Data de aprovação: 01/01/2007
Data da revisão: 16/07/2010
30 de Dezembro de 2011
01 de Novembro de 2012
01 de Dezembro de 2013
18 de Outubro de 2015
23 de Dezembro de 2018
Terazosin Hydrochloride Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação do seu médico
Nome da droga]
Nome genérico: Terazosin Hydrochloride Tablets
Nome comercial: Marsanyl®.
Nome inglês: Terazosin Hydrochloride Tablets
Hanyu Pinyin：Yansuan Telazuoqin Pian
Ingredientes
O ingrediente principal deste produto: cloridrato de terazosina
Nome químico: 1-(4-amino-6,7-dimetoxi-2-quinazolinil)-4-(tetrahidro-2-furancarbonil)piperazina cloridrato de di-hidrato.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C19H25N5O4-HCl-2H2O
Peso molecular: 459,93
Imóveis
Este produto é uma pastilha branca ou esbranquiçada.
Indicações]
Pode ser usado em combinação com diuréticos tiazídicos ou outros medicamentos anti-hipertensivos, e também pode ser usado sozinho quando outros medicamentos não são adequados ou ineficazes. É utilizado principalmente para baixar a tensão arterial diastólica.
A administração oral deste produto é também indicada para o tratamento dos sintomas causados pela hiperplasia benigna da próstata (BPH).
Especificação
2mg (com base em C19H25N5O4)
Dosagem]
Hipertensão arterial.
A dose inicial é de 1mg à hora de dormir e não deve ser excedida para minimizar a incidência de eventos hipotensivos com a primeira dose. Após uma semana, a dose única diária pode ser duplicada para se obter o efeito desejado. A dose habitual de manutenção é de 2-10 mg uma vez por dia. não se observou qualquer aumento da eficácia com doses superiores a 20 mg e não foram realizados estudos com doses superiores a 40 mg.
Hiperplasia benigna da próstata (BPH).
A dose administrada é ajustada de acordo com a resposta do paciente. A dose inicial é de 1mg à hora de dormir e não deve ser excedida para minimizar a incidência de eventos hipotensivos com a primeira dose. A dose diária pode ser duplicada após uma ou duas semanas para se obter o efeito desejado. A dose habitual de manutenção é de 5 a 10 mg uma vez por dia, com uma melhoria significativa dos sintomas após duas semanas de administração. Até à data, não existem dados suficientes para sugerir que doses superiores a 10 mg uma vez por dia causem mais alívio sintomático.
O tratamento deve ser iniciado na dose inicial e a eficácia deve ser resumida após quatro semanas. Podem ocorrer reacções adversas temporárias com cada ajuste de dose. Se as reacções adversas persistirem, deve ser considerada uma redução da dose administrada.
Reacções adversas]
As mais comuns são: fraqueza, palpitações, náuseas, edema periférico, tonturas, sonolência, congestão nasal/rinite e visão desfocada/ambliópica.
Além disso, foram relatadas as seguintes reacções adversas: dores nas costas, dores de cabeça, taquicardia, hipotensão postural, síncope, edema, aumento de peso, dores nas extremidades, diminuição da libido, depressão, nervosismo, anomalias sensoriais, dispneia, sinusite, impotência.
Outras reacções adversas relatadas em ensaios clínicos e menos claramente relacionadas com a utilização deste produto na comercialização de relatórios de feedback: dores no peito, edema facial, febre, dores abdominais, dores no pescoço, dores no ombro, vasodilatação, arritmia, obstipação, diarreia, boca seca, dispepsia, gases gastrointestinais, vómitos, gota, artralgia, artrite, distúrbios articulares, mialgia, ansiedade, insónia, bronquite, rinorreia, sintomas de gripe , faringite, rinite, sintomas de constipação e gripe, prurido, erupção cutânea, tosse, suor, anomalias visuais, conjuntivite, zumbido, frequência urinária, infecções do tracto urinário e incontinência urinária precoce em mulheres na pós-menopausa.
