A radioimunoterapia (RIT) é um método de tratamento que utiliza substâncias que se podem ligar a antigénios tumorais, tais como anticorpos monoclonais, como veículo alvo, e os medicamentos de tratamento de tumores acoplados a radionuclídeos são injectados no corpo para se ligarem especificamente a antigénios associados a células tumorais para matar o tumor com danos mínimos nos tecidos normais. Os anticorpos monoclonais são utilizados para terapia orientada de duas formas: 1. acção directa: matar células tumorais através do efeito citolítico da citotoxicidade mediada por células anti-corpo (ADCC) e citotoxicidade dependente do complemento (CDC); 2. acção indirecta: os anticorpos monoclonais são utilizados como alvos de veículos acoplados a medicamentos citotóxicos (radionuclídeos, agentes quimioterápicos, toxinas, etc.). Depois de visar o tumor, são utilizados fármacos citotóxicos para matar as células tumorais. O mecanismo de acção da radioimunoterapia é principalmente indirecto. Existem diferenças significativas entre as células cancerígenas e as células normais. A degeneração e morte celular ocupam uma proporção elevada das diferentes fases do ciclo de mudança celular, juntamente com a perda da integridade da membrana celular e a permeabilidade anormal da superfície da membrana celular. Em contraste, apenas muito poucas células em indivíduos saudáveis necrotizam a um ritmo muito lento e o tecido necrótico é removido pelo tecido de uma forma rápida e ordenada; morrem apenas com fragmentação nuclear e sem permeabilidade paradoxal da membrana. Os tratamentos anteriores concentraram-se na morte de células cancerosas vivas, ignorando as células necróticas degeneradoras. Foi calculado que, ao contrário do tecido normal, cerca de 50% das células tumorais degeneram logo após a divisão. Devido à falta de fornecimento de sangue e resposta anormal dos macrófagos em tumores, as células degeneradas tornam-se cada vez mais numerosas e formam grandes áreas de necrose, o que é uma característica típica dos tumores malignos. Como os tumores malignos têm uma zona necrótica e as células degeneradas ou necróticas são permeáveis à membrana, o anticorpo monoclonal TNT pode atravessar a membrana celular tumoral e alcançar a zona necrótica para se ligar ao antigénio no núcleo. Estudos da eficácia, farmacocinética, imunohistologia e biodistribuição do anticorpo monoclonal marcado com 131I chTNT radioactivo mostraram que o anticorpo se liga a todos os tumores sólidos malignos com tecido necrótico. O núcleo de células tumorais monoclonais chTNT oferece uma nova abordagem para o tratamento de tumores sólidos. É um anticorpo monoclonal contra os núcleos de células necróticas insolúveis e não dissemináveis, visando as células tumorais degeneradoras para atingir o local da necrose; ao mesmo tempo, o radionuclídeo ligado ao anticorpo monoclonal chTNT mata as células tumorais vivas na borda da zona necrótica, causando nova necrose, seguida da expansão do anticorpo monoclonal chTNT para a nova zona necrótica e assim por diante, expandindo a zona necrótica e destruindo o tumor de dentro para fora. Isto irá destruir o tumor de dentro para fora e atingir o objectivo terapêutico. Os anticorpos monoclonais actualmente utilizados no tratamento clínico e diagnóstico são todos anticorpos derivados do rato que, quando usados repetidamente como proteínas macromoleculares exógenas, induzem frequentemente a produção de anticorpos humanos anti-rato (HAMA), tornando impossível a realização do tratamento repetidamente e afectando seriamente a sua eficácia. Para reduzir a imunogenicidade dos anticorpos e melhorar a sua função, os anticorpos quiméricos podem ser criados através da substituição de algumas sequências de aminoácidos de anticorpos murinos por anticorpos humanos, mantendo o sítio específico de ligação antigénica dos anticorpos murinos. chTNT é um anticorpo quimérico que funde a região variável dos anticorpos murinos com a região constante dos anticorpos humanos para reduzir a resposta imunitária induzida pelos anticorpos murinos. A imunogenicidade do chTNT é muito reduzida, e em quase 200 estudos clínicos realizados na China, não houve qualquer resposta HAMA em qualquer caso. O radionuclídeo 131I é um nuclídeo mais desejável e é pouco dispendioso. Tem uma meia-vida (T1/2) = 8,08 dias e emite principalmente raios β e γ, com uma gama de raios β a desempenhar um papel importante: média 0,4 L, máximo 2 L. Energia das partículas: 0,6 Mev. É fácil medir a quantidade de radiação e o procedimento de rotulagem com anticorpos radioactivos é simples. 