Data de aprovação.
Data da revisão.
Quetiapina Fumarate Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Avisos
Os doentes idosos com psicoses relacionadas com a demência correm maior risco de mortalidade quando tratados com antipsicóticos. Em 17 ensaios controlados por placebo concluídos em tais pacientes (a duração plural do tratamento foi aproximadamente 10 semanas), o risco de morte por antipsicóticos atípicos foi 1,6-1,7 vezes maior do que o risco de morte por placebo. Num estudo clínico controlado típico de 10 semanas, a taxa de mortalidade foi de 4,5% no grupo de tratamento medicamentoso e 2,6% no grupo de controlo de placebo. Embora as causas de morte variassem, a maior parte das mortes eram devidas a doenças cardiovasculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecções (por exemplo, pneumonia). Estudos observacionais sugerem que, à semelhança dos antipsicóticos atípicos, os antipsicóticos convencionais também podem aumentar a mortalidade. Não se conhece até que ponto o aumento da mortalidade nestes estudos observacionais se deveu ao antipsicótico ou a certas características do paciente. Os comprimidos de fumarato de quetiapina não são aprovados para o tratamento de psicose relacionada com a demência.
Nome da droga].
Nome genérico: Quetiapine Fumarate Tablets
Hanyu Pinyin: Fumasuan Kuiliuping Pian
Nome comercial: Shu Si
Nome inglês: Quetiapine Fumarate Tablets
Ingredientes
Componente principal: Fumarato de Quetiapina.
Nome químico: 11-[4-[2-(2-hidroxietoxi)etil-1-piperazinil]]dibenzo[b,f][1,4]fumarato de tiazepina (2:1)
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: (C21H25N3O2S)2.C4H4O4
Peso molecular: 883.08
【Properties】.
Este produto é uma pastilha revestida com película, que aparece branca ou esbranquiçada após a remoção do revestimento.
Indicações
Este produto é utilizado para o tratamento da esquizofrenia e para o tratamento de episódios maníacos de desordem bipolar.
Especificação
De acordo com C21H25N3O2S 0.1g
Dosagem e Administração
Tomar por via oral. Tomar 2 vezes por dia, antes ou depois das refeições.
Adultos.
1.Para o tratamento da esquizofrenia
A dose diária total no início do tratamento é: 50mg no primeiro dia, 100mg no segundo dia, 200mg no terceiro dia e 300mg no quarto dia.
Após o quarto dia, a dose é gradualmente aumentada para a gama de dose efectiva, normalmente 300-450mg por dia, e pode ser ajustada para 150-750mg por dia, dependendo da resposta clínica e da tolerabilidade do paciente.
2. para o tratamento de episódios maníacos em desordem bipolar
Quando utilizado como monoterapia ou como adjunto de um estabilizador do humor, a dose diária total é de 100mg no dia 1, 200mg no dia 2, 300mg no dia 3 e 400mg no dia 4. A dose pode ser ainda aumentada para 800mg diários no dia 6, mas a dose diária não deve ser aumentada em mais de 200mg.
A dose pode ser ajustada para 200-800mg diários, dependendo da resposta clínica e tolerabilidade do paciente, sendo a gama de dose efectiva habitual de 400-800mg diários.
Pacientes geriátricos.
Tal como com outros medicamentos antipsicóticos, este produto deve ser utilizado com precaução em pacientes idosos, particularmente no momento do início da dosagem. A dose inicial para pacientes idosos deve ser de 25mg diários, seguida de um aumento da dose efectiva na gama de 25-50mg diários, embora a dose efectiva possa ser inferior à dos pacientes mais jovens em geral.
Pacientes com insuficiência renal e hepática.
A autorização após a quetiapina oral é reduzida em cerca de 25% nos doentes com insuficiência renal e hepática. A quetiapina é amplamente metabolizada no fígado e deve, portanto, ser utilizada com precaução em doentes com deficiência hepática.
Para pacientes com insuficiência renal ou hepática, a dose inicial deste produto deve ser de 25 mg diários. subsequentemente, aumentar a dose efectiva na gama de 25-50 mg diários.
ou segundo as instruções do médico.
Reacções adversas]
As reacções adversas mais comuns (ADRs) (≥10%) à terapia com quetiapina incluem sonolência, tonturas, dores de cabeça, boca seca, sintomas de abstinência (interrupção da terapia), aumento dos níveis de triglicéridos séricos, aumento dos níveis de colesterol total (principalmente colesterol LDL), diminuição dos níveis de colesterol HDL, aumento de peso, diminuição dos sintomas de hemoglobina e extrapiramidal.
O quadro seguinte (Quadro 1) mostra a incidência de ADRs com tratamento com quetiapina, que se baseia no formato recomendado pelo Conselho Internacional de Organizações de Ciências Médicas (Grupo de Trabalho CIOMS III, 1995).
Quadro 1 ADRs associados ao tratamento com quetiapina
A incidência de eventos adversos foi classificada de acordo com as seguintes regras: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100,< 1/10), ocasional (≥ 1/1000,< 1/100), rara (≥ 1/10,000,< 1/1000), muito rara (< 1/10,000), ainda não determinada (com base no actualmente disponível A frequência dos eventos não pode ser avaliada com base nos dados actualmente disponíveis).
