Data de aprovação.
Ano
Mês
Data
Data da revisão.
Mononitrato de isossorbida Instruções para a libertação prolongada de tabletes
Por favor, leia atentamente as instruções e utilize conforme as instruções ou compre e utilize sob a orientação de um farmacêutico
Nome da droga
Nome genérico: Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets
Nome inglês: Isosorbide Mononitrate Sustained- release Tablets
Hanyu Pinyin: Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshipian
Ingredientes
O ingrediente principal deste produto é: Mononitrato de isossorbida
Nome químico: 1,4:3,6-Dianhydro-D-sorbitol-5-mononitrato
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C6H9NO6
Peso molecular: 191,14
Imóveis
Este produto é uma pastilha revestida com película, que aparece branca ou esbranquiçada após a remoção do revestimento.
Indicações]
Tratamento a longo prazo da doença arterial coronária.
Tratamento a longo prazo e prevenção da angina de peito (incluindo pós-infarto do miocárdio).
Em combinação com digitalis e/ou diuréticos para o tratamento da insuficiência cardíaca crónica congestiva.
Especificação
(1) 30mg (2) 40mg.
Dosagem]
A dose deve ser individualizada e ajustada de acordo com a resposta clínica e deve ser tomada de manhã cedo.
Tomar geralmente 30mg ou 40mg uma vez por dia, engolido inteiro (não mastigado) com a quantidade apropriada de água quente. Em doentes com circulação instável, a primeira dose pode causar sintomas de deficiência vasovagal e pode também produzir dores de cabeça nitrosas. Uma formulação de mononitrato de isosorbida sem acção prolongada de 10mg de manhã e 10mg à noite pode ser administrada no início do tratamento para reduzir significativamente estes sintomas.
Reacções adversas]
As reacções adversas foram avaliadas e classificadas com base nas seguintes frequências.
Muito comum (≥1/10),comum (≥1/100,<1/10); pouco comum (≥1/1000,<1/100); raro (≥1/10,000,<1/1000); muito raro (<1/10000); desconhecido (estimativa não possível com base nos dados disponíveis).
Sistema nervoso
Muito comum.
A dor de cabeça, especialmente a dor de cabeça induzida por nitratos no início do tratamento, resolve-se geralmente com a medicação contínua.
Comum.
Sonolência, tonturas, sonolência.
Sistema Cardiovascular
Comum.
A diminuição da tensão arterial e/ou hipotensão postural ocorre com a primeira dose e escalada da dose e pode ser acompanhada por taquicardia reflexa, tonturas e uma sensação de fraqueza.
Pouco comum.
Exacerbation de angina pectoris. Fraqueza circulatória, por vezes acompanhada de bradicardia e síncope.
Gastrointestinal
Pouco comum.
Náuseas, vómitos.
Muito raro.
Queimadura cardíaca.
Pele e tecido subcutâneo
Pouco comum.
Rubor, reacções cutâneas alérgicas (por exemplo, erupções cutâneas).
Muito raro: síndrome de Stevens-Johnson, edema angioneurotico.
Desconhecido.
Dermatite esfoliativa.
Hematológicos
A metemoglobinemia pode ocorrer, particularmente em doentes com deficiência de metemoglobina redutase ou deficiência de flavoproteína cardíaca e anomalias estruturais da hemoglobina.
Condições sistémicas e administrativas do local
Muito comum.
Resistência cruzada com outros fármacos de nitrato.
Comum.
Fraqueza, tolerância às drogas. Doses mais elevadas devem ser sempre evitadas para evitar o enfraquecimento ou a perda de eficácia.
A hipoxemia transitória pode resultar da redistribuição do fluxo sanguíneo na região alveolar dos pulmões mal ventilados durante a utilização deste produto. Isto pode levar a hipoxia miocárdica, especialmente em doentes com doença arterial coronária.
Aumentar a dose e/ou alterar o intervalo de dosagem pode resultar numa eficácia reduzida.
Contra-indicações
Este produto está contra-indicado em pacientes com as seguintes condições.
