Data de aprovação.
Data da revisão.
Instruções sobre o Cloridrato de Olopatadine Tablets
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Olopatadine Hydrochloride Tablets
Nome inglês: Olopatadine Hydrochloride Tablets
Hanyu Pinyin：Yansuan Aoluotading Pian
Ingredientes
O ingrediente activo deste produto é cloridrato de olopatadina.
Nome químico: 11-[(Z)-3-(dimetilamino)propilideno]-6-11-dihidrodibenzo[b,e] cloridrato de ácido oxepano-2-acetico.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C21H23NO3﹒HCl
Peso molecular: 373,87
Characteristic】.
Este produto é uma pastilha revestida com película cor-de-rosa clara, que aparece branca ou esbranquiçada após a remoção do revestimento.
Indicações
Rinite alérgica, urticária, doenças de pele pruriginosas (eczema, dermatite, erupção pruriginosa, prurido, psoríase vulgar, eritema exsudativo multiforme).
Especificação]
5mg
Dosagem]
Tomar por via oral. Para adultos, a dose habitual é de 5mg duas vezes por dia, uma de manhã e outra à noite antes de dormir.
Aumentar ou diminuir de acordo com a idade e os sintomas.
Utilizar com precaução em doentes com insuficiência hepática ou renal (ver [Precauções]).
[Reacções adversas].
Entre 9620 pacientes em ensaios de registo estrangeiros e investigações pós-comercialização (incluindo investigações de utilização a longo prazo), 1056 casos (taxa de incidência 11,0%) tiveram reacções adversas ou valores anormais de testes laboratoriais, um total de 1402 casos.
As principais reacções adversas foram sonolência em 674 casos (7,0%), aumento da alanina-aminotransferase (ALT/GPT) em 68 casos (0,7%), cansaço em 53 casos (0,6%), aumento da aspartato aminotransferase (AST/GOT) em 46 casos (0,5%) e sede em 36 casos (0,4%).
1) Reacções adversas graves
Hepatite fulminante, comprometimento da função hepática, icterícia (incidência desconhecida): Pode ocorrer hepatite fulminante, comprometimento da função hepática acompanhado de aumento da AST (GOT), ALT (GPT), γ-glutamil transpeptidase (γ-GTP), desidrogenase láctica (LDH), fosfatase alcalina (ALP), etc., e icterícia, pelo que deve ser observada. Se ocorrerem anomalias, o medicamento deve ser descontinuado e eliminado de forma apropriada.
2) Outras reacções adversas
Podem ocorrer as seguintes reacções adversas, portanto, deve ser feita observação e, se forem encontradas anomalias, deve ser efectuado um tratamento adequado, tal como a redução ou descontinuação da dose.
(≥0%≥0,1% e <5%<0,1% incidência de alergias desconhecidasNota) Eritema e outras erupções cutâneas (inchaço facial/extremities etc.), prurido, dispneia Sonolência neurológica e cansaço, sede
Dores de cabeça, tonturas Baixa concentração, dormência Movimentos irregulares (face/extremitas, etc.) Sistema digestivo Desconforto abdominal, dor abdominal, disenteria, náuseas
Disenteria, náuseas obstipação, endostomia/keratites/ dor na língua, sensação de ardor no estômago, hiperfagia vómitos Anormalidades da função hepática [ALT (GPT), AST (GOT), LDH
AST (GOT), LDH, gama-GTP.
ALP, bilirrubina total aumentada] Leucocitose sanguínea, eosinofilia, linfopenia Leucopenia, trombocitopenia Rins
Sistema urinário Aumento da urina Ocultação do sangue BUN, proteína urinária positiva, aumento da creatinina no sangue, micção frequente, dificuldade em urinar Sistema circulatório Palpitações, aumento da pressão arterial Outros Aumento do colesterol sérico Açúcar urinário positivo, desconforto no peito, sabor anormal, ganho de peso, afrontamentos menstruação anormal, músculo
(dor na carne, nota de artralgia) Parar de tomar o medicamento quando tais sintomas ocorrem.
