- Tivantinib é um novo medicamento anti-tumor visado que é uma pequena molécula c-Met receptor de tirosina quinase inibidor.
- Em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) com alta expressão Met, a sobrevivência sem progressão foi significativamente mais longa no grupo combinado Tivantinib em comparação com o erlotinib sozinho.
Tivantinib é um novo medicamento anti-tumor visado que é uma pequena molécula c-Met receptor de tirosina inibidor da cinase (tyrrosine inibidor da cinase, TKI).
Tivantinib inibe a actividade de tirosina kinases, proteínas kinases, e c-Met receptor de tirosina kinases no caminho de sinalização do alvo c-Met e inibe a neovascularização para fins anti-tumorais.
Tivantinib pode ser utilizado para tratar uma variedade de tumores, principalmente cancro de pulmão não pequeno e tumores gastrointestinais.
O estudo concluiu que o Met e o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) parecem ter um efeito sinérgico no crescimento celular e que a amplificação do Met é uma causa comum da resistência do EGFR TKI.
Assim, a maioria dos ensaios clínicos combinaram o Tivantinib com o erlotinibe como agente alvo da primeira geração do EGFR para aumentar a eficácia e prevenir o desenvolvimento de resistência. Encontra-se actualmente na fase III de ensaios clínicos.
Então como funciona o Tivantinib no NSCLC? Para que doentes com cancro do pulmão deve ser utilizado? Descobrir!
Tivaninibe em combinação com erlotinibe para estender a sobrevivência em NSCLC refractário
Voltar em 2010, um ensaio clínico de fase II incluindo pacientes com NSCLC avançado e refractário mostrou que o Tivantinib, em combinação com o erlotinib, sobrevida prolongada sem progressão (PFS). Os pacientes do grupo combinado Tivantinib tinham uma PFS mediana 66% mais longa em comparação com o placebo combinado (16,1 semanas contra 9,7 semanas). Após correcção de vários factores influentes, a diferença entre os dois grupos foi ainda mais pronunciada, com 18,9 semanas e 9,7 semanas, respectivamente.
Um outro ensaio de fase I/II em pacientes com NSCLC também corroborou este resultado, mostrando que os pacientes no Tivantinib combinado com erlotinib PFS foi 26,3 semanas em comparação com 9,7 semanas com erlotinib sozinho.
Níveis de expressão atingidos afectam o efeito da terapia de combinação
Em Julho de 2015, um estudo clínico multicêntrico fase III validou a eficácia e segurança do Tivantinib em combinação com o erlotinib em pacientes não-químicos do NSCLC com níveis variáveis de expressão Met que tinham progredido ou metastasisado localmente após o tratamento.
Os resultados do estudo mostraram que:
(1) Nos doentes com expressão elevada de Met, os doentes do grupo combinado Tivantinib tiveram uma PFS de 3,6 meses em comparação com 1,6 meses no grupo combinado placebo, com taxas de eficácia global de 10,6% e 6,5%, respectivamente.
(2) Em pacientes com baixa expressão Met, a mediana de sobrevivência global (OS) foi de 8,5 meses no grupo combinado Tivantinib e 7,8 meses no grupo combinado placebo, sem diferença significativa entre os dois. PFS e eficiência global foram mais elevadas no grupo combinado Tivantinib (PFS de 3,6 e 1,9 meses e eficiência global de 11,2% e 5,2%, respectivamente).
Em termos de reacções adversas, os acontecimentos adversos mais comuns na combinação do grupo Tivantinib foram erupção cutânea, diarreia, fraqueza ou fadiga.
Tivantinib combinado com erlotinib é mais eficaz em EGFR-mutated avançado NSCLC
Num estudo da fase III, publicado em Dezembro de 2017, os investigadores descobriram que a combinação de erlotinib + Tivantinib era igualmente eficaz em pacientes com NSCLC avançado com mutações EGFR, para além daqueles com mutações Met.
Patientes na combinação de Tivantinib tinha PFS significativamente mais longo em comparação com o braço de um agente (7,5 meses e 13,0 meses, respectivamente); a sobrevivência média global foi de 20,3 meses e 25,5 meses, respectivamente. Os efeitos adversos comuns incluíam diarreia, erupções cutâneas e mal-estar.
Sumário
Tivantinibi Embora ainda não disponível, vários estudos demonstraram que o tivantinibe em combinação com o erlotinibe pode ser eficaz em pacientes com NSCLC não-químicos, localmente avançados ou metastáticos não-químicos, especialmente aqueles com expressão MET elevada.