– Hipersensibilidade aos ingredientes activos conhecidos do produto, aos nitratos ou a qualquer dos ingredientes excipientes.
– baixas pressões de enchimento cardíaco (por exemplo, enfarte agudo do miocárdio).
– estenose aórtica/estenose mitral
– cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica.
– pericardite constritiva, cardiomiopatia restritiva, tamponamento pericárdico.
– falha circulatória aguda (choque, deficiência vascular).
– Choque cardiogénico (excepto quando são utilizadas medidas apropriadas para assegurar que a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo é suficientemente elevada).
– Hipotensão (tensão arterial sistólica inferior a 90 mmHg).
– Hipovolemia severa.
– Anemia grave.
– Aumento da pressão intracraniana.
– Glaucoma de ângulo fechado.
– O uso de inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5), tais como sildenafil, vardenafil ou tadalafil, como inibidores da PDE5, pode potenciar o efeito vasodilatador do mononitrato de isosorbida e causar hipotensão severa.
– Está a ser utilizado Liothyronine (um estimulador solúvel de guanilato ciclase).
[Cuidado].
1. mononitrato de isossorbida deve ser usado com cautela na presença de
(1) história recente de enfarte do miocárdio; (2) função ventricular esquerda afectada (insuficiência ventricular esquerda); (3) estenose aórtica e/ou estenose mitral; (4) doença associada ao aumento da pressão intracraniana; (5) desregulação circulatória postural; (6) cardiomiopatia hipertrófica; (7) pericardite constritiva; (8) tamponamento pericárdico.
2. consulte o seu médico antes de tomar este produto nos seguintes casos.
Hipotiroidismo; desnutrição (ingestão inadequada severa); doença hepática ou renal; hipotermia; distúrbios circulatórios graves; movimento intestinal lento.
3. este produto não é indicado para ataques agudos de angina de peito e enfarte agudo do miocárdio. Embora a libertação deste produto ocorra em duas fases, por exemplo, 30% do ingrediente activo é libertado rapidamente após a administração, não é imediatamente eficaz para ataques de angina aguda.
4. a terapia com nitratos comporta o risco de resistência aos medicamentos. Por conseguinte, deve ser administrado uma vez por dia, com um intervalo de redução dos níveis sanguíneos no período entre doses, reduzindo assim o risco de desenvolvimento de resistência. e há resistência cruzada com outros compostos nitrosos. Tal como com outros nitratos, o tratamento com mononitrato de isosorbida não deve ser interrompido abruptamente e requer uma redução gradual na dosagem.
Após uma dose perdida, não tomar duas vezes a dose para complementar a dose dada, mas tomar a dose seguinte como normalmente prescrito pelo médico.
5.Patients com arteriosclerose cerebral grave deve ser observado com cautela.
6. os doentes em terapia de manutenção com mononitrato de isosorbida devem ser aconselhados a não utilizar inibidores da fosfodiesterase (por exemplo sildenafil, tadalafil, vardenafil). O tratamento com este produto não deve ser interrompido pela utilização de produtos contendo inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo, sildenafil, tadalafil, vardenafil) uma vez que isto pode aumentar o risco de ataque de angina.
7.
A utilização deste produto pode causar hipoxemia transitória devido ao aumento do fornecimento de sangue a alvéolos mal ventilados (formação de um “bypass” pulmonar). Isto pode levar a hipoxia miocárdica, especialmente em pacientes com doença arterial coronária.
8. este produto contém lactose e sacarose. Portanto, se for intolerante a certos açúcares, por favor consulte o seu médico antes de tomar este produto.
9. efeitos na condução e operação de máquinas.
A tontura pode ocorrer durante o tratamento com este produto e pode afectar em certa medida a velocidade de reacção humana. Por conseguinte, este produto deve ser utilizado com cautela quando a concentração é necessária, como por exemplo quando se conduz ou se opera máquinas.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez
Os dados animais não sugerem quaisquer efeitos adversos directos ou indirectos sobre a gravidez, desenvolvimento fetal/neonatal, nascimento ou desenvolvimento pós-natal. A experiência com este produto em mulheres grávidas é limitada e deve ser usado com cautela e recomenda-se que seja contra-indicado em mulheres no primeiro trimestre de gravidez.
