As doenças auto-inflamatórias são um grupo de doenças genéticas periódicas raras que têm vindo a ganhar reconhecimento na última década. Foi anteriormente referido como “febre periódica hereditária”, “síndrome da febre auto-inflamatória” e assim por diante. Como membro da família das doenças auto-inflamatórias, a febre mediterrânica familiar (FMF) foi inicialmente notificada no início do século XX, mas a descoberta do gene causador, o gene da febre mediterrânica MEFV, levou cerca de um século e só foi notificada em 1997. Esta nova compreensão da antiga doença da febre mediterrânica familiar abriu o caminho para o desenvolvimento de doenças auto-inflamatórias. As doenças auto-inflamatórias são doenças inflamatórias sistémicas causadas por mutações nos genes que codificam as proteínas que levam à desregulação da imunidade intrínseca. Devido à sua natureza genética, a maioria tem um início precoce, desde poucas horas após o nascimento até à adolescência, com um pequeno número de pacientes a desenvolvê-las na idade adulta. Portanto, os pediatras têm um maior acesso a este grupo de pacientes. No entanto, como alguns pacientes podem desenvolver-se na idade adulta, ou a doença pode persistir desde a infância até à idade adulta, os não pediatras são também confrontados com o desafio de tratar este grupo de pacientes. A doença auto-inflamatória caracteriza-se por inflamação sistémica recorrente, com a maioria dos doentes a apresentar um início súbito de febre periódica, erupção cutânea, inflamação da membrana plasmática, aumento dos gânglios linfáticos e artrite, com reacções de fase aguda elevada, tais como sedimentação sanguínea e proteína C reactiva. Na fase interictal assintomática, a saúde e o crescimento do paciente são normais e os reagentes da fase aguda são completamente normais. Devido à natureza multissistémica dos sintomas e à natureza não específica da apresentação, os pacientes viajam frequentemente de e para vários departamentos, tais como infecção, dermatologia, imunologia, hematologia, etc., com febre inexplicável, erupção cutânea ou artrite. Muitos doentes são cronicamente mal diagnosticados ou subdiagnosticados devido à falta de instrumentos de diagnóstico e à falta de conhecimento da doença por parte dos clínicos. As doenças auto-inflamatórias abrangem um grande grupo de doenças, muitas das quais são raras ou pouco comuns, e cujos nomes não são familiares ou mesmo muito cativantes, pelo que algumas siglas são frequentemente utilizadas para simplificar a terminologia. As doenças auto-inflamatórias incluem tanto doenças monogénicas (onde existe simplesmente um historial familiar de predisposição genética) como doenças poligénicas (onde não existe um gene específico associado à doença, mas sim múltiplos genes e factores externos). No entanto, a grande maioria das doenças auto-inflamatórias são doenças unigénicas. As perturbações genéticas monogénicas das doenças auto-inflamatórias incluem quatro grupos principais de perturbações: 1) febre periódica: três tipos principais: (1) febre mediterrânica familiar; (2) deficiência de kinase mevalonate, outrora conhecida como síndrome de hiper IgD (HIDS); (3) síndrome periódica relacionada com o receptor do factor de necrose tumoral. 2. síndromes periódicas relacionadas com a criopirina: estas incluem três perturbações: (1) síndrome auto-inflamatória do frio familiar; (2) síndrome de Muckle-Wells; (3) síndrome da articulação neurocutânea infantil crónica. 3. doenças granulomatosas: principalmente síndrome de Blau. 4. doenças sépticas: estas incluem três doenças: (1) artrite séptica asséptica – septicemia gangrenosa – acne; (2) síndrome de Majeed; (3) deficiência do antagonista dos receptores da interleucina 1. Actualmente, a maioria dos estudiosos acredita que as doenças auto-inflamatórias também incluem doenças poligénicas como a doença de Still adulto (AOSD), artrite idiopática juvenil sistémica (sJIA), leucoartrose e doença de Crohn. Mais doenças auto-inflamatórias novas estão a ser reconhecidas e nomeadas, tais como as doenças auto-inflamatórias associadas à oligomerização de nucleótidos domínio 2 (NOD2) e as doenças auto-inflamatórias associadas à proteína receptora 12 (NLRP12).