Classificação sistémica Muito comum Ocasional Comum Rara Muito rara Muito rara Desconhecida Doenças do sangue e do sistema linfático Hemoglobinopenia22 Leucopenia1, 28, neutropenia, aumento dos eosinófilos27 Neutropenia1, trombocitopenia, anemia, redução da contagem de plaquetas13 Deficiência de granulócitos26 Doenças do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (incluindo reacções cutâneas alérgicas) Reacções alérgicas5 Desordens endócrinas Hiperprolactinemia15, diminuição dos níveis T4 totais24, diminuição dos níveis T4 livres24, diminuição dos níveis T3 totais24, aumento dos níveis TSH24 diminuição dos níveis T3 livres24, hipotiroidismo21 Desordens da secreção hormonal antidiurética Desordens metabólicas e desnutrição Triglicéridos séricos elevados10,30
Colesterol total elevado (principalmente o colesterol LDL)11,30
HDL, diminuição dos níveis de colesterol17,30, aumento de peso8,30, aumento do apetite, aumento da glicemia sanguínea para níveis hiperglicémicos6,30, hiponatremia19, diabetes1,5, agravamento da síndrome metabólica da diabetes anterior29, sonhos e pesadelos anormais, pensamentos suicidas e comportamento suicida20 sonambulismo e reacções afins, tais como falar sobre o sono e distúrbios alimentares induzidos pelo sono, tonturas neurológicas4, 16, sonolência2,16, dores de cabeça, sintomas extrapiramidais1,21 crises de disartria1, síndrome das pernas inquietas, discinesia tardive1, 5, síncope4,16 perturbações cardíacas taquicardia4, palpitações23 QT prolongamento1,12, 18 bradicardia32 distúrbios oculares distúrbios vasculares de visão turva hipotensão vertical4,16 tromboembolismo venoso1 distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais dispneia23 Rinite Desordens gastrintestinais Obstipação bocal seca, dispepsia, vómitos25 Disfagia7 Pancreatite1, obstrução intestinal Perturbações hepatobiliares Elevated serum alanine aminotransferase (ALT)3, níveis elevados de gama-GT3 Elevated aspartate aminotransferase (AST)3 Icterícia5, hepatite Perturbações da pele e tecido subcutâneo Angioedema5, síndrome de Stevens-Johns5 Necrólise epidérmica tóxica laxidade, eritema multiforme distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo rabdomiólise renal e distúrbios urinários gravidez, puerpério e distúrbios perinatais síndrome de abstinência de drogas neonatais31 distúrbios genitais e mamários disfunção sexual erecção peniana anormal, fuga de mama, inchaço mamário, distúrbios menstruais distúrbios sistémicos e sintomas de desconforto no local de administração de drogas (descontinuação)1,9 fraqueza ligeira, edema periférico, irritabilidade , febre Síndrome maligna Neurobloqueador1, exame de hipotermia Fosfoquinase14 de creatina do sangue elevada
Ver [Precaução].
A sonolência ocorre geralmente durante as primeiras 2 semanas de tratamento com quetiapina, mas resolve-se com um tratamento contínuo.
Em alguns pacientes tratados com quetiapina, observaram-se aumentos assintomáticos dos níveis de transaminase sérica (ALT, AST) ou gama-GT (mais elevados do que o normal em qualquer altura >3 x ULN), e estes aumentos são normalmente reversíveis com o tratamento contínuo com quetiapina.
Tal como com os efeitos de bloqueio dos receptores alfa-1-adrenérgicos de outros antipsicóticos, a quetiapina causa geralmente hipotensão vertical, tonturas associadas, taquicardia e, em alguns pacientes, síncope, particularmente durante a dose inicial de titulação. (Ver [Precauções]).
Só foram utilizados dados pós-comercialização para calcular a incidência de ADR.
Pelo menos um nível de glicemia em jejum ≥126 mg/dL (≥7.0 mmol/L) ou glicemia sem jejum ≥200 mg/dL (≥11.1 mmol/L).
Aumento da incidência de disfagia observada apenas em ensaios clínicos de depressão bipolar tratada com quetiapina versus placebo.
O ganho de peso >7% em comparação com a linha de base ocorreu principalmente nas primeiras semanas de tratamento em adultos.
No ensaio clínico com placebo agudo controlado, monoterapia, os sintomas de abstinência mais comuns foram os descritos abaixo (avaliados como sintomas de descontinuação): insónia, náuseas, dores de cabeça, diarreia, vómitos, tonturas e irritabilidade. A incidência destas reacções diminuiu significativamente 1 semana após a interrupção do tratamento.
Pelo menos uma ocorrência de triglicéridos ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (pacientes ≥18 anos de idade) ou ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (<pacientes 18 anos de idade)
Pelo menos uma ocorrência de colesterol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (doente ≥18 anos de idade) ou ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (doente <18 anos de idade). O colesterol LDL ≥30 mg/dL (≥0.769 mmol/L) foi geralmente observado. A variação média entre os pacientes que apresentaram estes aumentos foi de 41,7 mg/dL (≥1,07 mmol/L).
Por favor, ver abaixo.
Pelo menos uma ocorrência de uma contagem de plaquetas ≤ 100 × 109/L.
Com base em relatos de eventos adversos de ensaios clínicos, a fosfoquinase de creatina no sangue elevada não foi associada à síndrome de malignidade do bloqueador de nervos.
Níveis de prolactina (paciente >18 anos): >20 µg/L (>869,56 pmol/L) masculino; >30 µg/L (>1304,34 pmol/L) feminino em qualquer altura.
Pode causar quedas.
Colesterol HDL: em qualquer altura, <40 mg/dL (1,025 mmol/L) Homens; <50 mg/dL (1,282 mmol/L) Fêmeas.
A incidência de pacientes com uma alteração nos valores de QTc de <450 msec para ≥450 msec e ≥30 msec foi aumentada. No ensaio controlado por placebo quetiapina, a mudança média e a proporção de pacientes que experimentaram uma mudança clinicamente significativa no valor foi semelhante entre os grupos que tomaram quetiapina e placebo.
Pelo menos uma mudança de >132 mmol/L para ≤132 mmol/L ocorreu.
A ideação suicida e o comportamento suicida foram relatados em alguns casos durante ou pouco depois da interrupção do tratamento com quetiapina (ver [Precauções] e [Toxicologia farmacológica]).
Ver [Toxicologia Farmacológica].
