A hipercolesterolemia familiar (FH) é também conhecida como lipoproteinemia hiperbeta familiar. Clinicamente caracterizada por hipercolesterolemia, tumores amarelos característicos e uma história familiar de doença cardiovascular de início precoce, a FH é a forma mais comum de hiperlipidemia hereditária na infância e é uma das doenças mais graves do metabolismo lipídico que pode levar ao desenvolvimento de uma variedade de complicações cardiovasculares com risco de vida como uma forma de doença arterial coronária. As manifestações clínicas mais características da doença são o aumento dos níveis sanguíneos de LDL-C, tumores amarelos, arco córneo e doença arterial coronária de início precoce. A apresentação clínica dos pacientes com FH depende do seu genótipo, mas os factores não genéticos também têm impacto, e a relação entre o genótipo FH e o fenótipo é complexa, com uma grande variação na apresentação clínica mesmo entre indivíduos com a mesma mutação, ou mesmo entre os que pertencem à mesma família. Além disso, factores não genéticos tais como idade avançada, sexo masculino, tabagismo e dieta também podem influenciar significativamente os níveis de LDL e aumentar a incidência de doenças coronárias. Factores-chave de risco. 1. hiperlipidemia As concentrações de colesterol plasmático são geralmente duas a três vezes mais elevadas em heterozigotos do que em indivíduos normais, e seis a oito vezes mais elevadas em heterozigotos puros. O primeiro varia de 300mg/dL a 400mg/dL, enquanto o segundo varia de 600mg/dL a 1.200mg/dL. No entanto, alguns heterozigotos têm um aumento insignificante no LDL-C. 2. tumores amarelos O aumento dos níveis plasmáticos de LDL-C contribuem para a deposição de colesterol noutros tecidos do corpo. Estes tumores amarelos tendinosos são mais comuns no tendão de Aquiles e nos tendões extensores da mão e são característicos de FH; tumores amarelos nodulares também tendem a formar-se no cotovelo e abaixo do joelho; tumores amarelos achatados podem formar-se na pálpebra. Os tumores amarelos dos tendões tornam-se mais comuns com a idade. 3. os arcos córneos formam-se quando o colesterol se infiltra na córnea. Os congéneres puros podem aparecer antes dos 10 anos de idade, enquanto os heterozigotos tendem a aparecer após os 30 anos de idade. Os arcos córneos também podem ser vistos noutros tipos de hiperlipidemia. Aterosclerose Os sinais e sintomas de doença arterial coronária aparecem por volta dos 10 anos de idade em FH pura congenética. A aorta descendente, a aorta abdominal, a aorta torácica e a artéria pulmonar principal são propensas a aterosclerose grave. O prognóstico é pior para heterozigotos puros com deficiência de receptores. Os heterozigotos masculinos podem desenvolver doenças coronárias com a idade de 30-40 anos, enquanto os heterozigotos femininos a desenvolvem cerca de 10 anos mais tarde do que os masculinos. 5. outros doentes com FH desenvolvem frequentemente poliartrites e tenossinovites recorrentes, envolvendo principalmente o tornozelo, joelho, pulso e articulações interfalangianas proximais, que não podem ser suprimidas por medicamentos anti-inflamatórios.