Foram relatados pelo menos dois casos de reacções alérgicas com a utilização deste produto.
Foram relatados trombocitopenia e erecções penianas anormais com a utilização deste produto, e o desenvolvimento de fibrilação atrial também foi relatado, mas não foi estabelecida uma relação causal.
Investigações laboratoriais: Pequenas mas estatisticamente significativas reduções no hematócrito, hemoglobina, glóbulos brancos, proteínas totais e albumina foram encontradas em ensaios clínicos controlados. Estes resultados laboratoriais sugerem a possibilidade de diluição do plasma. O tratamento contínuo com este produto durante mais de 24 meses não teve qualquer efeito significativo nos níveis de antigénio específico da próstata (PSA).
Experiência pós-comercialização: A ocorrência de uma forma variante de síndrome micropupilar relacionada com o bloqueador alfa-1, síndrome de relaxamento intra-operatório da íris (IFIS), tem sido relatada durante a cirurgia da catarata.
Contra-indicações]
Contra-indicado em pessoas com sensibilidade conhecida a antagonistas do alfa-adrenoceptor.
Precauções]
Não é necessária qualquer alteração na dose recomendada em doentes com insuficiência renal.
A dosagem de terazosina deve ser reduzida ao adicionar um diurético tiazídico ou outro agente anti-hipertensivo, e a dosagem deve ser reajustada se necessário. Deve-se ter o cuidado de prevenir a hipotensão quando a terazosina é combinada com diuréticos tiazídicos ou outros anti-hipertensivos.
Tal como com outros antagonistas do alfa-adrenoceptor, a terazosina não é recomendada para utilização em doentes com um historial de síncope de anulação.
A hipotensão ortostática ocorre mais frequentemente em doentes com HBP do que naqueles com hipertensão, sendo os doentes mais velhos mais susceptíveis de a desenvolver do que os mais jovens.
Se a dosagem for interrompida durante vários dias, o tratamento deve ser retomado com o regime de dosagem inicial.
Podem ocorrer tonturas, dores de cabeça ligeiras ou sonolência com a dosagem inicial ou a descontinuação, ou com uma nova dose após a descontinuação; recomenda-se que se evite conduzir ou trabalhos perigosos no prazo de 12 horas após a administração da dose inicial ou quando a dose é aumentada.
Tal como outros antagonistas dos receptores alfa-adrenérgicos, a terazosina pode causar vertigens. A vertigem ocorre geralmente dentro de 30 a 90 minutos da dose inicial e ocasionalmente quando a dose é aumentada demasiado rapidamente ou quando se adiciona outro medicamento anti-hipertensivo. Se ocorrer vertigem, o paciente deve ser colocado numa posição transversal e, se necessário, deve ser aplicada terapia de apoio. Embora a taquicardia (frequência cardíaca de 120 a 160 batimentos por minuto) ocorra ocasionalmente antes do desmaio, pensa-se que a síncope está geralmente associada a hipotensão vertical excessiva.
Podem ocorrer vertigens, dores de cabeça ligeiras e até síncope quando há uma mudança repentina de uma posição recostada ou sentada para uma posição vertical. Quando estes sintomas ocorrem, o paciente deve deitar-se e depois sentar-se durante alguns momentos antes de se levantar para evitar a recorrência dos sintomas. Na maioria dos casos, esta reacção não se repete após a fase inicial ou contínua do tratamento.
O cancro da próstata tem muitos dos mesmos sintomas que a BPH e os dois podem estar frequentemente associados.
O tratamento com este e outros medicamentos semelhantes pode causar uma disfunção eréctil, que, embora rara, pode levar a uma impotência permanente se não for tratada.
