A doença deve ser considerada em casos clínicos onde há endurecimento, espessamento e atrofia da pele, ou onde há também lesões do tracto gastrointestinal, pulmões, rins, coração, vasos sanguíneos e sistema muscular esquelético. Dependendo da gravidade da doença, em casos ligeiros, apenas a pele dos dedos e da face está envolvida. Nas fases iniciais, o inchaço da face, mãos e/ou pés, o aperto da pele e a incapacidade de a levantar, como uma bolonhesa, também conhecida como dedos tipo bolonhesa, a pele engrossa gradualmente e as linhas e dobras cutâneas desaparecem. -A pele do rosto é fina, a expressão é baça, o nariz é pontiagudo, as orelhas são finas, e a boca é restringida, como uma máscara. A maioria dos pacientes tem o fenómeno de Raynaud (uma mudança tricromática em que os dedos dos pés ou dos pés ficam brancos, depois roxos e depois vermelhos em resposta a estímulos frios ou emocionais) como o primeiro sinal da doença, e alguns pacientes têm mudanças de pele mais de 10 anos após o fenómeno de Raynaud. Um terço dos doentes pode ter artralgia e rigidez articular, e uma minoria tem artrite definida. Outros doentes apresentam uma fraqueza muscular grave, que não se distingue facilmente da miosite. Em alguns pacientes, a doença progride gradualmente, muitas vezes durante um longo período de tempo, em alguns casos até várias décadas, antes de aparecerem sinais clínicos de envolvimento visceral específico. Em casos graves de esclerodermia, pode haver alterações cutâneas generalizadas envolvendo o peito, abdómen e costas (difusas), com alguns pacientes a descreverem “o seu estômago como uma laje de pedra”.