O que é a deficiência de citrulina? A deficiência de citrulina é uma doença causada pela incapacidade do organismo de produzir corretamente proteínas chamadas “citrulina”, principalmente no fígado. Os sintomas da doença por deficiência de citrulina são completamente diferentes na infância e na idade adulta, pelo que são designados pelos seguintes nomes. Nome da doença em crianças (especialmente bebés): Colestase intra-hepática neonatal causada por deficiência de citrulina, NICCD (colestase intra-hepática neonatal causada por deficiência de citrulina) Nome da doença em adultos: Citrulinemia tipo II de início no adulto/CTLN2 (citrulinemia tipo II de início no adulto). (citrulinemia tipo II de início no adulto) ＊＊＊ Quais são as manifestações da deficiência de citrina? ＊＊＊ Infância/NICCD ＊＊＊ NICCD As crianças com deficiência de citrulina podem apresentar urina amarela, amarelecimento persistente da pele e da esclerótica (iterícia), ingestão frequente de leite, baixo ganho de peso ou obesidade. O diagnóstico pode ser confirmado por análises mais detalhadas (sangue, ecografia, bioquímica hepática, testes genéticos). No nosso país, muitas pessoas são erradamente diagnosticadas com hepatite por citomegalovírus (CMV). O tratamento pode ser efectuado com fórmulas especiais e medicamentos sintomáticos. Há também casos em que os sintomas desaparecem por si só, sem qualquer tratamento. No entanto, o uso de tratamento direcionado irá acelerar muito o ritmo de melhoria, ao mesmo tempo que reduz potencialmente a hipótese de progressão para insuficiência hepática. ＊＊＊ Criança pequena? Idade escolar? Adolescência ＊＊＊ Embora possa haver um período de tempo em que o paciente não pareça estar doente, alguns pacientes podem apresentar as características e sintomas descritos abaixo. Uma das características é a parcialidade na alimentação, com alguns alimentos a serem muito preferidos e outros muito desfavoráveis. Tendem a preferir alimentos ricos em proteínas e gorduras, como feijões (tofu, soja), ovos, queijo, molhos para saladas, etc., mas não alimentos açucarados como frutas, sumos de fruta, sobremesas, etc., que são geralmente preferidos pelas crianças. Há também crianças que detestam pão e arroz. Pensa-se que esta caraterística é uma resposta física para enfrentar eficazmente a doença. Não diga ao seu filho que ele é “demasiado exigente e desobediente” e não o obrigue a comer indiscriminadamente os mesmos alimentos que toda a gente (especialmente alimentos açucarados). Os sintomas podem incluir fadiga, letargia, baixo nível de açúcar no sangue, diarreia frequente, dor abdominal diagnosticada como pancreatite e convulsões. ＊＊＊ Adolescência? A CTLN2 pode manifestar-se por esquecimento súbito do caminho para casa, não saber onde se está ou o que se está a fazer, perda de consciência, irritabilidade e convulsões. O diagnóstico pode ser feito com base em níveis elevados de amoníaco e citrulina no sangue. Atualmente, o tratamento eficaz confirmado é o transplante de fígado. Espera-se que a deteção precoce através de exames regulares evite o transplante de fígado através de medicação. Recentemente, verificou-se que existem alguns problemas no tratamento médico do CTLN2, que tem sido utilizado no passado. Uma vez que a CTLN2 provoca hiperamonemia, o tratamento sintomático envolve frequentemente dietas pobres em proteínas, líquidos altamente energéticos e fármacos anti-encefaloedema, que podem agravar os sintomas da CTLN2. Nem todos os doentes com doença por deficiência de citrulina (2 anomalias do gene SLC25A13) desenvolverão CTLN2, sendo possível viver uma vida saudável. Atualmente, acredita-se que o desenvolvimento desta doença está relacionado com hábitos de vida e efeitos hormonais. No entanto, a causa exacta da doença ainda é desconhecida e está atualmente a ser investigada. Pontos importantes a ter em conta ※* Dieta ** Como já foi referido, os doentes com doença por deficiência de citrulina têm um hábito alimentar especial de aversão a alimentos açucarados. Isto pode ser visto como uma reação do corpo à deficiência de citrulina. É melhor falar previamente com os professores da escola e dizer-lhes que o seu filho pode não poder comer os mesmos alimentos que os outros