Tratamento de doenças descompensadas
[Drogas relacionadas]
1. glicocorticóides
Os glucocorticoides ainda são considerados os medicamentos de eleição para o tratamento da EM. É um imunossupressor eficaz, e os glucocorticoides afectam a resposta imunitária, especialmente a resposta imunitária celular, e também a resposta imunitária humoral, mas em menor grau. São comummente utilizadas clinicamente a metilprednisolona (metil-1prednisolona, MPS), dexametasona (DXM), e prednisona (predisona).
2. imunoglobulinas de alta dose
Na maioria dos doentes com EM, o índice IgG do líquido cefalorraquidiano está aumentado e podem ser detectados anticorpos tais como bandas oligoclonais e proteína básica anti-mielina, sugerindo o envolvimento da imunidade humoral na patogénese. Assim, a imunoglobulina intravenosa de alta dose tornou-se um dos tratamentos mais recentes para a EM nos últimos anos. O mecanismo de acção consiste em regular o sistema imunitário e promover a regeneração da mielina.
3.Interferon (IFN)
O IFN tem efeitos antivirais, antitumorais e imunomoduladores de largo espectro. IFN-α e IFN-β são produzidos por leucócitos e fibroblastos respectivamente, ambos se tornam interferões de tipo I e têm fortes efeitos antivirais. Como os doentes com EM não podem produzir IFN de tipo I suficiente, a aplicação de IFN exógeno de tipo I pode suprimir a imunidade celular e realizar efeitos imunomoduladores. IFNβ-la: Avonex e Rebif, IFNβ-lb: Betaseron são normalmente utilizados para prevenir recaídas de EM.
4. imunossupressores
(1) Metotrexato: Afecta a síntese do ácido nucleico celular e proteínas ao inibir a folate reductase, inibe a proliferação celular e a libertação de mediadores inflamatórios como a histamina, e tem um forte efeito inibidor sobre a imunidade humoral e um fraco efeito inibidor sobre a imunidade celular.
(2) Azatioprina: Ao antagonizar a biossíntese de purina, inibe a síntese de ADN e RNA e impede a conversão de linfócitos sensíveis ao antigénio em imunoblastos, resultando em efeitos imunossupressores mais fortes nos linfócitos T e mais fracos nos linfócitos B.
(3) Ciclofosfamida: Actua directamente na proliferação de células, matando não especificamente pequenos linfócitos sensíveis aos antigénios e restringindo a sua conversão em imunoblastos, com efeitos inibidores tanto na imunidade humoral como celular.
(4) Ciclosporina A (CSA): A ciclosporina A é um novo tipo de imunossupressor potenciado que inibe reversivelmente e especificamente a proliferação de células T, principalmente actuando sobre a IL-1 e IL-2 e o sistema imunitário humoral. É eficaz no tratamento de várias doenças auto-imunes, incluindo doenças neurológicas, e é de facto eficaz no tratamento da EM.
(5) Mitoxantrona: inibe a síntese do ADN e reduz a secreção de citocinas inflamatórias como TNF-α, IL-2, IL-2R e IFN-γ. Pode reduzir as recaídas em 67% dos doentes com EM. Atrasa a progressão da capacidade de trabalho e a perda do índice de marcha. O Mitoxantrone é recomendado como um medicamento de cuidados intensivos para a esclerose múltipla.
5. Gramer (Glatiramer acetate GA ):
COP-1 é um MBP sintético que contém uma mistura de quatro aminoácidos, L-alanina, ácido L-glutâmico, L-lisina e L-tirosina, em certas proporções. O COP-1 é utilizado clinicamente como uma alternativa ao IFN-β.
6.Legendanoside Quadros
Os comprimidos multiglucósidos de Leigongteng têm efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores. Devido à boa eficácia de Leigongteng na utilização clínica, mas os efeitos secundários tóxicos são grandes, não convenientes para a promoção clínica. Portanto, as duas questões-chave são a redução da toxicidade e o aumento da eficácia, e o controlo do conteúdo. A raiz de Radix Rehmanniae Polygoni é utilizada para remover a casca da raiz tóxica, e o ingrediente activo, Radix Rehmanniae Polygoni, é extraído através de purificação química para remover os componentes tóxicos, o que reduz muito a sua toxicidade e aumenta muito a sua eficácia.
[Princípios de selecção]
1. glicocorticóides
Adequado para a EM recorrente, mas menos eficaz para a EM progressiva.
2.High dose de imunoglobulina
É eficaz na reincidência de EM, melhorando significativamente os sintomas clínicos dos pacientes e reduzindo a taxa de recidivas.
3. Beta-interferência
Três beta-interferências foram aprovadas pela US Food and Drug Administration para o tratamento da EM, com eficácia comprovada na redução de recaídas em 1/3 dos doentes com EM, e são recomendadas como agentes de primeira linha, ou para doentes com EM recorrente-remitente que não podem tolerar a Grammer. Em estudos aleatórios com placebo duplo cego, o uso de beta-interferão reduziu os danos inflamatórios em 50% a 80%; foram também obtidas provas de que estes medicamentos ajudaram a melhorar a qualidade de vida e a função cognitiva dos pacientes.
4. imunossupressores
Para doentes sensíveis a hormonas ou a EM progressiva crónica, podem ser utilizadas azatioprina e ciclofosfamida. A eficácia é inconsistente. Alguns relatórios sugerem que doses de choque mensais de ciclofosfamida dadas por EM recorrente em remissão podem reduzir a taxa de deterioração. A Mitoxantrone foi aprovada pela US Food and Drug Administration para o tratamento da EM.
(1) Metotrexato (MTX): Pequenas doses de MTX demonstraram a sua utilidade na forma progressiva secundária;
(2) Azatioprina: demonstrou ser eficaz na redução das taxas de recaída e na prevenção da progressão, com efeitos secundários ligeiros a moderados. É utilizado em doentes sensíveis às hormonas ou em EM progressiva crónica, e está contra-indicado em doentes com EM progressiva aguda.
(3) A ciclofosfamida (CTX), devido ao seu efeito terapêutico limitado e efeitos secundários, é utilizada em EM aguda ou crónica progressiva recorrente e pode ser reservada para utilização após falha de outros tratamentos.
(4) Cyclosporine A (CSA): utilizada principalmente nos EM progressivos.
(5) Mitoxantrone: Atrasa a progressão da perda da capacidade de trabalho e do índice de marcha. O Mitoxantrone é recomendado para todos os tipos de EM em casos graves.
5) Glatiramer (Glatiramer acetato GA ):
Aprovado pela US Food and Drug Administration para EM recorrente activa, clinicamente indicada como terapia alternativa ao IFN-β.
6. comprimidos de Radix Polygoni Multi-Glucoside.
Terapia complementar para todos os tipos de EM.