Contra-indicações
Contra-indicado em pacientes com um histórico de hipersensibilidade aos ingredientes deste produto.
Precauções
1. administrar com cautela (os seguintes pacientes devem tomar o medicamento com cautela)
(1) Pacientes com baixa função renal: existe a possibilidade de níveis sanguíneos persistentemente elevados, consultar a secção [Farmacocinética].
2) Pacientes de idade avançada: consultar a secção [Uso Geriátrico], [Farmacocinética].
3) Pacientes com deficiência hepática: há um risco de agravamento da deficiência hepática.
2. precauções básicas importantes
1) Como se pode produzir sonolência ao tomar este produto, os pacientes que tomam o medicamento devem evitar operações mecânicas perigosas, tais como conduzir um veículo motorizado.
(2) Os pacientes em terapia com esteróides de longa duração devem reduzir a quantidade de esteróides sob gestão rigorosa se precisarem de o fazer como resultado da ingestão deste produto.
3) Ao tomar este produto em pacientes sazonais, deve ser considerada a possibilidade de iniciar o medicamento quando a época prolífica se aproxima e continuar até ao final da época prolífica.
4) Se a utilização deste produto for ineficaz, ter o cuidado de não tomar o medicamento cegamente durante um longo período de tempo.
3. notas sobre o uso de medicamentos
1) Ao dispensar medicamentos
Para medicamentos embalados em PTP, por favor instruir o doente a tomar o medicamento depois de o retirar da placa de PTP. (Tem havido relatos de complicações graves, tais como perfuração e mediastinite devido a arestas duras que perfuram a mucosa do esófago como resultado da administração acidental de placas de PTP).
2) Quando dividido para utilização
Deve ser armazenado longe da luz após a divisão.
4. outras precauções.
1) Embora a relação causal não seja clara, foi relatado um enfarte do miocárdio durante a administração deste produto.
(2) Não tomar este produto antes de realizar testes de reacção intradérmica, pois pode inibir reacções intradérmicas alérgicas e afectar a confirmação da alergia.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
Para mulheres grávidas ou mulheres que possam estar grávidas, tomar este produto apenas se a eficácia for maior do que o risco. ［The a segurança deste medicamento nas mulheres durante a gravidez não foi estabelecida].
2. as mulheres que estão a amamentar devem evitar, se possível, tomar este produto e parar de amamentar, se necessário. ［Migration ao leite materno e inibição do ganho de peso neonatal foram relatados em estudos com animais (ratos).
[Para crianças].
A segurança de utilização em recém-nascidos, recém-nascidos, lactentes e crianças pequenas de baixo peso não foi estabelecida. (Pouca experiência com a sua utilização).
Uso geriátrico]
Uma vez que a maioria dos pacientes idosos têm funções fisiológicas reduzidas e são mais propensos a reacções adversas, uma abordagem como começar com uma dose baixa deve ser adoptada, e o medicamento deve ser administrado cuidadosamente enquanto se observa o estado do paciente.
Interacções medicamentosas]
Ainda não se sabe.
Overdose de drogas]
Num ensaio clínico fase I, seis homens adultos saudáveis receberam uma única dose oral de 80 mg deste produto e quatro casos de sonolência, um caso de letargia (complicada por sonolência) e um caso de diminuição da concentração.
Farmacologia e Toxicologia]
Efeitos farmacológicos
Este produto tem principalmente um efeito antagonista selectivo no receptor de histamina H1, e inibe a produção e libertação de quimiotransmissores (leucotrieno, coagulante, PAF, etc.), e inibe a libertação do neurotransmissor taquicinina.
1. efeito anti-histamínico
Nos ensaios de ligação de receptores, tem um forte efeito antagónico nos receptores de histamina H1 (valor Ki: 16 nmol/L), ao mesmo tempo que mostra pouca afinidade pelos receptores muscarínicos M1, e a sua acção é selectiva. Além disso, mostrou efeitos inibitórios na resposta de constrição traqueal induzida pela histamina em cobaias.
