Quando se menciona a estatina, muitos pacientes estão preocupados com os efeitos secundários dos danos no fígado e rins provocados pela estatina, que são também uma razão para recusar a estatina. É verdade que as estatinas têm alguns efeitos secundários, mas o papel mais importante das estatinas é proteger o coração. Não recusar o tratamento com estatinas por medo de efeitos secundários e engasgar-se com elas. Este artigo explica em pormenor os efeitos secundários das estatinas e responde às preocupações e confusão dos nossos utilizadores.
Será que um aumento das enzimas hepáticas depois de tomar uma estatina significa necessariamente que ocorreu um dano hepático?
Pensa-se que todas as estatinas podem causar um aumento das enzimas hepáticas (ghrelin e ghrelin). A incidência de enzimas hepáticas que aumentam mais de três vezes o limite superior do normal é de cerca de 1% a 2%, e a maior parte delas voltam ao normal após a paragem do medicamento. As causas de enzimas hepáticas elevadas após a administração de estatina podem estar relacionadas com uma diminuição dos níveis de colesterol secundários aos efeitos das drogas; fígado gordo combinado; uso combinado de drogas que elevam as enzimas hepáticas; e consumo pesado de álcool.
Um aumento ligeiro a moderado das enzimas hepáticas sozinho (isto é, não acompanhado por um aumento da bilirrubina) não indica “toxicidade” hepática do medicamento e não é clinicamente significativo. Deve ser avaliado em conjunto com outros parâmetros de função hepática incluindo albumina, tempo de protrombina e bilirrubina directa.
A incidência de danos hepáticos derivados de drogas após a administração de estatina é rara, a 1,2 por 100.000; a insuficiência hepática aguda é ainda mais rara, a cerca de 0,2 por 1 milhão. Isto sugere que as estatinas causam danos hepáticos, mas a incidência é extremamente baixa e geralmente segura.
O que devo fazer se desenvolver enzimas hepáticas elevadas depois de tomar uma estatina?
A função hepática deve ser monitorizada regularmente enquanto se tomam estatinas. As enzimas hepáticas devem ser verificadas antes de iniciar a terapia com estatinas, e a função hepática deve ser novamente verificada 4-8 semanas após o início da terapia com estatinas e novamente aos 12 meses, e gradualmente ajustada para 6-12 meses se não houver anomalias. Se as enzimas hepáticas aumentarem mais de 3 vezes o limite superior do normal, a droga deve ser parada, mas a função hepática deve ainda ser verificada semanalmente até voltar ao normal. Se as enzimas hepáticas forem menos de 3 vezes o limite superior do normal, a terapia com estatina não é normalmente afectada e não precisa de ser descontinuada.
Que doentes com doença hepática não devem tomar estatinas?
As estatinas devem ser contra-indicadas em doentes com doença hepática activa, elevações persistentes de transaminases inexplicadas e elevações de enzimas hepáticas superiores a 3 vezes o limite superior do normal por qualquer razão, cirrose descompensada e insuficiência hepática aguda. Em contraste, pacientes com doença hepática gorda não alcoólica ou esteato-hepatite não alcoólica, e doença hepática crónica ou cirrose hepática compensada sem sinais significativos de comprometimento hepático não são contra-indicações às estatinas.
O que é a dor muscular depois de tomar uma estatina?
A mialgia é definida como fraqueza muscular, dor, pressão, rigidez, cólicas ou dor em repouso ou durante a actividade, com creatina quinase normal (CK); a miosite é definida como CK elevada com ou sem mialgia; a rabdomiólise é definida como CK elevada mais de 10 vezes o limite elevado do normal com sintomas musculares.
Ocorre em ensaios clínicos a uma taxa de aproximadamente 1-5% e clinicamente a uma taxa de 9%-20%, e é uma causa comum de descontinuação do fármaco em pacientes. Só muito raramente a rabdomiólise, um efeito adverso grave, ocorre com uma incidência de 0,04% a 0,2% e é geralmente segura.
Quem corre o risco de desenvolver a miopatia depois de tomar estatinas?
Causas próprias do paciente: pessoas idosas com mais de 65 anos de idade (especialmente mais de 80 anos), mais comuns nas mulheres; tipo de corpo magro e frágil; insuficiência renal; insuficiência hepática; hipotiroidismo; miopatia metabólica; história prévia de CK elevada, história prévia de miopatia em fármacos que reduzem os lípidos ou história familiar de sintomas musculares e espasmos musculares inexplicáveis durante o tratamento; factores genéticos.
Causas externas: consumo de álcool; forte actividade física; trauma ou cirurgia; infecção; terapia com estatinas de alta dose; drogas que afectam o metabolismo das enzimas P450 que podem aumentar os níveis sanguíneos de estatinas, incluindo, por exemplo, óculos de sol (1L/d).
As pessoas com os factores de risco acima mencionados devem ser monitorizadas quanto aos níveis de mozyme para detectar efeitos adversos precocemente e evitar a progressão para rabdomiólise. Devem ser evitadas doses elevadas de estatinas em pessoas com factores de risco, bem como medicamentos que afectam o metabolismo das estatinas para evitar reacções adversas graves.
