Quimioterapia metrónica é uma forma de quimioterapia de pequena dose e intervalo curto que permite manter o medicamento no sangue a uma certa concentração antitumoral durante um período de tempo mais longo, a fim de prolongar o controlo da doença, reduzindo ao mesmo tempo grandemente os efeitos secundários tóxicos.
Existiram vários estudos de quimioterapia batida em cancro da mama metastásico que demonstraram eficácia e um bom perfil de segurança. Este artigo apresenta-o a este modo particular de quimioterapia.
Quais são as vantagens da quimioterapia beat?
O cancro da mama é relativamente sensível à quimioterapia, mas a quimioterapia convencional tem as seguintes deficiências.
- Dose convencional de medicamentos de quimioterapia pode matar tumores ao mesmo tempo que produz uma série de efeitos adversos no organismo do paciente. Os efeitos adversos são mais graves e alguns pacientes são mesmo incapazes de tolerar o tratamento e são forçados a parar de tomar os medicamentos.
- Há normalmente um longo intervalo entre ciclos de quimioterapia convencional, o que permite que algumas das células tumorais em crescimento activo reavivem, e as células tumorais em crescimento podem ser mais fortes do que antes e mais difíceis de destruir.
Em 2000 os cientistas descobriram em ratos que a utilização de doses pequenas, contínuas ou de alta frequência poderia inibir eficazmente a proliferação de células endoteliais nos vasos sanguíneos tumorais e assim exercer um efeito anti-tumoral, introduzindo assim o conceito de “bater quimioterapia”.
Existem algumas diferenças entre a quimioterapia batida e a quimioterapia convencional (Tabela), que teoricamente têm o potencial de evitar os problemas de “efeitos adversos da quimioterapia de altas doses” e “recuperação de células tumorais entre sessões de quimioterapia”.
Num modelo de rato comparando a quimioterapia convencional (capecitabina) com a quimioterapia batida (contínua, baixa dose de capecitabina), os nossos estudiosos descobriram que a quimioterapia batida inibiu a neovascularização e ajustou a proporção de células imunitárias, inibindo assim a formação de tumores. Embora não houvesse diferença no volume do tumor entre os dois grupos no final do tratamento, as contagens de glóbulos brancos nos ratos do grupo de quimioterapia beat eram significativamente superiores às do grupo de quimioterapia convencional, o que significa que a quimioterapia beat poderia reduzir os efeitos adversos da quimioterapia. Os investigadores têm realizado muitas explorações de quimioterapia batida com diferentes medicamentos, com os principais medicamentos de quimioterapia incluindo ciclofosfamida, metotrexato, capecitabina e vincristina. Outros 34 adultos mais velhos com cancro da mama metastásico, também tratados com quimioterapia oral de batimento vincristalino, alcançaram remissão completa e remissão parcial em 6% e 32%, respectivamente, com mediana de sobrevivência sem progressão e mediana de sobrevivência global de 7,7 meses e 15,9 meses. Os doentes toleraram-no bem durante o tratamento. Um estudo clínico fase II inscrito 60 pacientes com cancro da mama avançado que tinham recebido anteriormente outros tratamentos e que receberam subsequentemente uma dose diária de capecitabina de baixa dose para completar pelo menos 2 cursos (28 dias para 1 curso), com uma taxa de benefício clínico de 62,0%, com mediana de sobrevivência sem progressão e mediana de sobrevivência global de 7 meses e 17 meses, respectivamente. Para aqueles 13 pacientes previamente tratados com modos intermitentes de administração de capecitabina, a remissão parcial ainda foi alcançada em 2 casos e 7 casos com doença estável. As reacções adversas de grau 3 a 4 e a toxicidade hematológica eram incomuns durante o tratamento e não eram comuns. Investigadores domésticos exploraram a quimioterapia beat em 56 doentes idosos com cancro da mama metastásico que receberam quimioterapia capecitabina beat (2 doses orais baixas diariamente) ou quimioterapia convencional. Como resultado, não houve diferença significativa na sobrevivência entre as duas formas de quimioterapia, mas os pacientes em quimioterapia com batimento cardíaco tiveram uma incidência significativamente menor de efeitos adversos como a síndrome do pé-mão, mielossupressão, e reacções