Cirurgia de cataratas: Síndrome de relaxamento intra-operatório da íris (IFIS) foi observado em alguns pacientes que são ou foram tratados com bloqueadores alfa-1 durante a cirurgia de cataratas. A íris pode prolapso através da incisão da emulsão da lente. O oftalmologista deve estar preparado para fazer correcções técnicas à técnica cirúrgica, tais como a utilização de ganchos de tracção da íris, dilatadores da íris ou viscoelástico, ao realizar este procedimento. A descontinuação da terapia de bloqueio alfa-1 antes da cirurgia de catarata não se mostrou benéfica.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Este produto está contra-indicado em mulheres grávidas e a lactação deve ser descontinuada nas mães lactantes.
Utilização em crianças]
Ainda não disponível.
Uso geriátrico
Estudos farmacocinéticos sugerem que a dose recomendada não deve ser alterada nas pessoas idosas. A hipotensão vertical é mais susceptível de ocorrer em pacientes idosos do que em pacientes mais jovens quando se utiliza terazosina para o tratamento da hiperplasia benigna da próstata.
Interacções medicamentosas]
Em ensaios clínicos no estrangeiro, uma proporção maior de pacientes tratados com este produto em combinação com inibidores de angiotensina (ECA) ou diuréticos relatou vertigens ou outros efeitos adversos relacionados do que a proporção de todos os pacientes tratados com este produto. Deve-se ter cuidado ao combinar este produto com outros medicamentos anti-hipertensivos para evitar uma hipotensão significativa. Ao adicionar este produto a um diurético ou outro medicamento anti-hipertensivo, a dose deve ser reduzida e, se necessário, redobrada.
Não há interacções conhecidas com analgésicos/anti-inflamatórios, glicosídeos cardíacos, agentes hipoglicémicos, drogas anti-arrítmicas, medicamentos/sedativos anti-ansiedade, agentes antibacterianos, hormonas/esteróides e drogas para o tratamento da gota.
Foi relatada hipotensão em combinação com inibidores de fosfodiesterase (PDE-5).
Overdose]
A sobredosagem pode resultar em hipotensão aguda, caso em que deve ser utilizada terapia de suporte cardiovascular. Os pacientes devem deitar-se de costas para restabelecer a tensão arterial e normalizar o ritmo cardíaco. Se isto não resolver o problema, a expansão do volume deve ser usada primeiro para tratar o choque e, se necessário, os vasopressores. A função renal deve ser monitorizada e a terapia de apoio convencional deve ser aplicada. A diálise é ineficaz devido à elevada taxa de ligação das proteínas plasmáticas deste produto.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Embora o mecanismo exacto do efeito hipotensivo do cloridrato de terazosina ainda não tenha sido estabelecido, o relaxamento da vasculatura periférica deve-se principalmente ao antagonismo competitivo dos receptores alfa-adrenérgicos pós-sinápticos. A terazosina produz inicialmente uma diminuição lenta da pressão arterial e depois exerce um efeito anti-hipertensivo sustentado.
A experiência clínica mostrou uma redução de 2-5% no colesterol plasmático total e uma redução de 3-7% na fracção de ligação LDLc+VLDLc associada a doses terapêuticas de terazosina.
Foi observada uma ligeira redução nas concentrações de colesterol total e plasma de LDL e VLDLc ligados em ensaios clínicos com cloridrato de terazosina. Não foi observado qualquer aumento do colesterol total em combinação com outros agentes anti-hipertensivos que elevam o colesterol total plasmático.
Estudos demonstraram que o antagonismo alfa-1-adrenoceptor é benéfico para melhorar a função uretral em pacientes com obstrução crónica da bexiga (por exemplo, hiperplasia benigna da próstata, HBP), cujos sintomas são principalmente causados pela hiperplasia da próstata e por um limiar aumentado para a saída uretral e músculo liso da próstata (regulado principalmente por receptores alfa-1-adrenoceptores).
Testes in vitro demonstraram que o cloridrato de terazosina antagoniza a contracção induzida pela fenilefrina do tecido prostático humano. O cloridrato de terazosina também foi demonstrado em ensaios clínicos para melhorar a função uretral e os sintomas em doentes com BPH.
Estudos de toxicidade
Genotoxicidade.
