1. a indicação de primeira linha para pabrolizumab para carcinoma escamoso de cabeça e pescoço recorrente/metastático baseia-se nos resultados do estudo clínico global fase III KEYNOTE-048. Pabrolizumab é administrado como dose fixa de 200 mg por infusão intravenosa durante 30 minutos de 3 em 3 semanas até que a doença progrida ou ocorra uma toxicidade intolerável. O regime de monoterapia pabrolizumab foi aprovado pela Administração Estatal de Medicamentos da China e pela FDA, e o regime de quimioterapia combinada pabrolizumab foi aprovado pela FDA dos EUA.
2. se o paciente estiver clinicamente estável, o tratamento continuado com este produto pode ser considerado até que a progressão da doença seja confirmada, mesmo que haja provas preliminares da progressão da doença, com base no julgamento do benefício clínico global. Dependendo da segurança e tolerabilidade do paciente individual, a dosagem pode ter de ser suspensa ou descontinuada e não são recomendados aumentos ou reduções de dose.
3. as principais reacções adversas são fadiga, prurido, diarreia e erupção cutânea. Reacções adversas relacionadas com a imunidade, incluindo casos graves e fatais, podem ocorrer em doentes tratados com pablizumabe. As reacções adversas relacionadas com a imunidade podem ocorrer em múltiplos sistemas de órgãos ao mesmo tempo e é necessária uma avaliação adequada dos casos suspeitos para determinar a causa ou para descartar outras causas. Dependendo da gravidade da reacção adversa, o pabrolizumabe deve ser temporariamente descontinuado e administrada terapia glucocorticoide. Quando as reacções adversas relacionadas com a imunidade tiverem melhorado para ≤ grau 1, os glicocorticóides devem ser afilados durante um período de pelo menos um mês até serem descontinuados. No caso de uma reacção adversa relacionada com a imunidade que não possa ser controlada por glicocorticóides, podem ser considerados outros agentes imunossupressores sistémicos. Se as reacções adversas permanecerem no grau 1 e a dose de glicocorticóide tiver sido reduzida para ≤10 mg de prednisona ou equivalente, o tratamento com pabrolizumabe pode ser reiniciado no prazo de 12 semanas após a última dose de pabrolizumabe. Para quaisquer reacções adversas recorrentes de grau 3 e quaisquer reacções adversas de grau 4 relacionadas com a imunidade, o pabolizumabe deve ser descontinuado permanentemente.
Os doentes que apresentem reacções de infusão ligeiras a moderadas podem continuar a receber pabolizumabe sob vigilância apertada, e a profilaxia com anti-inflamatórios antipiréticos e anti-histamínicos pode ser considerada. Para reacções infusivas graves, a infusão deve ser interrompida e o pabrolizumabe deve ser permanentemente descontinuado.
5) A utilização em mulheres grávidas durante a gravidez pode causar danos fetais e não deve ser usada durante a gravidez, a menos que o estado clínico da mulher grávida o exija. As mulheres em idade fértil são aconselhadas a utilizar um método de contracepção altamente eficaz durante a dosagem e a continuar a contracepção durante quatro meses após a última dose. O risco para o recém-nascido não pode ser excluído e devem ser tomadas decisões que pesem o benefício da amamentação para o feto contra o benefício do tratamento com este produto para a paciente do sexo feminino.
6. a segurança e eficácia deste produto em crianças menores de 18 anos não foram estabelecidas e não é necessário nenhum ajuste de dose na população idosa.
7. não é necessário ajuste de dose em pacientes com deficiência hepática ligeira e não foram realizados estudos com este produto em pacientes com deficiência hepática moderada a grave.
8. evitar o uso de glicocorticóides sistémicos ou outros agentes imunossupressores antes do uso deste medicamento.