SAV (então conhecida como dessensibilização) foi introduzida pela Noon & Freeman em 1911 para o tratamento da febre dos fenos e tem sido utilizada há mais de 90 anos, desde quando foi refinada e utilizada para tratar uma variedade de doenças alérgicas causadas por outros alergénios. O termo alergenimunoterapia foi recomendado em vez de dessensibilização ou hipossensibilização. Nas últimas décadas, o SAV caiu em desfavor devido ao potencial para reacções alérgicas graves à terapia e à melhoria da eficácia dos glucocorticosteróides inalados no tratamento da asma. Nos últimos anos, como as limitações da eficácia dos glucocorticosteróides inalados foram reconhecidas, a eficácia do SAV foi reavaliada e o seu lugar no tratamento de doenças alérgicas foi reafirmado pela OMS. A investigação demonstrou que as doenças alérgicas, incluindo a asma, são causadas por uma combinação de um desequilíbrio na relação Th1/Th2 na resposta imunitária e uma série de outros factores. A imunoterapia pode interferir com a progressão natural das reacções alérgicas de tipo I através da modulação das respostas imunitárias celulares e humorais nas doenças alérgicas, bem como prevenir o desenvolvimento de novas reacções alérgicas e a progressão da rinite alérgica para a asma.
O SAV é de longe o método mais directo para o tratamento etiológico de doenças alérgicas e é principalmente utilizado no tratamento de doenças alérgicas de tipo I, tais como asma alérgica, rinite alérgica, febre dos fenos, doenças alérgicas da pele e alergia ao veneno das abelhas. A Academia Europeia de Alergia e Imunologia Clínica (EAACI) resumiu o progresso da investigação sobre SAV nos últimos anos em 1988 e 1992 respectivamente, afirmando que SAV tem o duplo significado de prevenção de ataques e tratamento etiológico de doenças alérgicas tais como asma alérgica e rinite alérgica, com eficácia de longa duração e poucos efeitos secundários. A China utiliza ácaros para tratar a asma alérgica, dermatite atópica e rinite alérgica há mais de 20 anos em Xangai, tratando um total de 2 milhões de pessoas, com uma taxa efectiva de 70% em adultos e até 80% em crianças.
Em 1997, o Grupo de Trabalho da OMS sobre Imunoterapia Alergénica reuniu-se em Genebra e publicou o documento de posição da OMS (Allergen immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases), que se tornou uma directriz global para o tratamento de doenças alérgicas. Em 1997, o Simpósio Internacional de Berlim sobre Reacções Alérgicas (IBSA) esclareceu as indicações para o SAV, a melhor altura para iniciar o tratamento e a duração do tratamento. A Iniciativa Global para o Controlo da Asma (GINA) também incluiu a SAV no seu protocolo de tratamento. A utilização de preparações alergénicas normalizadas com elevada pureza, elevada imunogenicidade e baixa alergenicidade, juntamente com melhores métodos de tratamento e a utilização de vias não injectáveis, levaram a uma melhoria gradual da eficácia e segurança do SAV, que é agora uma das medidas-chave no tratamento da asma em remissão e tem lugar no actual regime de tratamento da asma baseado em medicamentos anti-inflamatórios inalatórios, tais como glucocorticóides e antiespasmódicos brônquicos.
Olhando para o século XXI, a SAV irá girar em torno de quatro áreas de investigação.
(i) Imunoterapia genética alergénica: introdução de vestígios de genes alergénicos no organismo através de vacinas de ADN para produzir uma resposta imunitária duradoura;
(ii) terapia de alergénios recombinantes: proteína antigénica recombinante de alergénios para imunoterapia utilizando tecnologia de engenharia genética, que pode fornecer material para a comercialização de vacinas alergénicas;
(iii) Investigação sobre imunoterapia surpresa, imunoterapia oral ou sublingual;
④Study sobre a viabilidade da utilização de terapia interventiva para a SAV na fase inicial da atopia em crianças com asma.
[Objectivos do tratamento].