Em todos os ensaios (incluindo ensaios de extensão aberta), 11% dos doentes tratados com quetiapina sofreram uma única queda em hemoglobina para ≤13 g/dL (8,07 mmol/L) (homens) ou ≤12 g/dL (7,45 mmol/L) (mulheres). Para estes pacientes, a diminuição média máxima da hemoglobina foi de -1,50 g/dL em todos os pontos do tempo.
O acima exposto foi frequentemente relatado em doentes com taquicardia, tonturas, hipotensão vertical e/ou doença cardíaca/respiratória subjacente.
Valores para alterações potencialmente significativas clinicamente em relação aos valores de base normais a qualquer momento após a linha de base, com base em todos os ensaios. Alteração no total T4, livre T4, total T3 e livre T3 em qualquer momento definido como < 0,8 × LLN (pmol/L) e alteração nos valores TSH definidos como > 5 mIU/L.
Com base na taxa de aumento de vómitos em pacientes mais velhos (≥65 anos).
Com base na alteração dos neutrófilos da linha de base >=1,5 × 109/L a <0,5 × 109/L em qualquer altura durante o tratamento e com base em pacientes com neutropenia grave (<0,5 × 109/L) e infecções em todos os ensaios clínicos de quetiapina (ver [Cuidado]).
Com base em valores de alteração potencialmente significativos clinicamente em relação aos valores de base normais em qualquer momento após a linha de base de todos os ensaios. A mudança de eosinófilos é definida como >1 x 109 células/L em qualquer altura.
Alteração no WBC definido como ≤ 3 x 109 células/L em qualquer momento.
Com base em relatos de eventos adversos na síndrome metabólica em todos os ensaios clínicos de quetiapina.
O desgaste de mais de um factor metabólico, incluindo peso, glicemia e lípidos, tem sido observado em alguns pacientes em estudos clínicos (ver [Precauções]).
Ver [Utilização em mulheres grávidas e lactantes].
Ocorreu no início do tratamento ou perto dele e foi associado com hipotensão e/ou síncope. Incidência baseada em relatos de eventos adversos de bradicardia e eventos relacionados em todos os ensaios clínicos de quetiapina.
Intervalo QT prolongado, arritmias ventriculares, morte súbita de origem desconhecida, paragem cardíaca e casos de taquicardia ventricular basculante foram relatados em terapia antipsicótica e são considerados efeitos de classe.
População pediátrica
A RAM em pacientes adultos, tal como descrita acima, deve ser a mesma que em crianças e adolescentes. As ADRs que são mais frequentes em doentes pediátricos e adolescentes (10-17 anos) do que na população adulta ou que não foram identificadas em doentes adultos são mostradas no quadro de resumo abaixo.
Quadro 2 ADRs associados ao tratamento com quetiapina com maior frequência em crianças e adolescentes do que em adultos ou não detectados na população adulta
A frequência dos acontecimentos adversos está listada na seguinte ordem: muito comum (>1/10), comum (>1/100 e <1/10), incomum (>1/1000 e <1/100), rara (>1/10,000 e <1/1000) e muito rara (<1/10,000).
SOC é muito comum Doenças endócrinas comuns Elevação da prolactina1 Doenças metabólicas e desnutrição Aumento do apetite Perturbações neurológicas Sintomas extrapiramidais3, 4 Síncope Doenças vasculares Aumento da pressão arterial2 Doenças respiratórias, torácicas e mediastinais Rinite3 Doenças gastrointestinais Doenças do sistema vómito e desconforto do local Irritabilidade3 Níveis de prolactina (<18 anos de idade): masculino >20 μg/L (> 869,56 pmol/L); feminino em qualquer altura >26 μg/L (>1130.428 pmol/L) Os níveis de prolactina foram elevados >100 ug/L em menos de 1% dos doentes.
Com base em alterações clinicamente significativas acima do limiar (critérios dos Institutos Nacionais de Saúde) ou tensão arterial sistólica elevada >20 mmHg ou tensão arterial diastólica elevada >10 mmHg em 2 ensaios agudos controlados por placebo (3-6 semanas) em crianças e adolescentes.
Nota: A frequência de ocorrência é consistente com a dos adultos, no entanto, o evento tem um significado clínico diferente em crianças e adolescentes em comparação com os adultos.
Ver página [Farmacologia e Toxicologia].
Suspeita de notificação de reacções adversas
É importante comunicar as suspeitas de reacções adversas ao National Adverse Drug Reaction Monitoring System (NADRS) após a aprovação de comercialização de um fármaco, uma vez que isso ajudará na monitorização contínua do perfil de risco/benefício do fármaco.
Contra-indicações]
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
A combinação com inibidores de citocromo P450 3A4, tais como inibidores de protease HIV, agentes antifúngicos azole, eritromicina, claritromicina e nefazodona está contra-indicada. (Ver [Interacções medicamentosas])
Precauções]
População pediátrica
A quetiapina não é recomendada para utilização em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade e não existem dados disponíveis para apoiar a sua utilização neste grupo etário. Os ensaios clínicos de quetiapina demonstraram que, para além do perfil de segurança dos adultos (ver [Reacções adversas]), certos eventos adversos ocorreram mais frequentemente em crianças e adolescentes do que em adultos (aumento do apetite, aumento da prolactina sérica, vómitos, rinite e síncope) ou que estes eventos foram clinicamente significativos em crianças e adolescentes (sintomas extrapiramidais e irritabilidade), e que um destes eventos não tinha ocorrido num estudo anterior em adultos (aumento da tensão arterial ). Foram também encontradas alterações nos testes de função tiroideia em crianças e adolescentes.
Além disso, não há estudos sobre os efeitos de segurança a longo prazo do tratamento com quetiapina para além das 26 semanas sobre o crescimento e a maturação. Os efeitos de segurança a longo prazo do tratamento no desenvolvimento cognitivo e comportamental não são conhecidos.