131I é dirigido ao local do tumor através da rotulagem do anticorpo ao chTNT através de uma técnica de rotulagem que tira partido do facto de o chTNT poder ligar-se especificamente às células tumorais. O 131I radioactivo mata as células tumorais vivas no limite da zona necrótica. A injecção de anticorpos monoclonais quiméricos monoclonais de Iodo [131I] como novo anticorpo monoclonal para o tratamento dirigido de tumores sólidos tem as seguintes características: (1) Eficácia durável. Actualmente, a maioria dos anticorpos monoclonais terapêuticos utilizados na prática clínica são anticorpos monoclonais de membrana celular tumoral, que só podem atingir a superfície de tumores sólidos e têm uma eficácia limitada, enquanto a injecção de 131I-chTNT exerce o efeito anti-corpo monoclonal guiado do chTNT e o efeito radioterápico de 131I, com uma eficácia duradoura e eficaz. (2) Utilidade clínica. chTNT é um anticorpo monoclonal quimérico, que reduz grandemente a possibilidade de HAMA, tornando o uso clínico da terapia radio-imune para tumores malignos uma realidade. A literatura estrangeira refere que 131I-chTNT tem afinidade por uma variedade de tumores sólidos, está bem localizada, tem absorção radioactiva no centro da lesão tumoral, e a relação tumor/órgão pode ser cerca de 5-30 vezes superior após 3 dias de administração. Devido à natureza patológica específica dos gliomas e ao seu padrão de crescimento infiltrativo, a recorrência ou o rápido aumento de tumores residuais após a cirurgia é quase inevitável. O tratamento abrangente sistemático e regular é uma medida eficaz para atrasar a vida do paciente e melhorar a qualidade de sobrevivência. A radioterapia é um componente importante do tratamento abrangente. Contudo, a irradiação externa transcraniana convencional está actualmente a ser severamente contestada porque a dose letal para as células tumorais é 7300-8000 Rad, mas quando a irradiação externa é superior a 6000 Rad pode levar a uma necrose cerebral subaguda ou crónica (encefalopatia de radiação), causando mais défices neurológicos. Portanto, a maioria dos especialistas limita a quantidade total de radiação a 6000 Rad. A braquiterapia intratumoral pode evitar esta desvantagem e alcançar bons resultados terapêuticos, e está a ser recomendada por especialistas. A dose absorvida pelo tecido irradiado durante a radioterapia externa é de cerca de 2-4Gy por minuto, enquanto a radioterapia intra-estromal é de apenas 0,3-1,0Gy por hora. Esta radioterapia contínua de baixa dose permite a acumulação de células tumorais proliferantes na fase G2 (fase radiosensível), enquanto as células neuronais acíclicas normais permanecem na fase G1 (fase radiosensível). Além disso, a presença de muitas células hipóxicas em tecido de glioma maligno, que são três vezes menos sensíveis à radiação do que as células normalmente oxigenadas, torna a radioterapia externa altamente dependente do efeito do oxigénio, enquanto que a braquiterapia intratumoral em estado hipóxico dificulta a necrose cerebral subaguda, ajuda a reparar os danos causados pela radiação, e é menos dependente do efeito do oxigénio. A braquiterapia intratumoral a 0,4-0,6 Gy/h inibe a mitose das células tumorais e, portanto, a taxa de regeneração das células tumorais é significativamente reduzida em comparação com a radioterapia externa. Além disso, a braquiterapia intra-tumoral é maioritariamente seleccionada para isótopos emissores de raios beta. A sobrevivência média dos pacientes com glioma maligno do cérebro é de apenas 52 semanas, o que o torna um dos piores prognósticos em humanos. A incidência do glioma é responsável por cerca de 50% de todos os tumores cerebrais, e a investigação clínica sobre a estratégia de tratamento do glioma continua centrada em como matar as células tumorais restantes ou inibir a sua proliferação com base na ressecção cirúrgica do corpo principal do tumor. Nos últimos dois anos, os autores utilizaram a solução de anticorpos monoclonais I131 (131I-chTNT) desenvolvida pela Shanghai Mei En Biotechnology Co., Ltd. para realizar radioimunoterapia em 56 casos de fluido intersticial de glioma intra-tumoral e obtiveram bons resultados. Os métodos de tratamento, resultados e factores relacionados são aqui discutidos. Dados clínicos Havia 56 casos neste grupo, incluindo 38 homens e 18 mulheres, de 18-70 anos de idade, com uma média de 36 anos de idade. Todos os casos foram confirmados pela patologia cirúrgica como sendo glioma maligno do cérebro, incluindo 34 casos de glioblastoma e 22 casos de astrocitoma (grau II-III). Vinte casos foram operados pela primeira vez, e os restantes foram operados após recorrência. 