- O primeiro fármaco com objectivo de EGFR a atingir uma ligação irreversível ao objectivo e a ser eficaz contra algumas mutações raras de EGFR, conhecidas como EGFR-TKI de segunda geração;
- Um largo espectro de pacientes com alvos EGFR na primeira linha, bem como pacientes com cancros escamosos onde a quimioterapia não funcionou;
- Um largo espectro de pacientes com alvos EGFR na primeira linha, bem como pacientes com cancros escamosos onde a quimioterapia não funcionou;
- Executam quimioterapia e fármacos de primeira geração orientados para EGFR em pacientes com tipos de mutação específicos.
Afatinib é um agente de segunda geração que visa o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), principalmente em doentes com cancro do pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) com mutações sensíveis. O afatinibe é mais potente do que o seu homólogo de primeira geração, o gefitinibe, devido à sua capacidade de se ligar irreversivelmente ao seu alvo.
“O afatinibe e o gefitinibe são ambos medicamentos muito eficazes, mas o afatinibe funciona significativamente melhor em doentes que sobreviveram durante mais de 2 anos, como um jogo de basquetebol onde a primeira metade está empatada e a segunda metade ganha por 20 pontos com afatinibe. “O principal especialista em cancro do pulmão no Hospital do Cancro da Universidade de Sun Yat-sen, Professor Tension, tinha isto a dizer.
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O Afatinib foi lançado na China após revisão prioritária
Em Fevereiro de 2017, o afatinibe foi aprovado para comercialização na China pela antiga Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos (CFDA), após ter obtido o estatuto de revisão prioritária pelo Centro Nacional de Avaliação de Medicamentos (CDE), com base no facto de “este produto ser o primeiro EGFR-TKI de segunda geração, o qual apresenta vantagens clínicas óbvias em comparação com o EGFR-TKI de primeira geração actualmente disponível na China “
Afatinib destina-se à utilização em (1) doentes com NSCLC avançado com mutações EGFR e (2) doentes com cancro do pulmão escamoso localmente avançado ou metastático cuja doença tenha progredido durante ou após quimioterapia contendo platina.
A aprovação do afatinibe foi largamente baseada nos resultados da série LUX-Lung. O estudo concluiu que em doentes com NSCLC avançado com mutações EGFR, o tratamento de primeira linha com afatinibe sobrevida mediana prolongada sem progressão (PFS) por 5,4 meses em comparação com a quimioterapia padrão (11 meses versus 5,6 meses), sendo os eventos adversos mais comuns a diarreia, erupção cutânea e onicomicose, e outros eventos adversos incluindo acne e estomatite e mucosite.
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O afatinibe liga-se irreversivelmente ao alvo e é mais potente do que uma geração de drogas
“Escolher um medicamento visado é como combinar uma chave. “A chave deve ser bem ajustada e não dar à molécula de sinalização a possibilidade de se ligar”, disse o Professor Tension do Centro de Controlo de Oncologia da Universidade de Sun Yat-sen. Os medicamentos de primeira geração ligam-se reversivelmente ao receptor, que pode sofrer uma mutação para provocar a falha do medicamento, o que significa que a chave se torna gradualmente solta, enquanto o afatinibe se liga irreversivelmente.
Em Julho de 2013, o afatinibe foi aprovado para comercialização pela US Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de primeira linha do NSCLC metastásico com mutações EGFR.
Alfatinib foi lançado na China quase 4 anos após o seu lançamento nos EUA, durante os quais alcançou vários resultados surpreendentes em estudos clínicos, incluindo o tratamento de primeira linha de pacientes NSCLC com mutações EGFR sobre quimioterapia e medicamentos de primeira geração, e tratamento de segunda linha do cancro do pulmão escamoso avançado que progrediu após a quimioterapia sobre medicamentos de primeira geração.
Um estudo clínico comparando directamente afatinibe com gefitinibe (estudo LUX-Lung 7) mostrou que o afatinibe reduziu significativamente o risco de progressão do cancro do pulmão e de fracasso do tratamento em 27% como tratamento de primeira linha para pacientes com NSCLC avançado modificado por EGFR. Após 2 anos de tratamento, a proporção de pacientes que sobreviveram sem progressão foi mais do dobro no grupo afatinibe que no grupo gefitinibe (18% e 8% respectivamente). Note-se, contudo, que também teve uma maior incidência e gravidade de efeitos adversos do que a geração de fármacos.
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Bons resultados com afatinibe para pacientes chineses
Globalmente, 51,4% dos casos de cancro do pulmão ocorrem na Ásia, sendo o cancro do pulmão de células não pequenas o tipo mais comum, visto em mais de 85% dos casos, e 40% dos doentes asiáticos com mutações específicas do gene EGFR.
Afatinib está actualmente aprovado como tratamento de primeira linha para pacientes com EGFR mutação positiva NSCLC em mais de 70 países. “O efeito mais significativo do afatinibe é permitir uma contracção tumoral significativa, uma melhor qualidade de vida e um tempo de sobrevivência prolongado sem progressão. ” disse o Professor Tensão. Vale a pena notar que mais de metade dos sujeitos asiáticos do referido estudo clínico LUX-Lung7 eram da China, sendo responsáveis por cerca de 20% de todos os sujeitos.
Vale a pena mencionar que o daclatinib de segunda geração, recentemente desenvolvido, destinado aos medicamentos EGFR é ainda mais eficaz e ainda não está disponível na China. No início de Abril deste ano, a FDA dos EUA aceitou um novo pedido de daclatinib para o tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC localmente avançado ou metastático com uma mutação EGFR, e a FDA concedeu o estatuto de revisão prioritária para este pedido; a EMA europeia também aceitou o seu pedido de comercialização, e o daclatinib também foi objecto de revisão prioritária pelo CDE na China, com a possibilidade de comercialização simultânea no país e no estrangeiro.
Além disso, quando o afatinibe é resistente, se for encontrada uma mutação T790m, pode ser utilizado o medicamento de terceira geração oseltinibe, que visa o cancro do pulmão.
Sumário
Afatinib, um fármaco de segunda geração com o objectivo de EGFR, foi aprovado em mais de 70 países, incluindo a China, e demonstrou superioridade sobre os fármacos de primeira geração em estudos clínicos e é recomendado por directrizes para o tratamento de primeira linha de NSCLC avançados com mutações sensíveis de EGFR.