Data de aprovação: 7 de Março de 2007
Data da revisão: 28 de Julho de 2008
9 de Outubro de 2013
8 de Novembro de 2013
Instruções para o Cloridrato de Hidrocloreto de Midodrina
Leia atentamente as instruções e utilize sob a supervisão do seu médico
Atenção: Como o cloridrato de Midodrina pode causar um aumento significativo da pressão arterial ambulatorial, só deve ser utilizado em pacientes cujas vidas permanecem gravemente perturbadas após cuidados clínicos. No tratamento da hipotensão postural sintomática, a indicação para a utilização de cloridrato de Midodrina é principalmente indicada por indicadores objectivos, nomeadamente
Se a tensão arterial sistólica subir, o paciente beneficia do tratamento, mas a melhoria da capacidade do paciente para realizar actividades da vida diária não foi adequadamente demonstrada.
Nome da droga
Nome genérico: Midodrine Hydrochloride Tablets
Nome comercial: Gutron
Nome inglês: Midodrine Hydrochloride Tablets
Hanyu Pinyin：Yansuan Pian de Miduojun
Ingredientes
Ingrediente principal: Hydrochloride de Midodrina
Nome químico: 1-(2,5-dimetoxifenil)-2-glicinamida-etanol-(1)-hidrocloreto
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C12H19N2O4CI
Peso molecular: 290,75
Propriedades]: Este produto é uma pastilha branca
Indications】.
Para o tratamento da hipotensão postural. Apenas para aqueles cujas vidas ainda estão gravemente perturbadas após cuidados clínicos, incluindo tratamento não farmacológico (por exemplo, meias medicamente assistidas), dilatação e mudanças de estilo de vida.
Incontinência urinária feminina de esforço.
Specification】Tablet, 2,5mg por comprimido.
Dosagem]
Este produto pode ser tomado com uma refeição.
Hipotensão: Tratar de acordo com o tom autonómico e a capacidade de resposta do paciente e ajustar em conformidade. As seguintes doses são recomendadas: Adultos e adolescentes (12 anos ou mais): Dose inicial 2,5mg (1 comprimido) 2-3 vezes por dia. Dependendo da resposta do paciente e da sua capacidade de tolerar o medicamento, a dose pode ser aumentada a intervalos de 3-4 dias para 10 mg 3 vezes por dia. Este produto deve ser tomado durante o dia, quando o paciente precisa de estar de pé para as suas actividades diárias. As horas de dosagem recomendadas a intervalos de 4 horas são as seguintes: de manhã em pé ou antes da manhã em pé, ao meio-dia e ao fim da tarde (geralmente o mais tardar às 18 horas). As doses também podem ser dadas a intervalos de 3 horas, se necessário para o controlo dos sintomas, mas isto não deve ser feito regularmente. A incidência de hipertensão grave e prolongada é mais elevada (aproximadamente 45%) com uma dose única de 20 mg administrada de uma só vez. A dose máxima diária é de 30 mg. Alguns doentes podem tolerar doses superiores a 30 mg diários, mas a segurança e eficácia não têm sido sistematicamente estudadas ou confirmadas.
Devido ao risco de hipertensão proneural, este produto só deve ser utilizado em pacientes com melhoria significativa dos sintomas após o tratamento inicial e deve ser monitorizado frequentemente para alterações na tensão arterial prona e de pé, e interrompido se a tensão arterial prona estiver excessivamente elevada.
Uma vez que a desglycine midodrine é excretada pelos rins, deve ser utilizada com precaução em doentes com função renal anormal; embora faltem estudos sistemáticos, a dose recomendada para o início deste produto em tais doentes é de 2,5 mg.
Incontinência urinária: Os adultos tomam 2,5mg (1 comprimido) a 5mg (2 comprimidos) 2-3 vezes por dia. Normalmente a dose não deve exceder 10mg por dia e pode ser ajustada de acordo com o estado do paciente sob a orientação de um médico experiente.
