Manifestações clínicas 1) Sintomas. O pré-estágio subclínico do carcinoma hepatocelular significa que, desde o início da lesão até ao diagnóstico de carcinoma hepatocelular subclínico, os doentes não apresentam sintomas e sinais clínicos, que são difíceis de detetar clinicamente, e que normalmente demoram cerca de 10 meses. Na fase subclínica (fase inicial) do carcinoma hepatocelular, o tumor tem cerca de 3-5 cm, a maioria dos doentes ainda não apresenta sintomas típicos e o diagnóstico ainda é difícil, sendo a maioria deles detectada pelo rastreio da AFP sérica, que dura cerca de 8 meses em média, durante os quais alguns doentes podem apresentar sintomas relacionados com doenças hepáticas crónicas subjacentes, como congestão epigástrica, dor abdominal, fadiga e perda de apetite. Por conseguinte, as pessoas que têm factores de risco elevados e apresentam as condições acima referidas devem ser alertadas para a possibilidade de carcinoma hepatocelular. Quando os sintomas típicos aparecem, o cancro do fígado atingiu uma fase média ou avançada. Nesta altura, a doença desenvolve-se rapidamente, cerca de 3-6 meses no total, e as suas principais manifestações são: (1) Dor na zona do fígado. A dor abdominal superior direita é a mais comum e é um sintoma importante da doença. É frequentemente uma dor vaga intermitente ou persistente, dor incómoda ou distensão, e piora com o desenvolvimento da doença. O local da dor está intimamente relacionado com o local da lesão, a lesão localizada no lobo direito do fígado é a dor na área da costela quaternária direita, enquanto a dor localizada no lobo esquerdo do fígado é a dor na área subglabelar, se o tumor invade o diafragma, a dor pode ser dispersa para o ombro direito ou para as costas direitas, o tumor que cresce para as costas direitas pode causar dor na região lombar direita. A causa da dor deve-se principalmente à tensão do envelope hepático causada pelo crescimento do tumor. A dor abdominal súbita e grave e a irritação peritoneal podem ser causadas por irritação peritoneal devido à rutura e hemorragia de nódulos cancerígenos subperitoneais. (2) Perda de apetite. Sintomas como plenitude no epigástrio após as refeições, dispepsia, náuseas, vómitos e diarreia podem ser facilmente negligenciados devido à falta de especificidade. (3) Perda de peso e fadiga. Fraqueza de todo o corpo, alguns pacientes avançados podem apresentar condição fluida maligna. (4) Febre. É comum, principalmente febre baixa persistente, em torno de 37,5-38 ℃, ou febre alta irregular ou intermitente, persistente ou taquifilática, que é semelhante ao abscesso hepático, mas não há calafrios antes da febre, e o tratamento antibiótico é ineficaz. A febre é principalmente febre do câncer, que está relacionada à absorção de material necrótico do tumor, às vezes pode ser causada por colangite devido à compressão ou invasão dos ductos biliares pelo câncer, ou devido à combinação de outras infecções com baixa resistência. (5) Sintomas de metástases extra-hepáticas. Por exemplo, a metástase pulmonar pode causar tosse e hemoptise, a metástase pleural pode causar dor torácica e derrame pleural sanguinolento, a metástase óssea pode causar dor óssea ou fratura patológica. (6) Icterícia, tendência hemorrágica (gengivas, hemorragia nasal e hematomas subcutâneos, etc.), hemorragia digestiva alta, encefalopatia hepática, insuficiência hepática e renal, etc., são frequentemente observados em doentes em fase avançada. (7) Síndrome paraneoplásica, ou seja, perturbações endócrinas ou metabólicas causadas por anomalias metabólicas dos tecidos do cancro do fígado ou por vários efeitos dos tecidos cancerosos no organismo. As manifestações clínicas são diversas e pouco específicas, as mais comuns incluem hipoglicemia espontânea, eritrocitose; outras incluem hiperlipidemia, hipercalcemia, puberdade precoce, síndrome de secreção de gonadotrofinas, porfiria cutânea, fibrinogenemia anormal e síndrome paraneoplásica, etc., mas são relativamente raras. Sinais. Na fase inicial do carcinoma hepatocelular, a maioria dos doentes não apresenta sinais positivos óbvios, e apenas alguns doentes podem encontrar hepatomegalia ligeira, iterícia e prurido cutâneo, que devem ser manifestações não específicas da doença hepática subjacente. No carcinoma hepatocelular médio e avançado, são comuns a iterícia, a hepatomegalia (textura dura, superfície irregular, com ou sem nódulos, sopro vascular) e o derrame abdominal. Se houver antecedentes de hepatite ou cirrose, podem ser encontradas palmas do fígado, nevos em aranha, nevos vermelhos, varizes da parede abdominal e baço aumentado. (1) Aumento do fígado: é frequentemente progressivo, com textura dura, superfície irregular, nódulos de diferentes tamanhos ou mesmo grandes nódulos, margens claras e sensibilidade e pressão de vários graus. Se o cancro do fígado se projecta para o arco subcostal direito ou subcordado, a parte correspondente pode ser vista como cheia e elevada; se o cancro está localizado na superfície diafragmática do fígado, o diafragma é principalmente confinado