Olaparib é um inibidor oral PARP inibidor, cujo nome completo é poliadenosina difosfato inibidor da ribose polimerase.em 2014 Olaparib foi aprovado para comercialização pela FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento de BRCA mutações da linha germinal (gBRCAm) em No início de 2018 os EUA a FDA aprovou o medicamento para o tratamento de BRCA mutações da linha germinal no cancro de mama avançado HER2-negativo.
Em Agosto de 2018, o olaparib foi lançado na China para o tratamento do cancro recorrente dos ovários, e embora ainda não lhe tenha sido concedida uma indicação de cancro da mama, os estudos relacionados estão em pleno andamento.
Como é que o olaparib funciona contra o cancro?
PARP desempenha um papel importante em DNA reparação de quebra, e cancros mamários portadores BRCA1/2 genes da mutação da linha germinal sofrem de a defeito funcional no DNA reparação de danos.
Olaparib, um inibidor PARP, causa a acumulação de danos no ADN das células tumorais, desencadeando quebras de ADN. células tumorais em doentes com BRCA 1/2 mutações na linha germinal são incapazes de reparar isto DNA danos e resultarão na morte celular.
Teóricamente, o olaparib poderia tratar todos os cancros portadores do BRCA1/BRCA2 mutação genética, incluindo, é claro, o cancro da mama. No entanto, a teoria ainda é teoria e precisa de ser testada na prática.
Olaparib pode beneficiar de uma vasta gama de tumores
As pessoas seleccionadas para olaparib para tumores sólidos têm todas BRCA1/2 mutações genéticas. Num estudo clínico precoce, o medicamento mostrou boa actividade anti-tumoral. 19 de pacientes com cancro dos ovários, da mama ou da próstata, 12 tiveram benefício clínico, com manutenção até 19 meses.
Havia 3 pacientes com BRCA2 mutação genética do cancro da mama no estudo, e 1 conseguiu uma remissão completa com tratamento olaparib com um tempo de manutenção de mais de 15 semanas. O potencial terapêutico do olaparib in BRCA os tumores mutantes abrem novas vias para a investigação subsequente relacionada com o cancro da mama.
Num estudo separado da fase II, um total de 298 pacientes com BRCA recidiva de cancro positivo de mutação da linha germinal, incluindo 62 com cancro de mama avançado que tinham recebido 3 ou mais quimioterapia, foram tratados com olaparib. Após o tratamento com olaparibe, a taxa de remissão global para as pacientes foi de 26,2% e para as pacientes com cancro da mama foi de 12,9%. Os efeitos adversos comuns incluíam fadiga, náuseas e vómitos, com 54% dos pacientes com Grau ≥3 eventos adversos.
Embora o estudo acima não tenha sido especificamente para o cancro da mama, é evidente que o olaparib mostrou alguns efeitos anticâncer com um bom perfil de segurança para o tratamento de BRCA cancro da mama mutação-positivo.
BRCA mutante cancro da mama mostra benefícios promissores
Com base na exploração anterior, os investigadores continuaram a examinar as perspectivas de utilização do olaparib no tratamento do cancro da mama.
Num ensaio de prova de conceito, 54 pacientes com BRCA1/2 cancro de mama avançado mutante foram tratados com olaparib. As taxas de remissão dos pacientes foram 41% e 22% com doses mais altas e mais baixas de tratamento, respectivamente. O estudo sugere que o olaparib mantém a promessa como uma nova opção de tratamento no cancro da mama.
Em 2017 o New England Journal of Medicine, uma revista médica internacional de topo, relatou um ensaio clínico de fase III que lançou as bases para a utilização de olaparib em cancro da mama avançado. 302 BRCA1/2 foram incluídos pacientes positivos à mutação, dos quais 2/3 receberam olaparibe e 1/3 receberam quimioterapia de agente único como capecitabina, vincristina ou eribulina.
Os resultados mostraram que a sobrevida mediana sem progressão dos pacientes em olaparib foi significativamente mais longa por 2,8 meses (de 4,2 meses a 7 meses) em comparação com os pacientes que recebem quimioterapia padrão, que o olaparib reduziu o risco de progressão da doença ou morte do paciente por 42% em comparação com a quimioterapia e os pacientes também tiveram taxas de remissão significativamente mais elevadas do que com quimioterapia ( 59,9%, 28,8%, respectivamente).
Neste grande estudo, o olaparib superou a quimioterapia em termos de eficácia e segurança e poderia ser utilizado para tratar o cancro da mama metastásico com a BRCA1/2 mutação da linha germinal, ajudando a melhorar a qualidade de vida das pacientes. Posteriormente, a FDA  concedeu a aprovação do olaparib para o cancro da mama. A procura não pára aí. Além do cancro da mama com mutação genética BRCA1/2, os estudos do olaparib foram alargados para incluir mais doentes com cancro da mama triplamente negativo. De interesse é um ensaio clínico envolvendo doentes chineses com cancro da mama: o estudo de Fase III do olaparib em BRCA1/2 mutante, HER2-negativo de cancro da mama avançado concluiu o recrutamento (No. CTR20140906). Além disso, o Olaparib Fase III estudo clínico para BRCA1/2 mutante, HER2 negativo, cancro da mama em fase inicial de alto risco está a ser recrutado com planos de inscrição 200 pacientes na China que terão a oportunidade de receber o tratamento Olaparib (Ref: CTR20140905) . Um estudo do cancro da mama BRCA as mutações génicas na China mostraram que o BRCA a taxa de mutação foi 27,0% num grupo de doentes diagnosticados com cancro da mama familiar antes dos 40 anos.BRCA1/2 as mutações génicas são um pré-requisito para o uso de inibidores PARP, de modo a beneficiar de medicamentos como o olaparib, genéticos A mutação do gene BRCA1/2 é um pré-requisito para a utilização de inibidores PARP. As provas disponíveis sugerem que o olaparib tem melhor eficácia e segurança no tratamento de BRCA1/2 cancro da mama metastásico com mutações no gene. Relativo à quimioterapia, olaparib prolongou a sobrevivência sem progressão por 2,8 meses e reduziu o risco de progressão da doença ou morte por 42%. Estão em curso outros estudos clínicos sobre o olaparib, e aguardamos com expectativa o uso precoce deste medicamento em doentes chineses com cancro da mama. Novas explorações
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