Segundo dados do ensaio clínico da Fase 1b COSMIC-021 (NCT03170960), a combinação do inibidor multikinase cabozantinib (Cabometyx) e o inibidor PD-L1 atezolizumab (Tecentriq), quando usado para tratar pacientes com carcinoma uroepitelial metastático (UC) demonstraram uma actividade clínica encorajadora e uma toxicidade controlável quando utilizados para tratar doentes com cancro uroepitelial metastásico (UC).
O ensaio multicêntrico de marca aberta COSMIC-021 está a avaliar a combinação de atelizumab e cabozantinibe no tratamento de doentes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
Cabozantinib em combinação com nivolumab (Opdivo) é actualmente aprovado pela FDA como tratamento de primeira linha para pacientes com RCC avançado. Para pacientes com UC localmente avançada ou metastática que não são elegíveis para cisplatina e PD-L1 positiva ou não elegível para platina, o atelelizumab é aprovado para utilização isolada.
Na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2022, a Dra. Sumanta K. Pal apresentou os resultados de uma análise do estudo COSMIC-021. Esta análise incluiu pacientes inoperáveis com UC localmente avançada/metastática que tinham histologia celular de transição e um estado de desempenho ECOG de 0-1.
Um total de 3 pacientes (1 paciente do Grupo 3 e 2 pacientes do Grupo 4) alcançou uma resposta completa, enquanto 5 pacientes do Grupo 3, 7 pacientes do Grupo 4 e 3 pacientes do Grupo 5 alcançaram uma resposta parcial cada um. Além disso, as taxas de resposta objectiva observadas no ensaio foram de 20%, 30% e 10%, enquanto as taxas de controlo da doença foram de 80%, 63% e 61%.
Numa entrevista com Targeted OncologyTM, Pal, Professor no Departamento de Oncologia Médica e Investigação Terapêutica e Co-Director do Programa do Cancro do Rim no Centro Integral do Cancro da Cidade da Esperança, discute o uso de cabozantinib e atezolizumab no estudo COSMIC-021 numa variedade de tipos de tumores, incluindo UC avançada.
Targeted OncologyTM: Quais foram os métodos e o design utilizados no estudo COSMIC-021?
O estudo foi concebido para testar o princípio de que as terapias e imunoterapia orientadas têm efeitos sinérgicos. Começámos com uma coorte de aumento de dose para garantir que o cabozantinibe e o atelelizumabe fossem seguros e combináveis. Uma vez alcançado este ponto, expandimos para uma vasta gama de diferentes tipos de doenças onde pensamos que esta combinação estará activa. Já publicámos os nossos resultados em cancro dos rins. Apresentámos dados sobre o cancro da próstata e temos alguns dados sobre o cancro da bexiga refractária. Isto representa alguns dos novos dados que temos sobre o cancro da bexiga anteriormente não tratado.
Para participar neste estudo, que inclui muitos tipos diferentes de tumores, mas no coorte específico em que nos concentramos na ASCO 2022, mais uma vez, os pacientes devem ter um estatuto de elegibilidade cisplatina, um estatuto de não elegibilidade cisplatina ou ter recebido um inibidor do ponto de controlo imunitário. Estes são pacientes com carcinoma urotelial metastásico e são elegíveis para cisplatina, tal como definido pelos critérios tradicionais.
Pode explicar os resultados do ensaio em termos de segurança e eficácia?
Em termos de eficácia, determinámos taxas de resposta de 30%, 20% e 10% em 3 coortes, desde elegíveis para cisplatina até inelegíveis para pré-tratamento com inibidores do ponto de controlo imunitário. Em termos de alguns dos outros dados que apresentámos na reunião, a duração média da resposta que comunicámos nesta coorte foi de 7,1 meses nos doentes que não eram elegíveis para cisplatina e 4,1 meses nos doentes que tinham recebido anteriormente um inibidor do ponto de controlo imunitário. Isto é o que é realmente impressionante. Nos doentes elegíveis para cisplatina, o tempo médio de resposta não foi alcançado. Será interessante ver como é que isto acontece.
Vimos que a grande maioria dos pacientes, independentemente do grupo, tinha algum grau de contracção tumoral com a terapia combinada. Em termos de sobrevivência sem progressão [PFS], o PFS na coorte cisplatina elegível foi de 7,8 meses. Na coorte não elegível para a cisão, foram 5,6 meses. Em termos de segurança e tolerabilidade, não creio que haja quaisquer sinais invulgares que não se esperaria de uma combinação de advertências e terapias baseadas em imunoterapia. Já vimos dados sobre células renais, hepatócitos e outras doenças, por isso não há nada que realmente se destaque na minha mente.
Como se explicam estas descobertas?
O estudo acabou por mostrar uma taxa de resposta de 30% em doentes elegíveis para cisplatina e 20% em doentes elegíveis para cisplatina, enquanto que em doentes que tinham recebido anteriormente inibidores de pontos de controlo, que é uma população fortemente pré-tratada, a taxa de resposta foi de cerca de 10%.
O que eu acho impressionante é que os pacientes, particularmente os da coorte cisplatina elegível, tiveram um tempo de resposta bastante longo. Será interessante ver como estes dados se traduzem em estudos, por exemplo, com comprimidos e depois com imunoterapia no contexto da terapia de manutenção.
Que avanços vê em breve no campo da investigação do cancro da bexiga?
Penso que estamos bastante entusiasmados com a perspectiva de podermos combinar cabozantinibe com imunoterapia como tratamento de manutenção para o cancro da bexiga. O meu colega Shilpa Gupta na Clínica Cleveland está a realizar um estudo sobre o nivolumab, que foi agora aprovado como estratégia de tratamento de manutenção para o cancro da bexiga, mais ou menos cabozantinibe, e é um estudo muito oportuno. Em última análise, penso que grandes ensaios definitivos como este irão determinar o papel do cabozantinibe no cancro da bexiga.