Lactação
Não se sabe se o mononitrato de isosorbida é secretado através do leite materno.
Por conseguinte, a amamentação deve ser descontinuada antes da utilização deste produto.
Fertilidade
Não se sabe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia deste produto em crianças não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os pacientes geriátricos são mais propensos à hipotensão postural, pelo que este produto deve ser administrado com cautela, começando com uma dose inicial mais baixa.
Droga Interactions】 1.
O efeito hipotensivo deste produto pode ser potenciado pela administração concomitante de drogas com efeitos vasodilatadores e hipotensivos, tais como beta-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos, inibidores de enzimas conversoras de angiotensina, psicoestimulantes, antidepressivos tricíclicos e álcool.
A combinação com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo sildenafil, tadalafil, vardenafil) aumenta o efeito hipotensivo deste produto e pode causar complicações cardiovasculares fatais, pelo que os inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (por exemplo sildenafil, tadalafil, vardenafil) não devem ser utilizados com este produto (ver [Contra-indicações]).
3. a combinação com diidroergotamina pode aumentar os níveis sanguíneos de diidroergotamina e os seus efeitos hipertensivos.
4. ácido acetilsalicílico pode reduzir a eficácia do mononitrato de isosorbida.
5. a sapropterina (tetrahidrobiopterina, BH4) é um cofactor de óxido nítrico sintase e deve ser tomado especial cuidado ao combinar produtos que contenham sapropterina, uma vez que esta classe de medicamentos pode causar vasodilatação ao afectar o óxido nítrico (metabolismo ou acção do óxido nítrico, incluindo dadores clássicos de óxido nítrico como o trinitrato de glicerilo, nitrato de isosorbido, mononitrato de isosorbido e outros).
6. este produto não deve ser usado em combinação com liothyronine, um agonista da guanilato ciclase solúvel, pois a combinação pode causar hipotensão (ver [Contra-indicações]).
Overdose]
Os seguintes sintomas podem ocorrer com overdose.
Hipotensão ortostática, taquicardia reflexa e dor de cabeça, fraqueza, tonturas, sonolência, ruborização, sudação, palidez, pulso fraco
náuseas, vómitos e diarreia.
Doses elevadas (>20 mg/kg/bw) podem causar cianose, metemoglobinemia, dispneia e falta de ar devido à libertação de nitritos do metabolismo do mononitrato de isosorbido. A overdose crónica pode resultar em níveis elevados de metemoglobina.
O aumento da pressão intracraniana combinado com sintomas cerebrais pode ocorrer em doses ultra-elevadas.
Tratamento de overdose.
1. medidas gerais tais como supinação, elevação das pernas, oxigénio, administração de carvão activado, lavagem gástrica, e monitorização próxima e correcção de sinais vitais.
2. para hipotensão e/ou choque significativo, substituição do volume de sangue e tratamento para o choque; em casos excepcionais, pode ser administrada norepinefrina. O Vasopressin só deve ser utilizado em doentes que não tenham respondido adequadamente à terapia de expansão de volume.
3. dependendo da gravidade da metemoglobinemia, pode ser dado tratamento com vitamina C, azul de metileno e azul de toluidina. Para a metemoglobinemia grave, oxigénio, ventilação artificial, hemodiálise e substituição do sangue podem ser administrados.
4. terapia de reanimação: Se houver sinais de paragem respiratória e circulatória, a terapia de reanimação deve ser tomada imediatamente.
Farmacologia e Toxicologia
Este produto é o principal metabolito activo do nitrato de isosorbido. Tal como outros nitratos orgânicos, o mononitrato de isosorbido liberta óxido nítrico, que relaxa o músculo liso vascular activando a guanilato ciclase, que aumenta o GMPc e activa a proteína cinase dependente do GMPc, que altera a fosforilação cíclica de várias proteínas nas células musculares lisas.