Os ensaios clínicos controlados por placebo em doentes pediátricos e adolescentes mostraram que em doentes tratados por esquizofrenia e mania bipolar, a quetiapina estava associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com placebo (ver [Reacções adversas]).
Idosos com psicoses relacionadas com a demência
Este produto não é aprovado para o tratamento de pacientes com psicoses relacionadas com a demência.
Em ensaios clínicos aleatórios controlados por placebo de antipsicóticos atípicos para o tratamento de pacientes com demência, o risco de eventos adversos cerebrovasculares aumentou cerca de 3 vezes. O mecanismo para este aumento do risco não é conhecido. Este risco acrescido não pode ser excluído para outros antipsicóticos ou para outros doentes. Deve ter-se cuidado ao utilizar este produto em pacientes com factores de risco de AVC.
Uma meta-análise antipsicótica atípica relatou um aumento do risco de morte em doentes idosos com psicose relacionada com a demência, em comparação com o grupo placebo. Contudo, foram realizados 2 estudos de 10 semanas com placebo controlado quetiapina na mesma população de doentes (n=710); idade média: 83 anos (56-99 anos), com taxas de mortalidade de 5,5% e 3,2% em doentes dos grupos tratados com quetiapina e placebo, respectivamente. Os pacientes nos ensaios acima mencionados morreram de causas múltiplas, consistentes com as causas de morte esperadas nesta população. Os dados acima não sugerem uma relação causal entre a morte em pacientes com demência e o tratamento com “este produto”.
Ideação suicida/suicida ou deterioração clínica
A depressão na doença bipolar está associada a um risco acrescido de ideação suicida, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio), que persiste até que a condição seja reduzida. Como a melhoria pode não ocorrer durante algumas semanas ou mais no início do tratamento, os pacientes devem ser acompanhados de perto até melhorarem. A experiência clínica comum sugere que o risco de suicídio pode aumentar nas fases iniciais da recuperação.
Além disso, os médicos devem considerar o risco potencial de eventos relacionados com o suicídio após a interrupção abrupta do tratamento com quetiapina devido aos factores de risco inerentes ao tratamento da doença.
Outras perturbações psiquiátricas para as quais é indicado o tratamento com quetiapina estão também associadas a um risco acrescido de eventos relacionados com o suicídio. Além disso, pode haver complicações de grandes episódios depressivos nas perturbações acima mencionadas. Por conseguinte, devem ser tomadas as mesmas precauções na utilização deste produto para tratar outras perturbações psiquiátricas que no tratamento de pacientes com episódios depressivos importantes.
O risco de pensamentos ou tentativas suicidas é maior em doentes com antecedentes de eventos suicidas ou de ideação suicida actual significativa antes do início do tratamento e deve, portanto, ser cuidadosamente monitorizado durante todo o período de tratamento. Uma meta-análise de ensaios clínicos controlados por placebo de antidepressivos implementados em doentes adultos com doença mental mostrou um risco acrescido de comportamento suicida em medicamentos antidepressivos em comparação com placebo em doentes com menos de 25 anos de idade.
Os pacientes devem ser acompanhados de perto durante a medicação (especialmente durante o tratamento precoce e após as mudanças de dose), especialmente os que correm um risco elevado. Recordar aos doentes (cuidadores de doentes) a necessidade de estar alerta para a necessidade de monitorizar qualquer deterioração clínica, comportamento suicida ou pensamentos suicidas, alterações de comportamento pouco usuais e de procurar atenção médica imediata se estes sintomas ocorrerem.
Num ensaio clínico de curto prazo controlado por placebo em pacientes com episódios depressivos importantes de desordem bipolar, observou-se um risco acrescido de eventos relacionados com o suicídio no grupo de tratamento com quetiapina em comparação com o grupo de placebo (3,0% e 0%, respectivamente) em pacientes adultos jovens com menos de 25 anos de idade.
Risco metabólico
Se for observado um risco de deterioração das características metabólicas, incluindo peso, glicose no sangue (ver secção sobre hiperglicemia) e lípidos, tal como observado em estudos clínicos, os pacientes devem ser avaliados quanto aos parâmetros metabólicos no momento do tratamento inicial e as alterações destes parâmetros devem ser monitorizadas regularmente ao longo do curso do tratamento. Devem ser tomadas medidas médicas adequadas para controlar a deterioração destes parâmetros (ver [Reacções adversas]).
Sintomas extrapiramidais.
Os ensaios clínicos controlados por placebo de quetiapina em pacientes adultos mostraram que a quetiapina está associada a um aumento da incidência de sintomas extrapiramidais (EPS) em comparação com placebo em pacientes tratados para depressão bipolar (ver [REACÇÕES ADVERSADAS]).
A incapacidade de sentar-se quieto, manifestada por uma agitação subjectiva desagradável ou perturbadora e a necessidade de se mover frequentemente, está associada a uma incapacidade de sentar ou ficar de pé com quetiapina. Estes eventos são susceptíveis de ocorrer nas primeiras semanas de tratamento. O aumento das doses pode ter efeitos nocivos nos doentes que apresentam estes sintomas.
Discinesia retardada.
Se se desenvolverem sinais e sintomas de discinesia tardive, deve ser considerada uma redução da dose de quetiapina ou a interrupção do tratamento. Os sintomas de discinesia tardive podem piorar ou mesmo exacerbar após a interrupção do tratamento (ver [REACÇÕES ADVERTENTES]).
Sonolência e vertigens.
A sonolência e sintomas relacionados tais como sedação podem ocorrer com o tratamento com quetiapina. Os ensaios clínicos em doentes com depressão bipolar mostraram que os sintomas se manifestam normalmente nos primeiros 3 dias de tratamento e são principalmente leves a moderados. Para pacientes que desenvolvem sonolência grave, é necessária uma monitorização intensiva durante pelo menos 2 semanas desde o início da sonolência ou até os sintomas melhorarem e, se necessário, pode ser considerada a interrupção do tratamento.
