Data de aprovação.
Data da revisão.
Instruções de Pyrazinamide Tablets
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Pyrazinamide Tablets
Nome inglês: Pyrazinamide Tablets
Hanyu Pinyin: Biqinxian’an Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é a pirazinamida.
Nome químico: Pirazinamida
Fórmula da estrutura química
Fórmula molecular: C5H5N3O
Peso molecular: 123,12
【Properties】.
Este produto é branco ou pastilhas brancas ou não brancas (especificação 0,25g); pastilhas brancas ou não brancas com pontuação unilateral (especificação 0,5g).
Indicações
Só é eficaz contra o Mycobacterium avium e é usado em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose (por exemplo estreptomicina, isoniazida, rifampicina e etambutol) para o tratamento da tuberculose.
Especificação
(1) 0,25g; (2) 0,5g.
Dosagem]
Tomar por via oral. A dose habitual para adultos, em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose, é de 15-30mg/kg diariamente numa dose única ou 50-70mg/kg duas a três vezes por semana; até 2g diariamente para doses diárias, 3g três vezes por semana e 4g duas vezes por semana.
Reacções adversas]
Reacções adversas gerais
Febre, porfíria e dispareunia têm sido relatadas raramente. Gota (ver [Precauções]).
Reacções gastrintestinais
A principal reacção adversa é a reacção hepática (ver ADVERTÊNCIAS). A hepatotoxicidade está relacionada com a dose e pode ocorrer em qualquer altura durante o tratamento. Também foram relatados distúrbios gastrointestinais, incluindo náuseas, vómitos e anorexia.
Sangue e linfa
Trombocitopenia e anemia eritrocitária com eritropoiese, vacuolização de eritrócitos e concentrações elevadas de ferro sérico raramente têm ocorrido com este produto. A patogénese de reacções de coagulação adversas também tem sido raramente notificada.
Outros
A artralgia ligeira e a mialgia são frequentemente relatadas. As reacções alérgicas que têm sido relatadas incluem erupções cutâneas, urticária e prurido. Febre, acne, fotossensibilidade, porfíria, disúria e nefrite intersticial têm sido relatadas raramente.
Contra-indicações]
A pirazinamida está contra-indicada nos seguintes grupos.
-Lesão hepática severa.
-Hipersensibilidade ao produto.
-Severe gout.
Avisos
Os doentes devem ter valores basais de ácido úrico e função hepática medidos em soro antes da administração. Os pacientes que já têm danos hepáticos, ou que estão em alto risco de danos hepáticos induzidos por drogas (por exemplo, alcoólicos) devem ser monitorizados de perto.
A pirazinamida deve ser descontinuada quando ocorre uma deficiência hepática ou um aumento do ácido úrico associado a articulações goivadas e não deve ser re-administrada.
Precauções
Geral
A pirazinamida inibe a excreção renal do ácido úrico, resultando frequentemente em hiperuricemia assintomática. A pirazinamida deve ser descontinuada quando a hiperuricemia está associada à artrite gotosa aguda.
A pirazinamida deve ser utilizada com maior cautela em doentes com histórico de diabetes e pode ser mais difícil para a gestão da dosagem.
A resistência à pirazinamida em Mycobacterium tuberculosis primária é pouco comum. Caso se saiba ou se suspeite da ocorrência de resistência, é necessária uma cultura in vitro de isolados e testes de susceptibilidade à pirazinamida e medicamentos de primeira linha comummente utilizados. Há uma falta de métodos de ensaio fiáveis de resistência à pirazinamida in vitro. As experiências acima referidas têm de ser realizadas em laboratórios validados.
A sensibilidade cruzada, os doentes alérgicos à etotioninamida, isoniazida, ácido nicotínico ou outros medicamentos com estrutura química semelhante também podem ser alérgicos a este produto.
Informação para doentes
Os pacientes devem informar o seu médico na primeira oportunidade se sentirem os seguintes sintomas: febre, perda de apetite, letargia, náuseas e vómitos, urina amarela escura, amarelecimento da pele e dos olhos, dor ou inchaço das articulações.