Para prevenir a hipertensão recostada, os comprimidos de Cloridrato de Midodrina não devem ser tomados após o jantar ou nas 4 horas anteriores à hora de deitar.
[Reacções adversas].
Em ensaios clínicos controlados por placebo, as reacções adversas comuns incluíram: hipertensão arterial nas posições recostadas e sentadas, sensação anormal e prurido principalmente no couro cabeludo, reacção cutânea erecta do cabelo (arrepios), arrepios, incontinência urinária, retenção e frequência urinária, azia, e estomatite.
A ocorrência destes eventos no ensaio controlado por placebo de 3 semanas é mostrada no quadro abaixo.
Eventos adversos
Grupo placebo
n=88 Grupo de cloridrato de midodrina
n=82 Número de eventos notificados Pacientes % notificados Pacientes % Total notificado 22 77 Sensação anormal 44.51518.3 erecção capilar 1001113.4 Dificuldade em urinar 2001113.4 Prurido 322.31012.2 Hipertensão arterial em repouso 40067.3 Calafrios 0044.9 Dor 50044.9 Erupção cutânea 11.122.41 incluindo alergia e couro cabeludo Anomalias sensoriais
2 incluindo disúria (1), disúria (2), disúria (1), retenção urinária (5), urgência urinária (2)
3 inclui o prurido do couro cabeludo
4 inclui pacientes que se apresentam com hipertensão arterial recumbente
5 incluindo dor abdominal e aumento da dor
As reacções adversas raras incluem: dores de cabeça, inchaço da cabeça, vasodilatação facial, rubor, confusão, boca seca, nervosismo/ansiedade e erupção cutânea. As reacções adversas ocasionais incluem: defeitos do campo visual, vertigens, irritação da pele, insónia, sonolência, eritema multiforme, feridas na boca, pele seca, disúria, fadiga, dores nas costas, azia; náuseas; perturbações gastrointestinais; flatulência e cãibras dolorosas nas pernas; perturbações do sono, agitação, excitação, irritabilidade, bradicardia reflexa, taquicardia, dor abdominal, vómitos, diarreia, função hepática anormal e enzimas hepáticas elevadas.
As reacções adversas mais prováveis no tratamento com cloridrato de Midodrine são propensas à hipertensão. Reacções de movimento capilar como sensação anormal, prurido, cabelo erecto e arrepios estão associadas à acção do cloridrato de midodrina nos receptores alfa-adrenérgicos nos folículos capilares. A frequência, urgência e retenção urinária estão associadas à acção do hidrocloreto de midodrina nos receptores alfa do colo da bexiga.
Contra-indicações]
Este produto está contra-indicado em doentes com doença cardíaca orgânica grave, doença renal aguda, feocromocitoma, hipertiroidismo, retenção urinária, retinopatia diabética proliferativa, oclusão vascular grave ou vasoespasmo, insuficiência renal grave, hiperplasia prostática com aumento do volume residual de urina, glaucoma de ângulo fechado ou hipersensibilidade conhecida aos componentes deste produto. Este produto não deve ser utilizado em pacientes com hipertensão.
Precauções]
Durante a administração de medicamentos é necessário um controlo rigoroso da pressão sanguínea nas posições inclinadas e sentadas. O paciente deve ser avaliado quanto a uma possível hipertensão propenso e sentado antes de iniciar o tratamento com este produto. A hipertensão arterial recente pode geralmente ser evitada proibindo o paciente de se deitar completamente achatado, ou seja, dormir numa posição cabeça-alta. Os pacientes devem estar atentos e comunicar prontamente os sintomas de hipertensão propensa. Os principais sintomas incluem uma sensação de batimento cardíaco, um bater nos ouvidos, dor de cabeça e visão desfocada. Se a hipertensão arterial recua, o paciente deve descontinuar imediatamente a medicação. A dose deve ser ajustada de acordo com a situação ou descontinuada se necessário.
A função renal e a tensão arterial devem ser verificadas regularmente nas pessoas que tomam este produto durante um longo período de tempo.