Hipotensão vertical.
O tratamento quetiapina está associado a hipotensão vertical e tonturas associadas (ver [REACÇÕES ADVERTENTES]), onde, como a sonolência, normalmente ataca no início da titulação da dose. Isto pode aumentar a incidência de lesões acidentais (quedas), especialmente em doentes idosos. Os pacientes devem, portanto, ser informados de tais riscos até se adaptarem aos efeitos potenciais do medicamento.
A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com doenças cardiovasculares conhecidas, doenças cerebrovasculares ou outras condições que predispõem à hipotensão. Se ocorrer hipotensão vertical, deve ser considerada a redução da dose ou o aumento da dose titulada mais lentamente, particularmente em pacientes com doenças cardiovasculares subjacentes.
Síndrome da apneia do sono
A síndrome da apneia do sono tem sido relatada em doentes que utilizam quetiapina. A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes com uma combinação de depressores do sistema nervoso central e em doentes com histórico ou em risco de apneia do sono, por exemplo, excesso de peso/obeso ou masculino.
Apreensões.
Em ensaios clínicos controlados, não houve diferença na incidência de convulsões entre pacientes tratados com quetiapina ou placebo. Não está disponível informação sobre a incidência de convulsões em doentes com histórico de convulsões. Tal como com outros antipsicóticos, deve ter-se cuidado quando se utiliza no tratamento de doentes com histórico de convulsões (ver [REACÇÕES ADVERTENTES]).
Sindromes malignas.
O tratamento com antipsicóticos (incluindo quetiapina) pode ser associado a uma síndrome maligna (ver [REACÇÕES ADVERTENTES]). As manifestações clínicas incluem febre, alteração do estado mental, rigidez muscular, instabilidade autonómica e elevação da creatina fosfoquinase. Nesta categoria de eventos, a terapia quetiapina deve ser descontinuada e deve ser dada terapia médica apropriada.
Grave deficiência de neutropenia e granulócitos.
Foi notificada a existência de neutropenia grave (contagem de neutrófilos <0,5 × 109/L) em ensaios clínicos de quetiapina. A maioria dos casos de neutropenia grave ocorreu dentro de alguns meses após o início do tratamento com quetiapina e não houve uma relação dose-resposta aparente. Na experiência de dosagem pós-comercialização, alguns casos foram letais. Os possíveis factores de risco para neutropenia incluem uma contagem baixa de glóbulos brancos no sangue (leucócitos) pré-existente e um historial de neutropenia induzida por drogas. Contudo, alguns eventos ocorreram em doentes sem factores de risco pré-existentes. Os doentes com uma contagem de neutrófilos <1,0 × 109/L devem interromper a terapia com quetiapina. Os pacientes devem ser observados para sinais e sintomas de infecção e contagem de neutrófilos (até excederem 1,5 × 109/L) (ver [Farmacologia e Toxicologia]).
Os doentes que apresentem infecção ou febre que comuniquem neutropenia, particularmente na ausência de factores precipitantes óbvios, devem ser tratados com medidas clínicas adequadas.
Em qualquer altura durante o tratamento com este produto, recomenda-se que os pacientes comuniquem imediatamente sinais/ manifestações sintomáticas consistentes com deficiência ou infecção de granulócitos (por exemplo, febre, fraqueza, sonolência ou dor de garganta). As contagens de leucócitos e de neutrófilos absolutos podem ser rapidamente detectadas neste grupo de doentes, especialmente na ausência de factores precipitantes.
Efeitos anticolinérgicos (muscarínicos)
A nor-quetiapina, o metabolito activo da quetiapina, tem uma afinidade moderada a severa para vários subtipos muscarínicos. Os efeitos secundários anticolinérgicos podem ocorrer quando a quetiapina é administrada na dose recomendada e em combinação com quantidades excessivas de outros medicamentos que têm efeitos anticolinérgicos. É necessária cautela ao combinar quetiapina com drogas que têm efeitos anticolinérgicos. Utilizar com precaução na presença de um diagnóstico prévio ou actual de retenção urinária, hipertrofia prostática clinicamente significativa, obstrução intestinal ou condições relacionadas, aumento da pressão intra-ocular ou glaucoma de ângulo estreito. (Ver [Interacções medicamentosas], [Reacções adversas], [Toxicologia farmacológica], e [Overdose]).
Interacções
Ver também [Interacções medicamentosas].
A combinação de quetiapina com potentes indutores de enzimas hepáticas tais como carbamazepina ou fenitoína pode reduzir substancialmente as concentrações plasmáticas de quetiapina e afectar a eficácia terapêutica da quetiapina. Para pacientes que recebem indutores de enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina só deve ser iniciado se o médico considerar que o benefício do tratamento com quetiapina é maior do que o de descontinuar os indutores de enzimas hepáticas. É importante que o agente indutor seja gradualmente eliminado e que um agente não indutor (por exemplo, valproato de sódio) seja utilizado como uma alternativa, se necessário.
Peso corporal
O ganho de peso foi relatado em doentes que recebem quetiapina e deve, portanto, ser monitorizado e as intervenções clínicas apropriadas devem ser feitas de acordo com as directrizes para a utilização de antipsicóticos (ver [Reacções adversas] e [Toxicologia farmacológica]).
Hiperglicemia
Foram notificados casos raros de hiperglicemia e/ou progressão ou agravamento da diabetes mellitus com cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais (ver [REACÇÕES ADVERSAS]). O ganho de peso anterior foi relatado em alguns casos e isto pode ser um factor precipitante. Recomenda-se uma monitorização clínica adequada de acordo com as directrizes para a utilização de antipsicóticos. Os doentes que recebem medicação antipsicótica (incluindo quetiapina) devem ser observados para sinais e sintomas de hiperglicemia (por exemplo, polidrâmnios, polifagia, poliúria e fraqueza) e os doentes com diabetes ou factores de risco de diabetes devem ser monitorizados regularmente para a deterioração do controlo da glicemia. Monitorizar o peso regularmente.