(i) Modificar o curso de doenças alérgicas como a asma e a rinite alérgica O tratamento padronizado de doenças alérgicas como a asma e a rinite alérgica deve combinar tratamento farmacológico e SAV. controlar os sintomas dos doentes asmáticos através de tratamento farmacológico, enquanto o SAV pode modificar a evolução da asma e melhorar o prognóstico, por exemplo, reduzindo a sensibilidade aos alergénios, reduzindo a resposta inflamatória das vias respiratórias e prevenindo o irreversível o aparecimento de danos inflamatórios das vias aéreas, reduzindo os sintomas da asma através da supressão ou eliminação da inflamação das vias aéreas, reduzindo a quantidade de medicamentos utilizados pelos doentes com asma e melhorando a qualidade de vida dos doentes, melhorando assim o prognóstico de doenças alérgicas como a asma e a rinite alérgica, e permitindo potencialmente a cura de alguns doentes com asma.
(ii) Prevenção de doenças alérgicas tais como asma alérgica e rinite alérgica 1. O SAV precoce para doentes com rinite alérgica pode impedir o desenvolvimento futuro da doença à asma alérgica. Segundo as estatísticas, apenas 5% dos doentes com rinite alérgica desenvolvem asma após SAV de rotina, enquanto 23-68% dos que não sofrem de SAV desenvolvem asma alérgica.2. O SAV pode evitar que os doentes asmáticos desenvolvam reacções alérgicas a novos alergénios e melhorar a tolerância do organismo a vários alergénios. Estes pontos são particularmente importantes para as crianças com asma. Os longos anos de prática clínica demonstraram que o SAV é significativamente mais eficaz em crianças do que em adultos, que as taxas de remissão a longo prazo em crianças com asma podem ser grandemente melhoradas com SAV apropriado, e que as crianças com rinite alérgica podem ser impedidas de desenvolver asma alérgica. O SAV também permite que crianças com qualidades atópicas se tornem muito mais tolerantes aos alérgenos apropriados, mesmo para toda a vida.
Indicações e contra-indicações para dessensibilização]
A maioria dos alergista acredita que as indicações para SAV devem ser as mesmas que para a profilaxia a longo prazo, ou seja, a terapia anti-inflamatória em remissão (incluindo glucocorticóides inalados ou cromoglicato de sódio, etc.) pode ser administrada em paralelo com SAV. O SAV Adjuvante pode alterar o curso natural das I doenças alérgicas, incluindo a asma. O SAV tem uma indicação mais ampla na China devido aos muitos factores desencadeantes de doenças alérgicas como a asma e a rinite alérgica, especialmente porque muitos alergénios inalados são difíceis de evitar e a prevenção completa de alergénios inalados ainda é difícil para a maioria dos doentes quando as condições de vida na China ainda não são perfeitas.
Os seguintes aspectos devem ser considerados antes do SAV em doentes com asma alérgica, rinite alérgica e outras doenças alérgicas.
(i) Determinação da etiologia Os doentes com asma brônquica com alergénios confirmados mediados por IgE e definidos, especialmente aqueles com asma induzida por alguns alergénios inevitáveis, devem submeter-se ao tratamento SAV precocemente. o tratamento é precedido por uma cuidadosa recolha do histórico, testes de alergénios cutâneos, testes de excitação brônquica, testes de IgE específicos dos alergénios e ensaios de células T específicas dos alergénios para definir os alergénios. O SAV não é defendido em doentes asmáticos com mais de três alergénios completamente não relacionados ou onde os alergénios são difíceis de identificar ou onde os alergénios podem ser evitados.
(ii) O curso da doença é favorecido nas fases iniciais da asma, quando ainda não ocorreram danos irreversíveis nas vias respiratórias. sAV pode alterar o curso natural da doença, reduzir a inflamação crónica das vias respiratórias e evitar danos irreversíveis nas vias respiratórias. O SAV não é recomendado para pacientes com asma avançada cujos valores de VEF1 ainda estão abaixo dos 70% dos valores previstos após tratamento farmacológico adequado, sugerindo danos irreversíveis nas vias respiratórias nesta fase.