Não foi observada qualquer mutagenicidade potencial em testes in vivo ou ex vivo (teste Ames, teste citogenético in vivo, teste letal dominante em ratos, teste in vivo de aberração cromossómica de hamster chinês e teste de mutação de células V79) com cloridrato de terazosina.
Toxicidade reprodutiva.
A fertilidade/efeitos reprodutivos foram estudados em ratos por gavagem diária de 8, 30 e 120 mg/kg de terazosina. Os resultados mostraram que 4 de 20 ratos machos no grupo dos 30 mg/kg (240 mg/M2, 20 vezes a dose humana máxima recomendada) e 5 de 19 ratos machos no grupo dos 120 mg/kg (960 mg/M2, 80 vezes a dose humana máxima recomendada) perderam a fertilidade. O peso e a forma dos testículos não foram afectados. Os esfregaços vaginais pós-casamento mostraram uma contagem de esperma mais baixa nos grupos de 30 e 120 mg/kg do que no grupo de controlo, e houve uma boa correlação entre a contagem de esperma e o tamanho da ninhada.
A atrofia testicular foi significativamente aumentada em ratos administrada oralmente 40 e 250 mg/kg diários (29 e 175 vezes a dose humana máxima recomendada) durante 1 ou 2 anos, mas não a 8 mg/kg diários (mais de 6 vezes a dose humana máxima recomendada). A atrofia testicular também foi observada em cães aos quais foi administrada terazosina 300 mg/kg diariamente durante 3 meses (500 vezes a dose humana máxima recomendada). No entanto, não foi observada atrofia testicular quando a terazosina foi administrada a 20 mg/kg diários (38 vezes a dose humana máxima recomendada) durante 1 ano. A Prazosina (um bloqueador selectivo de receptores alfa 1) também pode causar esta lesão.
Não foram observados efeitos teratogénicos em ratos e coelhos administrados por via oral 280 e 60 vezes a dose humana máxima recomendada diariamente de terazosina, respectivamente. A absorção de fetos foi observada em ratos dada 480 mg/kg diariamente (280 vezes a dose humana máxima recomendada). Aumento da absorção fetal, redução do peso fetal e múltiplos fetos na descendência foram observados em coelhos, sendo-lhes dada 60 vezes a dose humana máxima recomendada de terazosina diariamente. Este fenómeno pode ser uma reacção secundária à toxicidade materna.
Foi observado um aumento significativo da mortalidade das crias no grupo dos ratos dado 120 mg/kg por dia (>75 vezes a dose humana máxima recomendada) de terazosina em comparação com o grupo de controlo.
Efeitos cancerígenos
A administração prolongada de doses elevadas de terazosina a ratos machos causou o desenvolvimento de tumores, mas este fenómeno não foi observado em ratos e ratazanas fêmeas. A relevância deste fenómeno para o uso clínico humano não é conhecida.
Farmacocinética]
A concentração máxima de plasma da droga na sua forma original ocorre cerca de 1 hora após a administração, com uma meia-vida de aproximadamente 12 horas. Os alimentos têm pouco ou nenhum efeito sobre a biodisponibilidade da terazosina. Cerca de 40% da quantidade administrada é excretada na urina e 60% nas fezes. A terazosina tem uma elevada taxa de ligação de proteínas plasmáticas.
Storage】Store sob sombra e selo.
Embalagem
Embalagem de alumínio-plástico: 14 mesa/placa, 1 prato/caixa.
Embalagem de alumínio-plástico: 14 mesas/placa, 2 pratos/caixa.
Embalagem de alumínio-plástico: 20 mesas/placa, 1 prato/caixa.
[Data de expiração] 24 meses
【Execution Norma
【Approval Number】State Autenticação de medicamentos H10970081
Fabricante
Nome da empresa: China Resources Saike Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 3 Jinghai 7 Road, Parque de Ciência e Tecnologia de Zhongguancun, Distrito de Tongzhou, Pequim
Código Postal: 101111
Número de telefone: 400-810-8780
Número de fax: 010-67793887
Endereço web: www.saike.com.cn