Lípidos no sangue
Triglicéridos elevados, LDL e colesterol total e colesterol HDL reduzido foram observados em ensaios clínicos de quetiapina (ver [REACÇÕES ADVERSADAS]). As alterações nos lípidos devem ser seguidas por uma intervenção clínica apropriada.
Prolongamento do QT
Nos ensaios clínicos, a quetiapina não estava associada a um aumento sustentado no intervalo QT absoluto se administrada na dose recomendada. O uso clínico pós-comercialização mostrou que o prolongamento do intervalo QT foi relatado tanto com doses terapêuticas de quetiapina (ver [Reacções adversas]) como com overdose (ver [Overdose de droga]). Tal como com outros antipsicóticos, os pacientes com antecedentes familiares de doença cardiovascular ou intervalo QT prolongado devem ser tratados com cautela com quetiapina. Do mesmo modo, a quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes tratados com fármacos que aumentam o intervalo QT ou em combinação com antipsicóticos, especialmente em doentes idosos com síndrome QT longo congénito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesaemia (ver [Interacções medicamentosas]).
Cardiomiopatia e miocardite
A ocorrência de cardiomiopatia e miocardite tem sido relatada em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização; no entanto, não foi estabelecida uma relação causal com a quetiapina. O tratamento quetiapina deve ser reavaliado em doentes com suspeita de cardiomiopatia ou miocardite.
Sintomas de retirada
Foram relatados sintomas agudos de retirada, tais como insónia, náuseas, dores de cabeça, diarreia, vómitos, tonturas e irritabilidade após a interrupção abrupta da quetiapina. Recomenda-se a descontinuação gradual do fármaco durante pelo menos uma ou duas semanas. (Por favor, ver [Reacções adversas])
Dificuldade em engolir
A disfagia tem sido relatada com tratamento de quetiapina (ver [REACÇÕES ADVERTENTES]). A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes em risco de pneumonia por aspiração.
Obstipação intestinal e obstrução intestinal
A obstipação é um factor de risco para a obstrução intestinal. A obstipação e obstrução intestinal foram relatadas com tratamento com quetiapina (ver [REACÇÕES ADVERTENTES] Reacções adversas). Isto inclui relatórios letais em pacientes com elevado risco de obstrução intestinal, incluindo pacientes tratados com múltiplas combinações de medicamentos resultando numa diminuição da motilidade intestinal e/ou sem sintomas de obstipação relatados. Os pacientes com obstrução intestinal requerem tratamento urgente e acompanhamento de perto.
Tromboembolismo venoso (VTE)
Foram relatados casos de tromboembolismo venoso (VTE) com tratamento antipsicótico. Os factores de risco para os TEV adquiridos estão frequentemente presentes nos doentes sob medicação antipsicótica, pelo que todos os factores de risco possíveis para os TEV devem ser identificados e tomadas precauções antes e durante o tratamento com quetiapina.
Pancreatite
A ocorrência de pancreatite tem sido relatada em ensaios clínicos e durante a recepção do tratamento pós-comercialização. Nos relatórios pós-comercialização, foram identificados factores de risco em alguns casos e a maioria dos pacientes transportam factores de risco conhecidos associados à pancreatite, tais como triglicéridos elevados (ver [Precauções]), cálculos biliares e consumo de álcool.
Informação adicional
Existem dados limitados sobre o uso de quetiapina em combinação com bivalirudina ou lítio em episódios maníacos agudos moderados a graves; contudo, a terapia de combinação mostrou-se bem tolerada (ver [Reacções adversas] e [Farmacologia e Toxicologia]). Os dados sugerem um efeito aditivo na semana 3 do tratamento.
Lactose
Este produto contém lactose. Não deve ser administrado a doentes com rara intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase ou distúrbios de má absorção de glucose-galactose.
Efeitos na condução e funcionamento das máquinas
Dado que a quetiapina actua principalmente sobre o sistema nervoso central, a quetiapina interfere com actividades que requerem alerta mental. Por conseguinte, os pacientes são aconselhados a não conduzir ou operar máquinas até que a sua susceptibilidade a este efeito seja conhecida.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez
Durante o primeiro trimestre de gravidez
Um certo número de dados publicados sobre a gravidez (ou seja, 300 a 1000 resultados de gravidez) (incluindo relatórios de casos individuais) e alguns estudos observacionais mostraram que o tratamento não aumenta o risco de malformações. No entanto, com base em todos os dados disponíveis, não podem ser tiradas conclusões definitivas. Estudos com animais mostraram toxicidade reprodutiva como resultado do tratamento (ver [Toxicologia Farmacológica]) e, portanto, a quetiapina só deve ser utilizada durante a gravidez se for demonstrado que os benefícios superam os riscos potenciais.
Segundo trimestre de gravidez
Os recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo quetiapina) durante o segundo trimestre de gravidez estão em risco de reacções adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência, mas a gravidade e o momento do início da gravidez após o nascimento podem variar. Estes sintomas têm sido relatados para incluir agitação, hipertonia, fraqueza muscular, tremor, letargia, desconforto respiratório ou alimentação deficiente. Por conseguinte, os recém-nascidos precisam de ser cuidadosamente monitorizados.
Aleitamento materno
Com base nos dados muito limitados dos relatórios publicados sobre a excreção de quetiapina no leite materno, existe uma inconsistência na excreção de quetiapina em doses terapêuticas. Devido à falta de dados fiáveis, a decisão de interromper a amamentação ou de interromper o tratamento deve ser tomada depois de considerar os benefícios da amamentação para o bebé e os benefícios do tratamento para a mãe.