(iii) A gravidade do estado do doente asmático deve ser julgada antes do desenvolvimento de um plano de tratamento, a adequação do SAV deve ser analisada em relação a outros factores, e os possíveis benefícios, bem como os riscos e complicações do SAV, devem ser plenamente considerados. O SAV deve ser considerado nas seguintes situações.
(1) Pacientes cuja doença progrediu ou passou da rinite alérgica para a asma, apesar do tratamento com medidas para evitar alergias ou da aplicação de medicação apropriada.
(2) Pacientes com rinite alérgica, síndrome de rinite asmática alérgica e asma alérgica que requerem medicação diária para o controlo dos sintomas.
(3) Pacientes com rinite alérgica, síndrome de rinite alérgica e asma alérgica que necessitam de medicação profiláctica durante todo o ano.
(4) Pacientes com asma cujo estado não pode ser controlado por glucocorticóides inalatórios e antiespasmódicos brônquicos.
A utilização do SAV não é recomendada nas seguintes condições.
(1) Asma grave. Quanto mais grave for a asma, menos eficaz será o tratamento.
(2) Aqueles com bronquite crónica combinada e enfisema obstrutivo.
(3) Aqueles com doenças instáveis. Isto porque o SAV tem o potencial de provocar a exacerbação da doença.
(d) A idade é mais eficaz em crianças com asma e síndrome de rinite alérgica do que em adultos com asma e síndrome de rinite alérgica de adultos.
Devido à curta duração da doença em crianças com asma, à ausência de danos irreversíveis nas vias respiratórias, e ao sistema imunitário subdesenvolvido e maleável das crianças, o SAV na primeira infância tem o potencial para alcançar uma cura. Idade >5 anos é geralmente defendida, mas com maior segurança e utilização de vias não injectáveis, não é contra-indicada em crianças com menos de 5 anos, mas deve ser realizada sob a orientação de um médico experiente e observada de perto, com medidas de reanimação no local e a capacidade de estabelecer rapidamente o acesso intravenoso, etc. Os doentes idosos com asma são menos eficazes. Como a maioria dos doentes idosos com asma desenvolveram danos inflamatórios irreversíveis nas vias respiratórias ou desenvolveram disfunções pulmonares irreversíveis, e a importância das reacções alérgicas mediadas por IgE na patogénese da asma dos idosos é reduzida. Combinado com o facto de os pacientes idosos terem frequentemente uma combinação de doença cardíaca ou hipertensão, a utilização de epinefrina é limitada no caso de uma reacção inesperada ao SAV. Por conseguinte, a relação eficácia/segurança dos doentes idosos com asma que recebem SAV é fraca e a sua utilização não é recomendada.
(v) As condições sistémicas SAV são contra-indicadas quando existem as seguintes condições físicas.
(1) Mulheres grávidas. Não há provas de efeitos teratogénicos do SAV, mas a iniciação do SAV não é geralmente defendida em pacientes com gravidez combinada, mas não é necessário interromper o SAV se este tiver sido administrado antes da gravidez.
(2) Pacientes com doenças auto-imunes graves ou malignas combinadas. Contra-indicado em doentes com doenças imunitárias mais graves, tais como doenças colagénicas, doenças auto-imunes, doenças proliferativas do tecido linfóide, etc., para evitar agravamento; utilização com precaução em doentes com dermatite atópica grave combinada.
(3) Contra-indicado em doentes com hipertensão combinada, doença arterial coronária e outras condições que não devem ser tratadas com epinefrina. Como o SAV pode causar reacções alérgicas sistémicas ou mesmo choque anafiláctico, tais pacientes não podem ser tratados com epinefrina para primeiros socorros, tornando o risco muito mais elevado. As pessoas tratadas com beta-bloqueadores também não devem receber SAV.