O que devo fazer se tiver mialgia ou enzimas musculares elevadas depois de tomar uma estatina?
Antes de iniciar a terapia com estatina, se houver mialgia persistente e inexplicada, recomenda-se verificar a creatina-quinase (CK): se a CK for mais de 5 vezes o limite superior do normal, repetir o teste em 5-7 dias; se ainda for mais de 5 vezes, não iniciar a terapia com estatina; se for menos de 5 vezes elevada, iniciar a terapia com estatina em doses baixas. Procurar atenção médica se sintomas musculares tais como mialgia, fadiga ou fraqueza ocorrerem durante o tratamento. Se já utilizou uma estatina antes e não teve efeitos adversos, e desenvolveu recentemente a mialgia ou fraqueza muscular, é importante excluir primeiro outros factores possíveis. A monitorização de rotina de CK pode não ser necessária se não se verificarem sintomas de desconforto com estatinas.
Se um paciente não for capaz de tolerar a terapia com estatina devido a reacções adversas durante a terapia com estatina, recomendam-se as seguintes estratégias: considerar a interrupção do medicamento se a reacção adversa for grave, reiniciar a terapia após a resolução dos sintomas e observar a correlação entre o início dos sintomas e a estatina; se a reacção adversa não for grave, a dose pode ser reduzida adequadamente, ou alternativamente, mudar para estatinas hidrofílicas como a pravastatina e a resultvastatina, que são administradas intermitentemente para reduzir a intensidade da terapia. As provas disponíveis não recomendam o uso de coenzima Q10 ou vitamina D para o alívio dos sintomas musculares.
As estatinas podem causar diabetes?
Ocasionalmente, encontramos pacientes em clínicas ambulatórias que experimentaram um aumento da glicemia depois de tomarem uma estatina durante um período de tempo. Em 2012, a FDA americana emitiu uma declaração de que as estatinas podem causar glicemia anormal e nova diabetes de início, e em 2013 a CFDA chinesa exigiu que todas as instruções sobre estatinas incluíssem informações sobre o potencial de aumento da glicemia. Contudo, os benefícios das estatinas na redução dos eventos cardiovasculares superam de longe o risco de diabetes recém-estabelecida. O tratamento com estatina durante 4 anos reduziu as mortes, enfarte do miocárdio, AVC e revascularização em 9 por 255 casos, em comparação com apenas 1 caso de diabetes recém-estabelecida. Os benefícios cardiovasculares da estatina compensaram de longe o aumento do risco de diabetes, e a pontuação foi de 9:1 a favor da estatina. Os doentes que necessitam de tratamento com estatina não têm de parar por causa da glicemia elevada.
Monitorizar a glicemia em jejum ou a hemoglobina glicosilada antes de começar a tomar estatina em pessoas com elevado risco de diabetes; intensificar a dieta saudável e o exercício enquanto tomam estatina; monitorizar regularmente o peso e a circunferência da cintura; não há necessidade de interromper a terapia com estatina se a glicemia ou a hemoglobina glicosilada aumentarem enquanto tomam estatina; intensificar as intervenções no estilo de vida e tomar medicamentos com baixo teor de glucos para controlar a glicose no sangue e a hemoglobina glicosilada em doentes com diabetes confirmada de início de vida.
Será que as estatinas prejudicam os rins?
Os resultados do estudo actual mostram que as estatinas não aumentam o risco de insuficiência renal aguda. Os dados de eventos adversos da FDA dos EUA mostram que os pacientes que tomam estatinas têm um baixo risco de insuficiência renal, com apenas (0,3-0,6)/1 milhão de pacientes a tomá-las durante 1 ano, semelhante aos que não tomam estatinas. Dados da FDA dos EUA e do New Drug Application Bureau indicam que as estatinas não têm uma nefrotoxicidade significativa. Pelo contrário, um estudo descobriu que as estatinas eram em vez disso nefroprotectoras, sendo o valor da diminuição da taxa de filtração glomerular após o tratamento com estatinas 1,22 ml/min por ano inferior ao do grupo de controlo; o efeito nefroprotector foi mais pronunciado em doentes com doenças cardiovasculares. As provas actuais confirmaram a segurança renal das estatinas e não há necessidade de se preocupar demasiado com os efeitos secundários renais das estatinas.
Os doentes com doença renal crónica podem tomar estatinas?
Estudos clínicos recentemente publicados mostraram que a incidência de eventos adversos em pacientes com doença renal crónica moderada é semelhante à de pacientes sem doença renal crónica, sem efeitos adversos na função renal em pacientes com doença renal crónica moderada. A meta-análise também constatou que as estatinas reduziram a mortalidade e as taxas de eventos cardiovasculares em doentes com doença renal crónica. As estatinas não têm qualquer efeito adverso sobre a função renal em doentes com doença renal crónica, e são seguras para utilização em doentes com doença renal crónica; pelo contrário, as estatinas podem mesmo retardar o declínio da função renal.