A duração da sobrevivência dos doentes com esclerodermia depende da extensão e do âmbito das lesões da pele e dos órgãos vitais, com um prognóstico geralmente bom para os doentes com lesões limitadas e um prognóstico mau para os doentes com lesões difusas. Os doentes com esclerose limitada têm uma progressão lenta da doença, um endurecimento limitado da pele e menos danos em sistemas de órgãos importantes, como os pulmões, os rins e o sistema gastrointestinal, e, desde que sejam tratados sistematicamente, o seu prognóstico global é bom, com uma taxa de sobrevivência aos 10 anos próxima dos 80%. Os doentes com esclerose difusa têm uma esclerose cutânea extensa, que pode ser combinada com lesões nos pulmões, rins, sistema digestivo e outros sistemas de órgãos importantes, afectando a função dos órgãos, e alguns doentes podem também desenvolver doenças críticas, como crise renal e hipertensão pulmonar, o que resulta num mau prognóstico global. Por conseguinte, uma vez diagnosticados, os doentes com esclerodermia devem receber tratamento sistemático o mais rapidamente possível, manter-se quentes e deixar de fumar para reduzir a recorrência da doença.