gastrointestinais, e uma qualidade de vida significativamente melhor. O ensaio clínico fase III de capecitabine beat quimioterapia CAMELLIA o estudo está em curso, um estudo multicêntrico nacional liderado pela equipa do Professor Xu Binghe no Hospital do Cancro da Academia Chinesa de Ciências Médicas, e encontra-se actualmente em fase de recrutamento de pacientes. A CAMELLIA estudo está a comparar a eficácia e os efeitos adversos da terapia sequencial de capecitabina batimento a batimento ou manutenção intermitente em pacientes com HER-2 cancro da mama metastásico negativo que receberam capecitabina + docetaxel no final da quimioterapia de primeira linha combinada. Este grande estudo multicêntrico nacional fornecerá provas adicionais para o uso de quimioterapia de batimento. Os estudos sobre o cancro da mama continuam a mostrar que a quimioterapia com um único agente tem um papel no controlo da progressão do cancro da mama e é bem tolerada pelas pacientes, com uma incidência de eventos adversos inferior à da quimioterapia convencional . A quimioterapia pode também ser usada em combinação com outras opções de tratamento do cancro da mama. Para um cancro da mama metastásico resistente à quimioterapia à base de antraciclina e paclitaxel, considere a opção de quimioterapia batida em combinação com bevacizumab. Os pacientes foram tratados com ciclofosfamida + metotrexato em quimioterapia de batimento, e foi adicionado trastuzumabe para aqueles que eram HER-2 positivos. Os resultados mostraram que 31,8% dos 22 os pacientes conseguiram uma remissão parcial, com 63,6% a terem benefícios clínicos. Os pacientes tiveram uma sobrevida média de 7,5 meses e uma sobrevida global de 13,6 meses. As reacções adversas que ocorreram durante o estudo foram todas relativamente leves. Estudos de quimioterapia batida combinada com medicamentos anti-angiogénicos ou endócrinos também estão em preparação, e esperamos mais exploração para nos fornecer boas notícias. A quimioterapia de batimento é uma forma emergente de quimioterapia que tem menos efeitos secundários do que os tratamentos tradicionais, pode superar a resistência aos medicamentos até certo ponto, e é aplicada de uma forma flexível que permite aos médicos dar planos de tratamento individualizados para diferentes pacientes. Em termos de eficácia, o benefício da quimioterapia convencional em pacientes com cancro da mama avançado é limitado, e o benefício clínico da quimioterapia de um único agente de sobre 50% em pequenos estudos é muito atractivo. Segurança, os pacientes mantiveram uma boa tolerância mesmo com a combinação de três agentes para quimioterapia batida, e para a combinação de três agentes de quimioterapia batida vincristina + ciclofosfamida + capecitabina, a incidência de síndrome do pé-mão, transaminases elevadas, e neutropenia foi baixa. Os benefícios da quimioterapia beat estão gradualmente a ser reconhecidos como uma nova forma de administração com doses pequenas e intervalos curtos, que exerce efeitos anti-tumorais através da angiogénese e imunomodulação anti-tumoral, bem como uma baixa incidência de efeitos adversos e uma boa tolerabilidade ao tratamento. Na terceira edição ESO-ESMO International Consensus on Advanced Breast Cancer (ABC3), publicado em 2017 quase 90% de especialistas favoreceram a quimioterapia beat como uma opção razoável para pacientes que não necessitam de alívio sintomático rápido. No entanto, é ainda importante comparar a quimioterapia com os regimes normais e analisar os prós e os contras antes de fazer uma escolha . Estudos de quimioterapia batida no cancro da mama centraram-se no cancro da mama metastásico, e pequenos estudos encontraram uma eficácia moderada e menos efeitos adversos com a quimioterapia batida. Ainda há falta de apoio de grandes estudos clínicos para a quimioterapia batida, e os pacientes podem considerar experimentá-la com o conselho do seu médico.
1/10º a 1/3º da dose convencional
Ataca as células tumorais, mas tem o potencial de danificar o tecido humano normal
Anti-angiogénico, imunomodulador, etc.
Quimioterapia de batimento único: eficácia e efeitos adversos reduzidos
Vincristine
Capecitabine
Beter quimioterapia em combinação com outros tratamentos: opções mais flexíveis
Como vê o papel da quimioterapia beat?
Sumário