2. efeitos experimentais anti-alérgicos
Nos modelos de rinite alérgica (cobaias e ratos), inibia a hiperpermeabilidade vascular induzida por antigénios e a congestão nasal. Tem um forte efeito inibidor sobre a sensibilização passiva da pele e constrição traqueal alérgica em ratos e cobaias.
Além disso, tem um efeito inibidor sobre a hiperactividade traqueal induzida por plaquetas (PAF) em cobaias.
3. efeito inibidor sobre a produção e o processo livre dos transmissores
Inibe a libertação de histamina libertada pelos mastócitos peritoneais dos ratos (valores de IC30, 72 μmol/L: estimulação da ovalbumina; 110 μmol/L: estimulação da albumina de soro bovino dinitrofenil; 26 μmol/L: estimulação da A-23187; 270 μmol/L: estimulação da mistura 48/80) e actua também no sistema metabólico do ácido araquidónico para inibir Produção e libertação de mediadores lipídicos tais como leucotrienos (valor IC30, 1,8 μmol/L), tromboxano (valor IC30, 0,77 μmol/L) e PAF (produção: 52,8% de inibição a 10 μmol/L; livre: 26,7% de inibição a 10 μmol/L) libertados por neutrófilos humanos.
4) Inibição da taquicinina sem taquicinina
A taquicinina, um neurotransmissor livre em terminações nervosas sensoriais, está envolvida no desenvolvimento e progressão de doenças alérgicas. No teste da amostra de músculo brônquico primário de cobaia, as respostas contráteis induzidas pela taquicinina à estimulação eléctrica (valor IC30, 5.0 μmol/L) foram inibidas pela inibição da libertação de taquicinina através da actividade do canal K+ (canal SKCa: pequeno canal de condutância Ca2+-activatdeK+).
Estudos toxicológicos
1. testes de toxicidade de dose oral única em ratos, ratos e cães, todos mostraram um LD50 de 1000mg/kg ou mais.
2. uma dose não tóxica de 10mg/kg foi administrada oralmente a ratos durante 52 semanas.
3. não foi observada teratogenicidade em ratos dados 400 mg/kg por via oral.
4. não foi observada antigenicidade, mutagenicidade ou carcinogenicidade em ratos.
Farmacocinética
Absorção
1) Dose única em adultos saudáveis
As alterações nas concentrações sanguíneas e parâmetros farmacocinéticos para doses orais únicas de cloridrato de olopatadina 5mg e 10mg em homens adultos saudáveis em condições de jejum são mostradas abaixo. As concentrações do medicamento primário foram determinadas por radioimunoensaio (método RIA).
Parâmetros farmacocinéticos
Parâmetros
Dose Cmax
(ng/ml) Tmax
(hr) T1/2
(hr) AUC0-∞
(ng-hr /ml) 5mg107.66±22.011.00±0.328.75±4.63*326±63*10mg191.78±42.990.92±0.477.13±2.21**638±136**mean±standard deviation,*: n=4;**n=10
2) Dosagem múltipla em adultos saudáveis
Oito machos adultos saudáveis receberam cloridrato de olopatadina oral 10 mg/dose duas vezes por dia durante 6 dias, com uma dose no dia 7, para um total de 13 doses. Os níveis de sangue atingiram um estado estável no dia 4 com um Cmax 1,14 vezes superior ao da dose única. (Ensaio: método RIA).
3) Dose única em doentes com hipoplasia renal (antes da hemodiálise)
Aos doentes com baixa função renal com depuração de creatinina de 2,3 a 34,4 ml/min foram administradas uma dose oral única de 10 mg deste produto após uma refeição matinal. a alteração na concentração de sangue é mostrada no gráfico abaixo. Em comparação com adultos saudáveis, o Cmax em pacientes com função hiporrenal era 2,3 vezes mais elevado e o AUC era aproximadamente 8 vezes mais elevado. (Método de determinação: método RIA).