As alterações da pressão arterial devem ser acompanhadas de perto quando este produto é combinado com outras drogas vasoativas tais como fenilefrina, efedrina, dihidroergotamina, fenilpropanolamina ou pseudoefedrina.
A administração deste produto pode resultar num ligeiro abrandamento do ritmo cardíaco, principalmente devido ao reflexo vagal. A combinação deste produto com glicosídeos cardíacos (ex. digitalis), drogas psicotrópicas, beta-bloqueadores ou outras drogas que directa ou indirectamente baixem o ritmo cardíaco deve ser considerada com cautela. Os pacientes que desenvolvem sinais e sintomas de bradicardia (abrandamento do pulso, aumento da tontura, síncope, sensação de ataque cardíaco) devem ser considerados para descontinuação e reavaliação.
Deve ser utilizado com precaução em doentes com retenção urinária, uma vez que a midodrina desglicirrizada actua nos receptores alfa-adrenérgicos do colo da bexiga.
Este produto deve ser utilizado com precaução em pacientes com hipotensão postural em combinação com a diabetes mellitus.
Este produto também deve ser utilizado com precaução em pacientes que tomam fludrocortisona por deficiência visual.
Isto porque a fludrocortisona pode levar ao aumento da pressão intra-ocular e ao glaucoma.
Não foram comunicados quaisquer estudos sobre a utilização deste produto em doentes com insuficiência renal. A dose inicial deve ser de 2,5 mg (ver Dosagem e Administração) e a função renal deve ser adequadamente avaliada antes do início da dosagem.
A utilização deste produto em doentes com deficiência hepática não foi estudada. Considerando que a Midodrina é metabolizada pelo fígado, este produto deve ser utilizado com cautela em doentes com deficiência hepática.
Certos medicamentos de venda livre (OTC), tais como medicamentos para constipações e gripes e comprimidos de dieta, podem aumentar a tensão arterial e, portanto, a sinergia de medicamentos deve ser considerada quando combinada com o Hydrochloride de Midodrina. (Ver Interacções de Drogas). Os pacientes devem ser informados da possibilidade de hipertensão recumbente e devem evitar tomar este produto independentemente da duração da recumbência. Os pacientes devem tomar este produto pela última vez 3-4 horas antes de se deitarem para reduzir a ocorrência de hipertensão recumbente durante a noite.
Mulheres grávidas e lactantes
Gravidez: Este produto aumentou a absorção de embriões e reduziu o peso fetal em ratos e coelhos. A taxa de sobrevivência de embriões de coelhos foi reduzida após a administração de 13 vezes a dose humana máxima (ratos) e 7 vezes a dose humana máxima (coelhos) com base na área de superfície corporal. Há uma falta de estudos em mulheres grávidas. A midodrina não deve, portanto, ser utilizada em mulheres durante a gravidez. O tratamento deve ser interrompido imediatamente se a gravidez ocorrer durante o tratamento.
Os efeitos teratogénicos não foram observados em estudos em ratos e coelhos.
Mulheres em lactação: Não se sabe se este produto pode ser segregado no leite materno. Por conseguinte, o Midodrine não deve ser utilizado durante a lactação.
Uso Pediátrico]
A segurança e eficácia deste produto em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico]
Os níveis sanguíneos de Midodrine e Deglycine Midodrine são semelhantes em doentes com 65 anos ou mais em comparação com os que têm menos de 65 anos, e em doentes do sexo masculino e feminino, pelo que não é necessário ajustar a dose recomendada.
Interacções medicamentosas]
A midodrina é um inibidor do citocromo P450 CYP2D6 e por isso pode afectar o metabolismo de outros medicamentos que são metabolizados por esta isoenzima. Isto pode resultar numa maior exposição sistémica e num aumento da acção destes medicamentos.
Evitar a combinação de midodrina com vasoconstritores, drogas anti-hipertensivas simpatizantes e outras drogas que podem aumentar a pressão sanguínea, uma vez que isto pode levar a uma hipertensão excessiva.