O mononitrato de isossorbida dilata as artérias e veias periféricas, relaxando o músculo liso vascular e causando vasodilatação. Ao dilatar as veias, o volume venoso é aumentado, reduzindo a quantidade de sangue devolvido ao coração, reduzindo assim a pressão diastólica final e o volume dos ventrículos (pré-carga); ao dilatar as artérias e pequenas artérias, a resistência vascular sistémica é reduzida (pós-carga) e o trabalho miocárdico é reduzido; a redução da pré e pós-carga cardíaca, reduzindo assim o consumo de oxigénio miocárdico. Além disso, quando as artérias coronárias estão parcialmente bloqueadas devido a aterosclerose, o mononitrato de isosorbida alarga selectivamente as artérias coronárias, promove a redistribuição do fluxo sanguíneo miocárdico e aumenta a perfusão coronária, e os nitratos também dilatam as estenoses coronárias, bem como aliviam os espasmos coronários. O mononitrato de isossorbida tem um efeito isquémico anti-mimiocárdico através das acções acima referidas.
Estudos de toxicidade aguda em ratos e ratos mostraram um LD50 oral de aproximadamente 2000-2500 mg/kg e estudos de toxicidade a longo prazo em ratos e cães durante 72 e 52 semanas, respectivamente, com a primeira reacção tóxica a ocorrer em doses de 405 mg/kg e 90 mg/kg, respectivamente. estudos de fertilidade foram conduzidos em duas gerações de ratos e estudos de teratogenicidade foram conduzidos em ratos e coelhos em doses tóxicas maternas. Não foi encontrado qualquer efeito teratogénico do mononitrato de isosorbida. Estudos de mutagenicidade in vitro e in vivo com mononitrato de isosorbida mostraram que todos os testes de mutagenicidade foram negativos. Estudos de toxicidade a longo prazo em ratos e coelhos e estudos de carcinogenicidade em ratos com 125 semanas (homens) e 138 semanas (mulheres) não revelaram qualquer efeito carcinogénico, indicando que o mononitrato de isosorbida tem um baixo potencial carcinogénico nos humanos.
Farmacocinética]
A literatura mostra que o mononitrato de isosorbida é rápida e completamente absorvido oralmente, com uma biodisponibilidade sistémica de 90 – 100%. Não há efeito de primeira passagem hepática. A meia-vida do plasma é de 4-5 horas. Os metabolitos são principalmente excretados pelos rins, sendo apenas cerca de 2% da dose excretada na sua forma original.
Embora os níveis sanguíneos de nitrato sejam estáveis, o seu efeito clínico pode ser diminuído. A tolerância pode ser reduzida no prazo de 24 horas após a interrupção do tratamento e a administração intermitente pode impedir o desenvolvimento da tolerância aos medicamentos.
O mononitrato de isossorbida é prescrito como um produto de libertação prolongada. A libertação do ingrediente activo é independente do pH e leva até 10 horas. O período de absorção e a duração da acção são prolongados nas prescrições de libertação prolongada em comparação com os comprimidos normais. Os alimentos não têm qualquer efeito sobre a absorção.
Storage】Seal e armazenar.
【Packaging】.
30mg: pastilhas de policloreto de vinilo sólido medicinal duro e folha de alumínio medicinal, 12 pastilhas/placa, 1 placa/caixa, 2 placas/caixa.
40mg: pastilhas de cloreto de polivinilo sólido medicinal duro e folha de alumínio medicinal, 12 pastilhas/placa, 1 placa/caixa, 2 placas/caixa, 10 placas/caixa.
[Data de expiração] 24 meses
【Execution Norma
【Approval No.】.
30mg：Guo yao zhen zi H20066716
40mg：Guo yao zhen zi H20066717
[Licenciado em Marketing de Medicamentos
Nome: Qilu Pharmaceutical Co.
Endereço registado: Rua Xinluo, nº 317, Zona de Alta Tecnologia, Cidade de Jinan
Fabricante
Nome da empresa: Qilu Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 317 Xinro Street, Jinan High-tech Zone
Código Postal: 250100
Tel: 400-127-7799
Fax: (0531)83126288/83126545
Web
Endereço: http://www.qilu-pharma.com