(4) Está contra-indicado em pacientes com falta de adesão. Uma imunoterapia bem sucedida requer que o paciente coopere com o médico, receba tratamento a longo prazo e regularmente e complete o curso do tratamento. se o paciente não cooperar ou tiver perturbações psicológicas graves, o VAS não deve ser realizado. em resumo, as indicações e contra-indicações para o VAS devem ser rigorosamente controladas, a relação entre eficácia e efeitos secundários deve ser avaliada de forma abrangente, o paciente certo deve ser seleccionado para alcançar o melhor efeito terapêutico, e a ocorrência de efeitos secundários graves deve ser evitada. As várias opções de tratamento para dessensibilização podem ser encontradas na leitura alargada.
(vi) Opções de tratamento
Após iniciar o tratamento, o antigénio é injectado duas a quatro vezes por dia e a dose de antigénio é multiplicada, ou seja, 0,1, 0,2, 0,4, 0,8 ml, com uma mudança de concentração em cerca de dois dias, e depois mudada para uma a cada uma ou duas semanas após a concentração de antigénio ter atingido uma dose de manutenção. Este método requer a hospitalização. A utilização de injecções de dessensibilização rápida é altamente eficaz e conveniente para o paciente, mas certas reacções locais e sistémicas ocorrem frequentemente. Podem ocorrer sintomas tais como rinite, tensão torácica, asma, etc. Existe uma dose de manutenção e, de facto, uma concentração de manutenção, ambas toleradas pelo paciente, ou seja, a dose e concentração máximas a que o paciente não terá uma reacção local ou sistémica.
2. as injecções de hipossensibilização perene são escolhidas para tratar a rinite alérgica com garantia de segurança e geralmente sem reacções sistémicas. Para utilizar este método, começar com 0,1ml após a concentração inicial ter sido determinada, e injectar uma vez a cada dois ou três dias, inicialmente, em incrementos de dez dias, com uma concentração utilizada para cada curso. Em geral, a concentração do primeiro curso de tratamento é de 1:106 a 1:108, e depois aumenta de acordo com o curso do tratamento, atingindo eventualmente a concentração de manutenção e a quantidade de manutenção. O número de injecções é gradualmente reduzido, de uma vez a cada dois ou três dias no início para uma vez por semana a cada quinzena ou mês, e assim por diante, dependendo do estado do paciente. A manutenção leva frequentemente dois a três anos.
Este método é principalmente para a rinite alérgica sazonal. As injecções são iniciadas três meses antes do período de pólen, de modo a que se possa obter concentração suficiente quando o período de pólen chega para prevenir e controlar eficazmente a rinite alérgica. As injecções podem ser interrompidas após o período de pólen.
Como é efectuada a dessensibilização?
dessensibilização sublingual A dessensibilização sublingual é actualmente utilizada apenas para doentes com ácaros e alergia aos ácaros domésticos. A sua utilização é mais segura e o paciente cumpre o método. É administrado utilizando doses de manutenção diferentes, dependendo da idade. As gotas são tomadas debaixo da língua durante 1-3 minutos a horas relativamente regulares todos os dias e são fáceis de usar. As fases incrementais são divididas em doses #1, #2 e #3. A dose de manutenção é dividida em No. 4 e No. 5. Geralmente, as doses de manutenção são a nº 4 para os menores de 14 anos e a nº 5 para os maiores de 14 anos. Para rinite alérgica, asma alérgica, conjuntivite alérgica, erupção cutânea alérgica, urticária alérgica e conjuntivite alérgica causada por ácaros. Os doentes também têm parâmetros imunológicos alterados in vivo antes e depois da imunoterapia sublingual dos ácaros. Devido ao tecido fino da mucosa sublingual, estas células de Langerhans localizadas na superfície da mucosa irão apanhar o sinal da presença de alergénios quando entram em contacto com antigénios e a vacina dos alergénios pode ser rapidamente absorvida, iniciando assim uma reacção de dessensibilização. Isto inclui um aumento dos níveis de IgG4 no soro e uma melhoria na proporção de células Th2/Th1.