O uso concomitante de midodrine e bloqueadores alfa e beta (que podem reduzir o ritmo cardíaco) precisa de ser acompanhado de perto.
O uso concomitante de preparações de digitalis não é recomendado e pode aumentar a bradicardia e o possível bloqueio de condução que ocorre como resultado do uso de midodrine.
A midodrina pode aumentar o efeito anti-hipertensivo das preparações de glucocorticóides.
A utilização concomitante de glicosídeos cardíacos com este produto pode resultar em bradicardia, bloqueio AV ou arritmias.
Os agonistas alfa-adrenérgicos (por exemplo, fenilefrina, dextroefedrina, efedrina, fenilpropanolamina) podem potenciar o efeito anti-hipertensivo deste produto. Por conseguinte, deve-se ter cuidado ao combinar este produto com outros medicamentos que causam vasoconstrição.
Para casos já tratados com corticosteróides salinos (por exemplo, acetato de fludrocortisona) e que necessitem de midodrina concomitante, com ou sem suplemento de sal. A tensão arterial deve ser monitorizada para prevenir a hipertensão recumbente e a incidência de hipertensão recumbente pode ser reduzida reduzindo a dose de fludrocortisona ou reduzindo a ingestão de sal antes do tratamento com este produto. os medicamentos bloqueadores alfa-adrenérgicos como a prazosina, terazosina e doxazosina podem antagonizar os efeitos deste produto.
Potenciais interacções medicamentosas: A Midodrina Deglicina tem uma elevada taxa de depuração renal, que pode estar relacionada com a função de secreção activa dos túbulos renais para bases. Esta função dos túbulos renais está também associada à secreção de metformina, cimetidina, ranitidina, procainamida, aminoglutetimida, flucarbamida e quinidina. É portanto provável que haja uma interacção droga-droga entre este produto e estas drogas. No entanto, esta especulação não é apoiada por dados definitivos do ensaio.
Overdose]
Os sintomas de overdose incluem hipertensão, pêlos erécteis (arrepios), calafrios e retenção urinária. Foram notificados dois casos de overdose, ambos em doentes jovens do sexo masculino. Num caso, a tensão arterial sistólica excedeu 200 mmHg após a toma de Midodrine 250 mg de cloridrato e foi tratada com 20 mg de fentolamina intravenosa e teve alta no mesmo dia sem queixas de desconforto. Num outro caso, após tomar 205mg de cloridrato de Midodrine (5mg comprimidos totalizando 41 comprimidos)
Após sonolência, incapacidade de falar, incapacidade de responder ao som, capacidade de resposta apenas a estímulos dolorosos, e hipertensão, o paciente foi tratado com lavagem gástrica e recuperou completamente no dia seguinte, sem sequelas. Não há nenhum valor conhecido de dose única em que possam ocorrer sintomas de overdose ou efeitos de risco de vida. O LD50 para doses orais é de aproximadamente 30-50mg/kg em ratos, 675mg/kg em ratos e 125-160mg/kg em cães.
A Midodrina do metabolito deglicólico pode ser dialisada.
Com base nas propriedades farmacológicas deste medicamento, a gestão geral após uma overdose inclui a indução do vómito, e o uso de bloqueadores alfa simpáticos (por exemplo, fentolamina).
Bradicardia e defeitos de condução de bradicardia podem ser combatidos pela atropina.
Farmacologia e Toxicologia]
Mecanismo de acção: Este produto forma um metabolito activo no corpo, a desglycine midodrine, que é um agonistaadrenoceptor α1 que causa vasoconstrição por excitação de artérias e venosas α-adrenoceptores, aumentando assim a pressão arterial. A Midodrina Deglicina não agoniza os receptores beta-adrenérgicos cardíacos e não atravessa a barreira hemato-encefálica, pelo que não afecta a função do sistema nervoso central.