2. selecção do tratamento A questão chave em radioterapia monoterapêutica é a dimensão da dose nuclear administrada ao local do tumor. Administrámos o medicamento por três vias de acordo com os requisitos do fabricante: injecção intratecal; injecção interventiva da artéria cerebral; e injecção intracapsular de quimioterapia. Como resultado, de acordo com as medidas de concentração de nucleótidos ECT pós-administração, a concentração de administração capsular intra-quimioterapia era muito superior à da administração intra-hecal e intra-arterial, pelo que escolhemos a via capsular intra-quimioterapia da braquiterapia. O tempo de tratamento é geralmente 7 dias após a operação para evitar o efeito dos nuclídeos na cicatrização incisional. 3. tratamento Durante a cirurgia, o tumor é removido tanto quanto possível para proteger a função cerebral, dependendo do tamanho e da localização do tumor. Após hemostasia completa da cavidade tumoral, a extremidade de saída da cápsula de quimioterapia Omaya foi colocada na cavidade tumoral, fixada com um fio de seda, e a bomba de silicone de entrada foi enterrada debaixo do couro cabeludo, evitando a incisão do couro cabeludo. Uma solução de iodo composto de 1,5ml foi administrada oralmente 3 vezes/dia durante 10 dias após a cirurgia para selar a glândula tiróide e reduzir os danos causados pela radiação na glândula tiróide. A cápsula de quimioterapia é infundida com 131I-chTNT 30mci 7 dias após a cirurgia e repetida uma vez após 15-20 dias. A segunda dose é um curso de tratamento, e se for necessário um segundo curso de tratamento, este deve ser dado com um mês de intervalo. 4. efeitos secundários ① Myelosuppressive vegetative, alguns doentes têm uma diminuição reversível dos glóbulos brancos e plaquetas, que podem recuperar por si próprios após o fim do tratamento. Alguns doentes podem ser tratados com medicamentos restauradores do sangue. (ii) Febre, fadiga, náuseas e perda de apetite num pequeno número de pacientes, que se resolverá por si só após o fim do tratamento. (iii) Alguns pacientes tiveram alterações da função hepática, principalmente transaminases elevadas, que recuperaram por si próprios no final do tratamento. (iv) Nenhum dos casos neste grupo mostrou qualquer comprometimento da função tiroideia. 5. resultados Todos os pacientes foram reexaminados com TC ou RM 2 meses após a última injecção e comparados com os dados de imagem antes da injecção. Entre os casos deste grupo, efeito significativo (RC): lesões tumorais desapareceram em 21 casos (37,5%), efectivo (PR): lesões reduzidas em 50% em 24 casos (42,8%), marginalmente efectivo (RM): redução do tumor entre 25% e 50% em 7 casos (12,5%), deterioração (PD): 4 casos (7,1%). O período de seguimento variou de 6 meses a 2 anos e 2 meses, com uma média de 1 ano e 2 meses. 55 casos sobreviveram aos 6 meses, com uma taxa de sobrevivência de 98,2%, 54 casos sobreviveram a 1 ano, com uma taxa de sobrevivência de 96,4%, e 52 casos sobreviveram aos 2 anos, com uma taxa de sobrevivência de 92,8%. Houve quatro mortes, incluindo um caso de AVC tumoral 4 meses após o tratamento, um caso de infecção intracraniana grave após o shunt 9 meses após o tratamento, um caso de metástase de implantação 1 ano e 3 meses após o tratamento, e um caso de recidiva tumoral 1 ano e 4 meses após o tratamento. 6. questões relacionadas com a eficácia ① Remover o tumor tanto quanto possível durante a cirurgia para aliviar a hipertensão craniana e fornecer o tempo para a próxima etapa do tratamento. ② Realizar o primeiro tratamento o mais cedo possível após a cirurgia para assegurar a fiabilidade das greves precoces. ③Nuclear a dose pode ser aumentada para 40mci para as pessoas em bom estado geral, e reduzida para 20mci para as pessoas idosas e frágeis. ④Tumour o grau patológico está positivamente correlacionado com a eficácia. ⑤ A quimioterapia interventiva no momento certo irá melhorar a sensibilidade da radioterapia interna. (6) A eficácia está positivamente correlacionada com o estado geral do paciente e negativamente correlacionada com a idade do paciente e a duração da doença.
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