Terapia orientada é uma parte importante do tratamento abrangente do cancro gástrico. É uma forma simples de entender a terapia direccionada como “explosão direccionada”, ou seja, direccionada para alguns locais específicos causadores de cancro em células cancerosas gástricas para tratamento medicamentoso, para que as células tumorais morram especificamente sem pôr em perigo as células normais circundantes. Actualmente, qual é o alvo principal da terapia orientada para o cancro gástrico na China para “explosões direccionadas”? Os nossos peritos emitiram um documento de orientação sobre terapia molecular orientada para o cancro gástrico avançado HER2-positivo, e este artigo introduzirá também o alvo mais importante para o cancro gástrico, o Factor de Aglutinação Humana 2 (HEGF 2), através dos “3Ws”. Neste artigo, o alvo mais importante para o cancro gástrico, o Human Epidermalgermalgrowth Factor Receptor2 (HER2), é introduzido através dos “3Ws”.
O quê:O que é HER2?
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Em termos leigos, HER2 é um receptor, ou proteína, na superfície das células. Numa célula normal, HER2 é um “pequeno mensageiro” que transmite sinais de crescimento de fora para dentro da célula, promovendo o crescimento e divisão celular através da sinalização. Em circunstâncias normais, estes “mensageiros” desempenham a sua missão de forma ordenada no corpo, permitindo às células “envelhecerem” normalmente, completar a sua proliferação, apoptose, e participar na regeneração dos vasos sanguíneos e dos vasos linfáticos. Contudo, quando estes “mensageiros” são provocados, podem tornar-se anormalmente activos e até fazer o que quiserem no corpo com outros parceiros (formando eles próprios dímeros ou heterodímeros com outros membros da família), causando assim uma activação anormal das vias de sinalização nas células tumorais e levando ao desenvolvimento de tumores. O tumor é uma parte muito importante do desenvolvimento e metástase do corpo.
Quem: quem precisa de ser testado para HER2?
As directrizes da China para os testes HER2 em cancro gástrico (versão 2016) declaram que os seguintes pacientes devem ser testados para o HER2.
- HER2 é necessário para todos os pacientes com cancro gástrico patologicamente confirmado; para aqueles que foram vistos mas não foram testados para o HER2, é importante fazê-lo o mais cedo possível, mesmo que tenham perdido a oportunidade de detecção precoce, pois isto pode oferecer uma oportunidade totalmente nova para tratar o cancro gástrico nas suas fases avançadas.
- Para lesões neoadjuvantes, bem como para lesões recorrentes ou metastáticas, recomenda-se o re-teste para HER2 se houver amostras suficientes disponíveis. Estudos estrangeiros demonstraram que em doentes com cancro gástrico com um estado HER2 inicial negativo, os testes para o estado HER2 após a obtenção de amostras podem melhorar a taxa de detecção de HER2 positivo em 5,7% a 8,7%. Além disso, estudos demonstraram que a quimioterapia neoadjuvante pode afectar o estado HER2 do cancro gástrico. Os pacientes que foram positivos ao HER2 após repetir os testes beneficiaram de quimioterapia combinada com terapia orientada em grau semelhante aos que foram inicialmente testados HER2-positivos.
As amostras de biopsia gastroscópica e as amostras cirúrgicas podem ser utilizadas para testes de HER2. Actualmente, os testes HER2 são realizados usando imunohistoquímica (IHC) e hibridação fluorescente in situ (FISH). O IHC é o método preferido para doentes com diagnóstico confirmado de cancro gástrico, e um diagnóstico positivo de HER2 pode ser confirmado quando o resultado do teste for 3 mais sinais.
Porquê: Porquê testar para HER2?
O estado HER2 tem uma importante ligação às opções de tratamento e prognóstico do cancro gástrico, pelo que os testes HER2 são necessários para pacientes apropriados com cancro gástrico.