O curso do tratamento exige que o regime de medicação seja seguido e deve ser dada especial ênfase a não faltar doses.
Testes laboratoriais
Estudos básicos da função hepática [particularmente testes de ALT (SGPT) e glutamato aminotransferase AST (SGOT)] e níveis de ácido úrico devem ser realizados antes do tratamento. Este produto pode aumentar a concentração de alanina-aminotransferase, aminotransferase portal, e ácido úrico sanguíneo. Os testes laboratoriais apropriados devem ser realizados periodicamente ou se se desenvolverem quaisquer sinais ou sintomas clínicos durante o tratamento.
Interacções droga/teste laboratorial
Foi relatado que a pirazinamida interferia com o comprimido de teste de corpo de cetona de urina ACETEST® e o ensaio de corpo de cetona de urina KETOSTIX® resultando numa cor castanho-rosa.
Carcinogenicidade, Mutagenicidade, Diminuição da fertilidade
A longevidade biológica foi medida em ratos e ratazanas após a administração de pirazinamida na dieta em concentrações até 10.000 ppm. A dose diária estimada era de 2 g/kg, ou 40 vezes a dose humana máxima, em ratos e 0,5 g/kg, ou 10 vezes a dose humana máxima, em ratos. A pirazinamida não era carcinogénica em ratos ou ratos machos; não foi possível tirar conclusões para ratos fêmeas devido ao número insuficiente de ratos de controlo sobreviventes.
A pirazinamida não mostrou efeitos mutagénicos no teste bacteriano Ames, mas induziu aberrações cromossómicas em culturas de linfócitos humanos.
Gravidez: Efeitos teratogénicos – Gravidez Categoria C
Não foram realizados estudos de reprodução animal com pirazinamida. Também não é claro se a pirazinamida causa danos fetais ou se afecta a capacidade reprodutiva quando administrada a mulheres grávidas. A pirazinamida só deve ser administrada a mulheres grávidas quando claramente necessário.
Utilização em mulheres grávidas e lactantes].
Os pacientes grávidas com tuberculose podem ser tratados com isoniazida, rifampicina e etambutol durante 9 meses e podem ser considerados se forem resistentes a qualquer um destes medicamentos e se forem sensíveis a este produto. Foram encontradas pequenas quantidades de pirazinamida no leite materno. Por conseguinte, dados os riscos e benefícios deste tratamento, aconselha-se cautela na utilização da pirazinamida em mães lactantes. Este produto encontra-se na Categoria C de Medicamentos de Gravidez da FDA.
Uso Pediátrico]
Este produto é altamente tóxico e não deve ser utilizado em crianças. Só deve ser utilizado após pesagem dos prós e contras.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos da pirazinamida não incluíram um número suficiente de doentes com 65 anos de idade ou mais para determinar se responderam de forma diferente dos doentes mais jovens. Outros relatórios de utilização clínica não identificaram diferenças na resposta entre pacientes mais velhos e mais novos. Em geral, a selecção da dose em pacientes mais velhos deve ser cautelosa, geralmente começando no extremo inferior da gama de doses, devido ao facto de as pessoas mais velhas terem frequentemente funções hepáticas ou renais reduzidas, doença concomitante ou aplicação de outros medicamentos.
Pacientes com função renal prejudicada não necessitam de redução de dose. No entanto, a selecção da dose no extremo inferior da gama de doses deve ser feita com cautela.
Interacções medicamentosas]
(1) A combinação deste produto com alopurinol, colchicina, probenecid e sulfopiridona pode aumentar a concentração de ácido úrico no sangue e reduzir a eficácia destes fármacos na gota. Por conseguinte, a dose deve ser ajustada para controlar a hiperuricemia e a gota quando utilizada em combinação.
(2) Os efeitos adversos podem ser potenciados quando combinados com a etionamida.