no que respeita às refeições escolares. ※※ Consumo de álcool※※ A maioria dos doentes não pode beber álcool. É importante estar ciente de que o consumo de álcool pode ser um gatilho para o início da doença. ※※ Sobre o gotejamento de solução de glicose de alta concentração※※ Em seguida, há algumas coisas que os hospitais e os médicos devem prestar atenção. pacientes com deficiência de citrulina podem sofrer de outras doenças, como infecções respiratórias, ou ser submetidos a uma cirurgia devido a um acidente. Nesses casos, o pessoal médico deve estar ciente do seguinte: Para pacientes com doença de deficiência de citrino, o uso de grandes quantidades de solução de glicose de alta concentração (infusão de alta energia, injeção de glicerol, etc.) pode causar a deterioração dos sintomas, o que pode ser perigoso e, portanto, deve ser levado em consideração. Naturalmente, os doentes e as suas famílias também devem ter este facto em conta, e é importante que o digam claramente aos médicos e aos hospitais. Isto pode ser considerado uma parte importante das medidas preventivas. (Além disso, não há necessidade de se preocupar com a utilização de injecções de dextrose de baixa concentração de cerca de 5% para o tratamento de vómitos, diarreia e hipoglicemia em pediatria, etc.). IV – Porque é que as pessoas adoecem (aspectos genéticos)? Apresenta-se de seguida uma breve explicação dos problemas hereditários. Para informações mais pormenorizadas, consulte o seu médico ou um conselheiro genético. O corpo humano é composto por muitos tipos de proteínas. Os genes são como os desenhos de conceção destas proteínas, escritos no chamado guião do ADN. A citrina também é uma proteína importante, principalmente no fígado, e o desenho da citrina chama-se gene SLC25A13 (a notação para o gene é difícil de entender, e é referido aqui como o gene da citrina), e cada pessoa carrega duas cópias do desenho do gene da citrina. Uma do pai e outra da mãe. Estes genes (desenhos) são muitas vezes escritos incorretamente (em genética, isto é chamado uma variante ou mutação). No caso da doença por deficiência da citrina, se apenas um dos dois desenhos estiver mal escrito e o outro não for anormal, a doença não ocorre (este estado é designado por portador). Uma vez que os portadores não apresentam sintomas, é impossível saber quem são sem testes genéticos. A maioria dos pais de pessoas com deficiência de citrulina são portadores, e o pai e a mãe de uma pessoa com deficiência de citrulina são portadores tanto do gene normal [A] como do gene defeituoso [a], que é denotado por Aa. A probabilidade de uma criança nascida de dois pais com o mesmo gene Aa é: AA 1/4 com dois genes normais AA 1/4 com um gene normal e um gene defeituoso Aa 1/2 com dois genes defeituosos aa 1/4 com dois genes defeituosos aa (mutante puro-sangue) A combinação de dois genes defeituosos aa (mutante puro-sangue) resulta na incapacidade de produzir citrinas funcionais, o que leva à doença por deficiência de citrinas. Esta forma de hereditariedade é denominada autossómica recessiva. Um estudo atual da frequência de mutações no gene da citrina mostrou que a mesma mutação foi detectada na população chinesa e na população japonesa, especialmente na área a sul do rio Yangtze na China, com uma taxa de portadores de 1 em 40 pessoas. No entanto, não é claro se o NICCD e o CTLN2 ocorrem em todos os heterozigotos mutantes. V. O que é a citrina? A citrina é uma proteína funcional incorporada na membrana interna das mitocôndrias e é conhecida como um transportador de aspartato (Asp)-glutamato (Glu). Na deficiência de citrina, há uma falta de ácido aspártico no citoplasma do fígado e a produção de energia mitocondrial é reduzida, resultando em fraco aumento de peso e fadiga. Necessidade de um acompanhamento a longo prazo Há muitas incógnitas sobre esta doença (deficiência de citrulina). Para compreender melhor a doença, é necessário um acompanhamento a longo prazo. Através do acompanhamento, é possível ① evitar o tratamento perigoso da doença devido ao diagnóstico errado de outras doenças ② usar medicação interna sem transplante de fígado, e adotar terapia alimentar ③ tomar medidas para prevenir a ocorrência de doenças graves.