HER2 status determina o benefício da terapia orientada
O estado HER2 demonstrou ser agora um preditor claro da eficácia da terapia orientada para o trastuzumabe, o que significa simplesmente que o estado HER2 determina directamente se um paciente é adequado para a terapia orientada, com pacientes HER2-positivos com cancro gástrico avançado a beneficiar de terapia orientada para o trastuzumabe e pacientes negativos não adequados para a terapia orientada para o trastuzumabe.
Num marco na história da terapia orientada para o cancro gástrico, o estudo ToGA demonstrou pela primeira vez que o trastuzumabe em combinação com a quimioterapia melhorou a sobrevivência em pacientes com cancro gástrico avançado positivo HER2, com o tratamento do trastuzumabe em combinação com a quimioterapia padrão estendendo a sobrevivência média de 11,8 meses para 16,0 meses em pacientes com expressão HER2 de IHC2+/FISH+ ou IHC3+. Outros estudos demonstraram que o nível de amplificação do gene HER2 pode ser utilizado para prever a sensibilidade do tratamento com o trastuzumabe em pacientes com cancro gástrico avançado, com níveis mais elevados de amplificação genética associados a uma maior sensibilidade ao tratamento com o trastuzumabe.
Para pacientes com cancro gástrico avançado, cada tratamento adicional significa uma hipótese adicional de sobrevivência, por isso é comum que os médicos testem e avaliem o estado HER de um paciente para determinar se são adequados para uma terapia orientada. Os doentes e as famílias com cancro gástrico vêem um HER2 positivo e o pânico: “Um HER2 positivo significa um mau prognóstico? O prognóstico baseado apenas no HER2 é inapropriado, e existe uma falta de medicina baseada em provas. Vários estudos demonstraram que o HER2 pode estar associado a um mau prognóstico em pacientes com cancro gástrico em fase inicial, mas não é um factor prognóstico independente para o cancro gástrico avançado; quanto mais precoce for a fase do tumor (por exemplo, fase I), maior será o risco de recorrência para pacientes com HER2 positivos versus HER2 negativos. Quando combinado com o estadiamento da Lauren, o estado HER2 pode ser usado como indicador de prognóstico para o cancro gástrico, mas apenas para os cancros gástricos intestinais e difusos, não para os cancros gástricos mistos. os doentes com cancro gástrico gástrico do intestino negativo HER2 têm o melhor prognóstico, e os doentes com cancro gástrico difuso positivo HER2 têm o pior prognóstico. Existem numerosos estudos sobre o estatuto HER2 e as características clinicopatológicas do cancro gástrico, com resultados muito variáveis. Contudo, a maioria dos estudos demonstrou que a taxa de positividade HER2 é mais elevada no cancro gástrico de tipo Lauren, altamente diferenciado do que no cancro gástrico difuso e pouco diferenciado; pacientes com invasão linfovascular, metástases linfonodais e metástases hepáticas têm uma taxa mais elevada de positividade HER2. O estudo mostrou que o estado do HER2 não estava relacionado com a profundidade e fase de infiltração do tumor. O estudo actual sugere que o estado HER2 pode estar associado à quimiossensibilidade no cancro gástrico avançado, tendo o cancro gástrico HER2-positivo uma maior sensibilidade à quimioterapia do que o cancro gástrico negativo. A taxa de positividade HER2 entre doentes com cancro gástrico na China é de 12%-13%, o que significa que 1 em 7-8 doentes com cancro gástrico na China são HER2 positivos. Isto significa que 1 em 7-8 pacientes com cancro gástrico na China tem um teste HER2 positivo. O conhecimento do teste HER2 entre pacientes com cancro gástrico na China é geralmente baixo, resultando em muitos pacientes com HER2 positivo faltando ao tratamento. (Contribuição de Diao Yanwen, Departamento de Oncologia Médica, The First Hospital of China Medical University)HER2 pode indicar prognóstico em alguns casos
HER2 pode correlacionar com características clinicopatológicas
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