A pressão sanguínea sistólica e diastólica nas posições de pé, sentado e deitado pode ser aumentada em doentes com hipotensão postural de várias causas. Uma hora após a administração de Midodrine 10mg, a tensão arterial sistólica na posição de pé aumentou aproximadamente 15-30 mmHg, com o efeito a durar 2 a 3 horas em alguns pacientes.
Em pacientes com falha autonómica, este produto não afecta a frequência de pulso nas posições de pé e de costas.
Efeitos carcinogénicos, mutagénese, diminuição da fertilidade: Num estudo a longo prazo em ratos e ratos administrados a 3 a 4 vezes a dose humana máxima recomendada (com base na área de superfície corporal de mg/m2), não foram observados efeitos carcinogénicos. Não foi considerado mutagénico em estudos de mutagenicidade. Não se observou qualquer comprometimento da fertilidade em estudos pós-letais em ratos machos. Não foram realizados outros estudos sobre o efeito deste produto na fertilidade.
Farmacocinética]
É uma droga precursora e o efeito da droga após a administração oral de Midodrina depende da concentração in vivo do seu metabolito activo, a monodeglicina Midodrina. É rapidamente absorvido após administração oral, com um tempo de pico de cerca de 30 minutos e uma meia-vida de cerca de 25 minutos para o medicamento precursor no sangue, e um tempo de pico de cerca de 1-2 horas e uma meia-vida de cerca de 3-4 horas para o metabolito activo.
A concentração plasmática máxima (Cmax) de midodrina é atingida dentro de 30 minutos após a administração oral de 2,5 mg a aproximadamente 0,01 mg/L. Em pacientes com hipotensão vertical, o pico de concentração plasmática (0,027 mg/L) de midodrina desglicirrizada é atingido em aproximadamente 1 hora após a administração oral de 5-10 mg de midodrina com o estômago vazio.
A AUC e o Cmax aumentaram proporcionalmente na gama de doses de 2,5-22,5 mg.
A biodisponibilidade absoluta da midodrina (níveis doseados de midodrina deglicina) foi de 93%. Quantidades semelhantes de midodrina deglicina foram formadas após administração oral e intravenosa. A AUC aumenta aproximadamente 25% com a administração pós-prandial, enquanto que a Cmax diminui aproximadamente 30%. A farmacocinética da desglycine midodrine não é afectada. A ligação proteica da midodrina ou desglycine midodrine é baixa.
Os estudos disponíveis descobriram que muitos tecidos podem deglicosilar a midodrina para formar midodrina deglicosilada, e ambos os produtos são parcialmente metabolizados a partir do fígado. Nem a midodrina nem a deglicina midodrina é um substrato para a monoamina oxidase. A excreção renal de Midodrine é mínima. A depuração renal da glicina midodrina é de aproximadamente 385 ml/min e a maior parte dela é excretada aproximadamente 80% pela função secretora activa dos túbulos renais. O mecanismo de acção desta secreção activa não é conhecido, mas pode ser através da via de secreção de base, que também é responsável pela secreção de outras drogas de base (ver potenciais interacções medicamentosas).
Armazenamento]
Deve ser armazenado abaixo dos 25°C, protegido da luz e num local seco.
Embalagem
Embalado em folha de alumínio, 10 comprimidos e 20 comprimidos por caixa.
Caducidade date】 24 meses
Execução Standard】Imported Norma de Registo de Medicamentos JX20130199
Aprovação Number】Imported Certificado de Registo de Medicamentos n.º: H20130782
Fabricante
Empresa Name】Takeda Austria GmbH
Produção
Endereço: St. Peter-Straβe 25 AT-4020, Linz
Código Postal: AT-4020
Tel: +43-73269190
Fax: +43-7326919194373
Web
Endereço: http://www.takeda.com
Produção
Produção
Fábrica: Takeda GmbH, Plant Oranienburg
Localização
Endereço: Lehnitzstrαβe 70-98, 16515 Oranienburg, Alemanha