Como é administrado de forma sublingual, não ocorrem geralmente reacções adversas graves como anafilaxia. Muito poucos doentes experimentam ocasionalmente uma ligeira erupção cutânea ou diarreia ligeira, que pode ser recuperada parando o tratamento ou reduzindo a dose. O mecanismo de dessensibilização sublingual deve-se ao número extremamente elevado de células de Langerhans na mucosa sublingual que, ao absorver quantidades mínimas de alergénios dos ácaros e ao processá-los em mensagens de peptídeo dos ácaros, previne o aparecimento de reacções alérgicas apresentando-as a células Th0, que convertem células Th0 em células Th1. Acupoint Desensitisation Patch Desensitisation Patch é um adesivo especial para o tratamento da rinite alérgica e outras doenças alérgicas. O produto combina a ciência tradicional dos meridianos e a teoria imunológica moderna, ao mesmo tempo que utiliza tecnologia avançada de encapsulação de medicamentos contendo nano-lipossomas para fornecer uma opção mais científica, eficaz, conveniente e indolor para a dessensibilização da rinite alérgica e outras doenças alérgicas, da perspectiva técnica da via de absorção transdérmica dos pontos de acupunctura.
”A Terapia de nano dessensibilização baseia-se no princípio da “dessensibilização injectável” e altera a via de administração do medicamento para entrar no corpo através da penetração transdérmica. Os nanocristais de Tio2 (dióxido de titânio) são adicionados ao pó de alergénio seco com uma junta de infravermelhos distantes, que pode decompor eficazmente a matéria orgânica no pó de alergénio seco e produzir antigénios de pequenas moléculas livres sob o catalisador dos raios de luz e infravermelhos distantes. Ao mesmo tempo, os nanocristais de Tio2 (dióxido de titânio) podem decompor as proteínas da camada de queratina da pele sob fotocatálise, fazendo aumentar a lacuna epitelial do tecido, o que é conducente a promover a penetração contínua e máxima de antígenos de pequenas moléculas no corpo. O organismo desenvolve gradualmente uma tolerância imunitária à estimulação contínua destes antigénios e não reage à reexposição a alergénios. O curso total do tratamento de dessensibilização subcutânea leva 2 a 3 anos. A terapia de dessensibilização está dividida em duas partes: terapia de iniciação e terapia de manutenção.
O tratamento inicial] é de 15-17 semanas.
O tratamento implica vir ao hospital uma vez por semana para injecções subcutâneas, com a dose de injecções a aumentar gradualmente a cada semana para encorajar o corpo a construir um mecanismo de tolerância aos ácaros.
Tratamento de manutenção] é uma injecção a cada 6-8 semanas para consolidar a eficácia do tratamento anterior.
Modalidades: O pediatra do Hospital de Mulheres e Crianças do Extremo Oriente de Shenzhen assinala que é necessário um intervalo de 30 minutos no centro de dessensibilização após cada injecção e que a função pulmonar e o batimento cardíaco e a respiração devem ser verificados pelo pessoal médico antes e depois de cada tratamento para assegurar que a condição física é aceitável para o tratamento e para ajustar a medicação. DesensitizaçãoO tratamento de dessensibilização é um método seguro e fiável e o método de dessensibilização de crescimento mais rápido do mundo (ou seja, imunoterapia ou imunoterapia específica), de acordo com o protocolo de tratamento racionalizado sintomático + de causa específica recomendado pela Organização Mundial de Saúde. Supera as limitações dos medicamentos químicos hormonais tradicionais que apenas tratam os sintomas da doença no início, tratando os sintomas mas não a causa raiz, e com o prolongamento do tempo necessário, há diferentes graus de reacções adversas que podem produzir um certo grau de resistência aos medicamentos. Alta segurança: globalmente, não ocorreram efeitos secundários graves em 30 anos de utilização, o que maximiza a segurança da utilização a longo prazo da terapia de dessensibilização; evita as reacções adversas sistémicas graves (incluindo anafilaxia e mesmo a morte) que podem ser causadas pela terapia de dessensibilização injectável, reduzindo assim a carga psicológica sobre os profissionais de saúde e os pacientes.