Reduzir as probabilidades de recidivas na esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) é uma parte importante do tratamento da EMRR, o que reduzirá grandemente a taxa de morte e incapacidade devido a exacerbações múltiplas recorrentes. Os fármacos modificadores da doença, como o β-interferão, a gramoxona, o cloridrato de mitoxantrona e o natalizumab, são os fármacos que provaram ser eficazes e foram aplicados na clínica, no entanto, estes No entanto, a maioria destes fármacos é administrada por via parentérica durante um longo período de tempo, o que frequentemente aumenta a carga sobre os doentes e reduz o cumprimento da aplicação do medicamento. Com o recente processo de aprovação pela FDA do Fingolimod e da Cladribina, dois medicamentos orais para o tratamento da esclerose múltipla, podemos esperar a aplicação destes medicamentos na gestão clínica da esclerose múltipla recorrente-remitente e, claro, não só no modo de administração, mas também na redução da taxa anual de recaídas, que está a tornar-se cada vez mais significativa. De facto, no início deste ano, foram publicados no New England Journal of Medicine os resultados de ensaios multicêntricos, aleatórios, controlados e em dupla ocultação, sobre o Fingolimod e a cladribina. Estes estudos compararam a eficácia do Fingolimod versus placebo, do Fingolimod versus beta-interferão 1a intramuscular e dos comprimidos orais de cladribina versus placebo, respetivamente, na esclerose múltipla recorrente-remitente. O Fingolimod exerce o seu efeito terapêutico ao diminuir o número de linfócitos auto-invasivos que entram no sistema nervoso central.O Fingolimod (FTY720) é um modulador dos receptores de esfingosina 1-fosfato que impede a libertação de linfócitos dos gânglios linfáticos.O Fingolimod fosforila-se para se tornar um antagonista dos receptores de esfingosina 1-fosfato tipo 1, resultando na internalização das moléculas receptoras.O Fingolimod fosforila-se para se tornar um antagonista dos receptores de esfingosina 1-fosfato tipo 1, resultando na internalização das moléculas receptoras. O fingolimod é um fármaco lipofílico que atravessa de forma estável a barreira hemato-encefálica e é fosforilado no sistema nervoso central. O fingolimod pode também ter propriedades neuroprotectoras e neuroregenerativas ao interagir com os receptores de esfingosina 1-fosfato nas células nervosas. A cladribina tem efeitos imunomoduladores devido à sua ação selectiva nos subtipos de linfócitos. O metabolito ativo da cladribina, o fosfato de 2-clorodesoxiadenosina, acumula-se intracelularmente, conduzindo à perturbação do metabolismo celular (inibição da síntese e reparação do ADN) e à apoptose. A cladribina actua principalmente nos linfócitos porque estes possuem um número relativamente elevado de desoxicitidina quinases na extremidade 5′ da nucleótida e porque os linfócitos dependem da atividade da adenosina desaminase para manter uma concentração intracelular estável de trifosfato de nucleótidos. A agregação dos nucleótidos da cladribina produz uma diminuição rápida e duradoura das células CD4+ e CD8+. A cladribina também reduziu os níveis de citocinas inflamatórias, a expressão de moléculas de adesão e a migração de monócitos. Os três estudos publicados utilizaram a taxa de recidiva anual como parâmetro primário e demonstraram que a cladribina foi mais eficaz na esclerose múltipla recorrente-remitente do que o grupo do placebo e que o fingolimod foi mais eficaz do que o placebo e o interferão. Ambos os medicamentos foram também mais eficazes do que o grupo de controlo em parâmetros secundários, incluindo lesões activas ou novas na RM, tempo de progressão para incapacidade estável, taxa de doentes sem recaídas e tempo até à primeira recaída. Além disso, a conveniência da administração a curto prazo (8-20 dias/ano) da cladribina no estudo, entre outros aspectos, torna-a bastante atractiva para aplicações de tratamento da esclerose múltipla recorrente-remitente. Os estudos demonstraram os efeitos secundários da cladribina e do fingolimod. Entre os efeitos secundários mais comuns da Cladribina contam-se 1. linfopenia 2. infecções (as infecções por herpes zoster são comuns), sobretudo infecções por herpes limitadas à pele. Estudos de correlação mostraram uma correlação negativa entre os valores absolutos mais baixos de linfócitos e a incidência de infecções no grupo tratado com Cladribine.3. Tumores, como miomas uterinos benignos, melanoma, cancro do pâncreas e cancro do ovário. No entanto, estudos demonstraram que a relação entre o desenvolvimento de tumores e a administração de cladribina não é clara. Os efeitos secundários comuns do Fingolimod incluem infeção pelo vírus do herpes, abrandamento do ritmo cardíaco, bloqueio atrioventricular, aumento ligeiro da pressão arterial, edema macular, cancro da pele e elevação das enzimas hepáticas. O abrandamento do ritmo cardíaco e o bloqueio atrioventricular (AV) ocorrem após a primeira dose de Fingolimod e são, na sua maioria, assintomáticos, sendo que apenas uma pequena percentagem de doentes apresenta tonturas, desconforto no peito, palpitações e não há sinais de abrandamento do ritmo cardíaco ou bloqueio AV com a utilização continuada de Fingolimod. O Fingolimod e a cladribina representam uma mudança significativa no tratamento atual da esclerose múltipla, e estes estudos oferecem uma nova esperança e mais opções para o tratamento da esclerose múltipla, embora seja necessário um acompanhamento a longo prazo para avaliar melhor os riscos destes novos tratamentos. Espera-se que os resultados de três ensaios clínicos adicionais de Fase III de terapias orais para a esclerose múltipla estejam disponíveis em 2011-2012.