4) Dose única em doentes idosos
As alterações na concentração sanguínea após uma única dose oral de 10mg deste produto em pacientes idosos (com mais de 70 anos) são mostradas no gráfico abaixo. A concentração de sangue é superior à dos adultos saudáveis, com um Cmax de aproximadamente 1,3 vezes e um AUC de aproximadamente 1,8 vezes. T1/2 é essencialmente a mesma, com 10 a 11 horas. (Método de determinação: método RIA).
Distribuição
● Distribuição intra-tissue (ref: dados do teste do rato)
Em ratos administrados por 14C-Olopatadine hydrochloride 1mg/kg oralmente, a maioria dos tecidos atingiu a sua concentração radioenergética máxima 30 minutos após a administração. As concentrações de energia radioactiva no tubo digestivo e no fígado, rim e bexiga eram mais elevadas do que as do plasma.
● Permeabilidade, migração (ref: dados do teste do rato)
A permeabilidade da barreira hematoencefálica foi a mais baixa de todos os tecidos medidos em ratos administrados oralmente 14C – cloridrato de colodadina a 1mg/kg, sendo o Cmax aproximadamente 1/25 do Cmax no plasma. 0,07 a 0,38 vezes a concentração de energia radioactiva no plasma da mãe. Migração para o leite materno Após a administração oral de 14C-Olopatadine hydrochloride 1mg/kg a ratos lactantes, a AUC0-∞ de energia radioactiva no leite materno foi aproximadamente 1,5 vezes a AUC0-∞ de energia radioactiva no plasma. ● Taxa de ligação das proteínas (método de ultrafiltração in vitro)
Concentração adicionada (ng/ml) 0,1101000 Taxa de ligação da proteína sérica (%) 54.755.254.7 Metabolismo
Para uma dose oral única de 80mg deste produto em adultos saudáveis, os metabolitos no plasma são: N-óxido aproximadamente 7%, N-monodemetilato aproximadamente 1% (rácio AUC para prodrug), e metabolitos urinários aproximadamente 3% e 1% respectivamente (taxa de excreção urinária acumulada durante 48 horas). (Método de determinação: método LC/MS/MS).
Excreção urinária
A taxa de excreção urinária cumulativa do fármaco na sua forma original às 48 horas para doses orais únicas de 5mg e 10mg em adultos saudáveis variou de 63,0 a 71,8% da dose administrada.
Além disso, doses múltiplas de 10 mg/dose, 2 doses/dia durante 6 dias e 1 dose no dia 7, para um total de 13 doses, resultaram em taxas de excreção urinária essencialmente idênticas às de doses únicas. (Método de determinação: método LC/MS/MS).
Armazenamento
Loja abaixo 25℃.
Embalagem
Folha de alumínio para embalagem farmacêutica; pastilhas sólidas de cloreto de polivinilo duro farmacêutico.
12 mesa/placa×1 prato/caixa, 12 mesa/placa×2 prato/caixa, 12 mesa/placa×3 prato/caixa, 12 mesa/placa×4 prato/caixa, 12 mesa/placa×5 prato/caixa.
[Data de expiração].
24 meses
【Execution Standard】 （Effective Data
××××××
【Approval Number】
Certificado de Drogas do Estado: ××××××
【Manufacturer】
Nome da empresa: Beijing Allegra Pharmaceutical Technology Co.
Endereço: Quarto 0816, 8/F, Edifício 1, nº 59 Yard, Gaoliangqiao Xiejie, Distrito de Haidian, Pequim
Fabricante: Jiangsu Wangao Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 688 Dinghai Road, Haimen Economic and Technological Development Zone, Província de Jiangsu
Código Postal: 100044
Número de telefone: 010-62110220
Número de fax: 010-62110220