a ser elevado e a borda inferior do fígado pode não ser aumentada; os nódulos cancerosos localizados na superfície do fígado perto da borda inferior são os mais fáceis de serem tocados. (2) Sopro vascular: como os vasos sangüíneos do câncer de fígado são ricos e tortuosos, e as artérias são subitamente afinadas ou a massa cancerosa comprime a artéria hepática e a aorta abdominal, cerca de metade dos pacientes pode ouvir sopro vascular semelhante ao vento nas partes correspondentes; este sinal tem importante valor diagnóstico, mas tem pouco significado no diagnóstico precoce. (3) Icterícia: amarelecimento da pele e da esclera, que muitas vezes aparece na fase tardia, principalmente devido à obstrução do ducto biliar causada pela compressão dos ductos biliares por tumor canceroso ou gânglios linfáticos aumentados, e também devido ao dano das células do fígado. (4) Sinais de hipertensão portal: os doentes com carcinoma hepatocelular têm frequentemente antecedentes de cirrose, pelo que apresentam frequentemente hipertensão portal e esplenomegalia. O fluido abdominal é a manifestação do estágio tardio, que geralmente é fluido de vazamento, e o fluido sanguinolento é causado principalmente pela rutura do tumor cancerígeno na cavidade abdominal, e também pode ser causado por metástase peritoneal, trombo de câncer na veia porta e veia hepática pode acelerar o crescimento do fluido abdominal. Infiltração e metástase. (1) Metástase intra-hepática: O carcinoma hepatocelular tende inicialmente a disseminar metástases intra-hepáticas, que é fácil de invadir a veia porta e seus ramos e formar êmbolos tumorais, e causar múltiplos focos metastáticos no fígado após o descolamento. Se o trombo tumoral dos ramos da veia porta estiver obstruído, muitas vezes causará ou agravará a hipertensão portal existente. (2) Metástase extra-hepática: ①Metástase da corrente sanguínea, mais comum é a metástase pulmonar, e também pode ser transferida para pleura, glândulas supra-renais, rins, ossos e outras partes do corpo. Metástase linfática, a mais comum é a metástase do linfonodo portal hepático, também pode ser transferida para o pâncreas, baço e linfonodos para-aórticos, e ocasionalmente envolve os linfonodos supraclaviculares. ③ A metástase de plantação é rara, mas ocasionalmente pode ser plantada no peritônio, diafragma e cavidade torácica, causando derrame abdominal e torácico sanguinolento, e as mulheres podem ter metástase ovariana, o que pode levar à formação de nódulos maiores. 4 . Complicações comuns. (1) Hemorragia gastrointestinal superior: o carcinoma hepatocelular geralmente tem hepatite e cirrose acompanhada de hipertensão portal, e a veia porta e a trombose da veia hepática podem agravar ainda mais a hipertensão portal, por isso muitas vezes causa sangramento de rachaduras nas veias varicosas na parte média e inferior do esôfago ou fundo gástrico. Se as células cancerosas invadirem o ducto biliar, pode causar hemorragia biliar, vómitos de sangue e fezes negras. Alguns pacientes podem ter sangramento extenso devido à erosão da mucosa gastrointestinal, úlcera e disfunção da coagulação, e a hemorragia pode levar a choque e coma hepático. (2) Nefropatia hepatopática e encefalopatia hepática (coma hepático): Na fase avançada do carcinoma hepatocelular, especialmente o carcinoma hepatocelular difuso, pode ocorrer insuficiência hepática ou mesmo insuficiência, o que pode causar síndrome hepatorrenal (HRS), ou seja, insuficiência renal aguda funcional (FARF), que se manifesta principalmente por Oligúria significativa e diminuição da pressão arterial com hiponatrémia, hipocaliémia e azotémia, frequentemente progressiva. A encefalopatia hepática (EH), ou seja, o coma hepático, é frequentemente uma manifestação da fase terminal do carcinoma hepatocelular, que é frequentemente induzida por hemorragia gastrointestinal, grande quantidade de diuréticos, distúrbios electrolíticos e infeção secundária. (3) A rutura e sangramento nodal do carcinoma hepatocelular é a complicação mais urgente e grave do carcinoma hepatocelular. A necrose e a liquefação dos focos de cancro na fase tardia podem romper-se espontaneamente ou devido a forças externas, pelo que é aconselhável palpar os nódulos suavemente e não os pressionar com força durante o exame clínico. A rutura do nódulo canceroso pode limitar-se ao subperitoneu, causando dor aguda, aumento rápido do fígado e massa mole palpável localmente; se a rutura penetrar na cavidade abdominal, pode causar dor abdominal aguda e irritação peritoneal. Uma pequena quantidade de sangramento pode se manifestar como líquido peritoneal sanguinolento, enquanto uma grande quantidade de sangramento pode levar ao choque ou até mesmo à morte rápida. (4) Infeção secundária: Devido ao consumo a longo prazo e ao repouso no leito, a resistência dos pacientes com câncer de fígado é enfraquecida, especialmente quando os glóbulos brancos diminuem após quimioterapia ou radioterapia, é fácil ser complicado por muitos tipos de infecções, como pneumonia, infeção intestinal, infeção fúngica e sepse.