Fertilidade
O efeito da quetiapina na fertilidade ainda não foi avaliado. Foram observados efeitos associados ao aumento dos níveis de prolactina em ratos, mas estes efeitos não estão directamente relacionados com os seres humanos (ver [Farmacologia e Toxicologia] Dados pré-clínicos).
Uso Pediátrico]
A segurança e eficácia da quetiapina para uso em crianças e adolescentes não foi avaliada.
Uso Geriátrico]
Ver [Dosagem e Administração] para mais detalhes.
Interacções medicamentosas
Devido aos efeitos da quetiapina sobre o sistema nervoso central principal, deve-se ter cuidado ao combinar a quetiapina com outras drogas que actuam sobre o sistema nervoso central e o álcool.
A quetiapina deve ser utilizada com precaução em doentes que recebem outros medicamentos anticolinérgicos (muscarínicos) (ver [Precauções]).
O metabolismo da quetiapina é mediado principalmente pela enzima citocromo P450 (CYP) 3A4. Um estudo de interacção voluntária saudável mostrou um aumento de 5 a 8 vezes na AUC de quetiapina (numa dose de 25 mg) quando tratada em combinação com cetoconazol (um inibidor de CYP3A4). Por conseguinte, a combinação de quetiapina com inibidores de CYP3A4 está contra-indicada. Também não é recomendado o consumo de sumo de toranja enquanto se toma o tratamento com quetiapina.
Um ensaio de dose múltipla em doentes que avaliaram a farmacocinética da quetiapina administrada antes e durante o tratamento com carbamazepina, um conhecido indutor de enzimas hepáticas, e quetiapina em combinação com carbamazepina, encontrou um aumento significativo na depuração da quetiapina. O aumento da depuração durante a monoterapia com quetiapina resultou numa redução da exposição sistémica à quetiapina (como avaliado pela AUC), com uma redução média da exposição de 13%; observou-se um efeito maior em alguns pacientes. Portanto, na presença desta interacção, podem ocorrer concentrações plasmáticas mais baixas, levando a um impacto sobre a eficácia do tratamento com quetiapina. A combinação de quetiapina com fenitoína (outro indutor enzimático microssomal) resultou num aumento substancial da depuração da quetiapina de aproximadamente 450%. Para pacientes que recebem indutores de enzimas hepáticas, o tratamento com quetiapina só deve ser iniciado se o médico acreditar que o benefício do tratamento com quetiapina é maior do que se o indutor de enzimas hepáticas for descontinuado. É importante que os agentes indutores sejam gradualmente eliminados e que os agentes não indutores (por exemplo, valproato de sódio) sejam substituídos, se necessário (ver [Precauções]).
A farmacocinética da quetiapina não mudou significativamente quando co-administrada com os antidepressivos promethazina (um conhecido inibidor de CYP2D6) ou fluoxetina (um conhecido inibidor de CYP3A4 e CYP2D6).
A farmacocinética da quetiapina não mudou significativamente quando co-administrada com a risperidona ou haloperidol anti-psicóticos. A combinação de quetiapina com tioridazina causou um aumento de cerca de 70% na depuração da quetiapina.
A combinação com a cimetidina não afectou a farmacocinética da quetiapina.
A farmacocinética do lítio não foi alterada quando co-administrada com a quetiapina.
Um estudo de 6 semanas, aleatório, comparando comprimidos de libertação prolongada de lítio e quetiapina fumarate com placebo e quetiapina fumarate extended-release tablets implementados em doentes com mania aguda mostrou que uma maior incidência de eventos relacionados com extrapiramidal (particularmente tremor), somnolência e ganho de peso foi observada no grupo de adição de lítio em comparação com o grupo de adição de placebo (ver [Farmacologia e Toxicologia]).
A combinação de quetiapina com valproato não resultou em alterações clinicamente significativas na farmacocinética de nenhum dos dois. Um estudo retrospectivo realizado em crianças e adolescentes tratados com valproato, quetiapina ou uma combinação de ambos os medicamentos mostrou uma maior incidência de leucopenia e neutropenia no grupo de terapia combinada em comparação com o grupo de monoterapia.
Não foram realizados estudos de interacção formal com medicamentos cardiovasculares comummente utilizados.
Deve ter-se cuidado ao combinar a quetiapina com drogas que tendem a causar perturbações electrolíticas ou um aumento do intervalo QTc.
Resultados de imunoensaio enzimático falso-positivo para metadona com antidepressivos tricíclicos têm sido relatados em doentes tratados com quetiapina. Técnicas cromatográficas apropriadas são recomendadas para confirmar resultados suspeitos de rastreio imunitário.
[Overdose de drogas].
Sintomas
Geralmente, os sinais e sintomas relatados com uma overdose de uma substância activa são um aumento dos efeitos farmacológicos conhecidos da droga activa, ou seja, sonolência e sedação, taquicardia, hipotensão e efeitos anticolinérgicos.
A sobredosagem resulta em intervalo QT prolongado, convulsões, epilepsia persistente, rabdomiólise, depressão respiratória, retenção urinária, confusão, delírio e/ou tremores, coma e morte. Os doentes com doenças cardiovasculares graves pré-existentes podem estar em risco acrescido de efeitos de overdose. (Ver [Cautela] Hipotensão vertical).
Tratamento de overdose
Não existe um antídoto específico para este produto. Os doentes com sinais graves devem ser considerados como resultado da possibilidade de tratamento com múltiplos medicamentos e são recomendadas medidas de tratamento de cuidados intensivos, incluindo o estabelecimento da manutenção de boas vias respiratórias e a garantia de oxigenação e respiração adequadas, enquanto monitorizam e mantêm o funcionamento do sistema cardiovascular.