(3) A concentração sanguínea de ciclosporina e pirazinamida pode ser reduzida quando a primeira é utilizada em conjunto, pelo que a concentração sanguínea deve ser controlada e a dose ajustada em conformidade.
Overdose]
A experiência com overdose é limitada. Num caso, foi constatado um relatório de overdose, testes de função hepática anormal. Sintomas resolvidos após a descontinuação da droga. A monitorização clínica e a terapia de apoio devem ser utilizadas. A pirazinamida pode ser removida por diálise.
Farmacologia e Toxicologia]
Tem um bom efeito antibacteriano no tipo humano Mycobacterium tuberculosis. Tem o efeito bactericida mais forte a pH 5-5,5, especialmente para os bacilos de tubérculo em células fagocitárias que crescem lentamente num ambiente ácido, que é o melhor medicamento bactericida disponível. Pode matar Mycobacterium tuberculosis a uma concentração de 12.50μg/ml e 50μg/ml in vivo. A inibição intracelular de Mycobacterium tuberculosis é 10 vezes inferior à inibição extracelular, e quase não há inibição em ambientes neutros ou alcalinos. O mecanismo de acção pode estar relacionado com o ácido pirazínico, que penetra nos fagócitos e entra no corpo de Mycobacterium tuberculosis, onde é convertido em ácido pirazínico por amidase, que remove o grupo amida. A pirazinamida é semelhante à nicotinamida na estrutura química e interfere com a desidrogenase, substituindo a nicotinamida, prevenindo a desidrogenação e impedindo a utilização de oxigénio por Mycobacterium tuberculosis, afectando assim o metabolismo normal da bactéria e causando a morte.
Farmacocinética]
A pirazinamida é bem absorvida no tracto gastrointestinal e atinge concentrações plasmáticas máximas dentro de 2 horas. Em doses de 20 a 25 mg/kg, as concentrações plasmáticas variam geralmente entre 30 e 50 μg/mL. A pirazinamida está amplamente distribuída nos tecidos e fluidos corporais, incluindo o fígado, pulmão e líquido cefalorraquidiano (LCR). Em doentes com meningite, as concentrações de LCR são quase iguais às concentrações de plasma em estado estável. A taxa de ligação das proteínas plasmáticas da pirazinamida é de aproximadamente 10%.
A meia-vida da pirazinamida em doentes com função hepática e renal normal é de 9 a 10 horas. A meia-vida pode ser prolongada em doentes com insuficiência hepática ou renal. A pirazinamida é hidrolisada no fígado ao ácido pirazínico, o seu principal ingrediente activo. O ácido pirazínico é hidrolisado à excreção principal, ácido 5-hidroxipirazínico.
Aproximadamente 70% da dose oral da droga é excretada na urina, dentro de 24 horas, principalmente por filtração através do glomérulo interno.
O efeito inibitório ou bactericida da pirazinamida sobre Mycobacterium tuberculosis depende da concentração no local da infecção. O mecanismo de acção não é claro. O medicamento é activo in vivo e in vitro apenas a valores de pH mais baixos.
Armazenamento
Armazenar sob sombra e selo.
Embalagem
Embalados em garrafas de polietileno de alta densidade para dosagem sólida oral, 100 tabletes/garrafas.
Data de expiração
18 meses
【Execution Standard】.
Aprovação Number】
Quantificador Estatal de Drogas H19993002 (0,25g); Quantificador Estatal de Drogas H******** (0,5g).
[Detentor da Autorização de Comercialização de Drogas
Nome: Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 69, Renhe Xingguang Avenue, Distrito de Yubei, Chongqing
Código Postal: 401121
Tel: 023-67034120 800-8070618 (a ligar de um telefone fixo)
Número de fax: 023-67886970
Fabricante
Nome da empresa: Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 69, Renhe Xingguang Avenue, Distrito de Yubei, Chongqing
Código Postal: 401121
Tel: 023-67034120 800-8070618 (necessidade de usar a linha fixa para telefonar)
Número de fax: 023-67886970
Endereço Web: http://www.huapont.cn