada com estrogénios. Estudos descobriram que os receptores de estrogénio estão presentes nos intestinos, rins e nos osteoblastos e osteoclastos, pelo que o tratamento pós-menopausa com estrogénio pode restaurar a absorção intestinal de cálcio e aumentar a reabsorção urinária de cálcio, resultando numa diminuição do cálcio sanguíneo e numa diminuição da excreção urinária de cálcio para corrigir o balanço negativo de cálcio, promovendo assim a formação óssea e inibindo a reabsorção óssea. Embora a terapia com estrogénio seja mais eficaz e tenha sido proposta já na década de 1930, o inconveniente fatal é que os seus efeitos cancerígenos sobre os órgãos-alvo, o útero e a mama, ainda são algo controversos. 24 artigos originais foram revistos por Henrieh (10), 3 análises exaustivas e 5 estudos com um mínimo de parcialidade, e Crandy (11) resumiram 39 estudos epidemiológicos e 4227 amostras das biópsias mamárias de Depont de 3303 mulheres mostraram que o estrogénio não aumentava o risco de cancro da mama. Contudo, muitos estudos demonstraram que a utilização de estrogénio a longo prazo pode levar a hiperplasia endometrial, hemorragia uterina funcional, e mesmo a um risco de carcinoma endometrial e hepatocelular. Algumas estatísticas mostram que a incidência de cancro endometrial é de 390/100.000 só com estrogénio, 245/100.000 sem estrogénio, e 45/100.000 com estrogénio e progestina combinados. No entanto, devido à curta duração da utilização de progestagénio, é necessária uma maior observação e a ecografia vaginal deve ser realizada regularmente durante a sua utilização, que tem uma sensibilidade de 98,2% para lesões endometriais (13). Para além do etinilestradiol, etileno estradiol, estrogénio combinado com megestrol (progesterona) e metandienona (comprimidos ginecológicos), foram também desenvolvidas na prática clínica drogas sintéticas tais como cápsulas de ginefórmio e Levitra. Lu Biao et al. realizaram testes em animais e propuseram que a tetraciclinaestrona faça pleno uso das propriedades da tetraciclina e da quelação do cálcio para concentrar precisamente o estrone no local alvo específico – o local de reconstrução óssea – para aumentar a frequência da activação óssea, promover a formação óssea e depositar cálcio na fronteira mineralizada entre o osso mineralizado e o material ósseo, minimizando ao mesmo tempo minimizando os efeitos secundários produzidos pelos estrogénios. Quanto às hormonas masculinas, Jiao Shuhua propõe que a metiltestosterona tanto promove a produção óssea como inibe a osteólise, e o fenilpropionato de nandrolona promove a formação da matriz óssea, pelo que pode ser utilizado tanto por homens como por mulheres.