Com base em referências publicadas, os pacientes com delírios e irritabilidade e sintomas anticolinérgicos definidos podem ser tratados com toxaprina 1-2 mg para a síndrome anticolinérgica (monitorização contínua do ECG). A terapia acima referida não é recomendada como tratamento padrão devido aos potenciais efeitos negativos da base de lentilha tóxica sobre a condução cardíaca. Se não ocorrerem alterações ao ECG, pode ser usada a base de lentilha. A base de lentilha não deve ser utilizada na presença de arritmias e qualquer grau de bloqueio cardíaco ou alargamento da onda QRS.
A prevenção da absorção da overdose não foi estudada, contudo, em doentes com intoxicação grave, a lavagem gástrica pode ser utilizada e deve ser administrada no prazo de 1 hora após a ingestão do fármaco, se possível. O tratamento com carvão activado pode ser considerado.
Em caso de overdose de quetiapina, a hipotensão refratária deve ser tratada adequadamente, por exemplo, com fluidos intravenosos e/ou medicamentos simpaticomiméticos. A epinefrina e a dopamina devem ser evitadas, pois na quetiapina pode induzir o bloqueio alfa e a activação beta pode levar a um maior agravamento da hipotensão.
A supervisão e monitorização médica rigorosa deve ser continuada até o doente recuperar.
Farmacologia e Toxicologia]
Efeitos farmacológicos
A quetiapina é um novo tipo de antipsicótico atípico. O mecanismo de acção da quetiapina não é claro e pode exercer os seus efeitos anti-squizofrénicos e efeitos estabilizadores do humor na desordem bipolar, antagonizando os receptores centrais D2 e os receptores 5-HT2A. O seu metabolito activo, a desmetilquetiapina, tem um efeito semelhante nos receptores D2 mas um efeito mais forte nos receptores 5-HT2A.
Afinidade semelhante ou superior dos receptores para outros receptores pode explicar outros efeitos da quetiapina e da desmetilquetiapina, tais como o antagonismo dos receptores de histamina H1 que leva à sonolência, o antagonismo dos receptores adrenérgicos α1b que leva à hipotensão vertical, e o antagonismo dos receptores colinérgicos M1 que leva aos efeitos anticolinérgicos.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade O teste Ames, teste in vitro de mutação celular em mamíferos (células CHO), teste in vitro de aberração cromossómica em linfócitos humanos, teste in vivo de micronúcleo em ratos (dose máxima de 500 mg/kg a mg/m2, equivalente a 6 vezes a dose humana máxima recomendada) foram realizados e a análise do peso da evidência concluiu que a quetiapina não mostrou efeitos mutagénicos ou de perturbações cromossómicas no teste.
Toxicidade reprodutiva geral: a administração oral de quetiapina a 50 e 150 mg/kg (aproximadamente 1 e 3 vezes a dose humana máxima recomendada [MRHD] de 800 mg/kg, respectivamente, a mg/m2 ) a ratos machos resultou numa capacidade de acasalamento e fertilidade reduzidas (maior intervalo de acasalamento e menor frequência de acasalamento), sendo estes efeitos ainda observados 2 semanas após a descontinuação no grupo de dose elevada e nos machos. Em ratos fêmeas, a administração oral de quetiapina a 50 mg/kg (aproximadamente uma vez o MRHD a mg/m2) resultou numa capacidade de acasalamento e fertilidade reduzidas (taxas de acasalamento e de gravidez reduzidas e intervalos de acasalamento prolongados) nas fêmeas, com ratos fêmeas a experimentarem ciclos erógenos perturbados a doses de 10 e 50 mg/kg, sem qualquer efeito visível nas fêmeas a 1 mg/kg. Sensibilidade teratogénica: a administração oral de quetiapina a ratos e coelhos não mostrou efeitos teratogénicos, mas toxicidade embrionária, incluindo ossificação fetal retardada em doses aproximadamente 1 e 2 vezes o MRHD, aumento da incidência de anomalias dos tecidos moles em coelhos em doses aproximadamente 2 vezes o MRHD, redução do peso corporal fetal em ratos e coelhos, e redução do peso fetal em ratos em doses aproximadamente 2 vezes o MRHD e coelhos em doses aproximadamente 1 e 2 vezes o MRHD, respectivamente. A toxicidade materna (redução do peso corporal e/ou morte) foi observada em ratos em doses equivalentes a 2 vezes MRHD e em coelhos em doses equivalentes a aproximadamente 1 a 2 vezes MRHD. Toxicidade perinatal: Não foram observados efeitos relacionados com drogas em ratos administrados oralmente quetiapina (em doses equivalentes a 0,01, 0,12 e 0,24 vezes MRHD a mg/m2 ); contudo, num pré-teste de toxicidade perinatal, observou-se um aumento da mortalidade fetal e das crias e uma diminuição do peso corporal médio das crias em doses até 3 vezes MRHD.
Carcinogenicidade Foram dados quetiapina 20, 75, 250, 750 mg/kg e 25, 75, 250 mg/kg (equivalente a 0,1, 0,5, 1,5, 4,5 vezes MRHD e 0,3, 1, 3 vezes MRHD numa base mg/m2 , respectivamente) oralmente durante 2 anos consecutivos. A incidência de adenomas foliculares da tiróide foi significativamente mais elevada em ratos machos a 250 e 750 mg/kg e em ratos machos a 250 mg/kg. Foi encontrada uma incidência significativamente mais elevada de adenocarcinoma mamário em ratos fêmeas em todos os grupos de doses.
Os adenomas foliculares na glândula tiróide podem ser devidos à estimulação prolongada da glândula tiróide pela tirotropina (TSH) devido ao aumento do metabolismo e à libertação de tiroxina pelo fígado de roedores. Foram observadas alterações no TSH, tiroxina e depuração de tiroxina consistentes com este mecanismo em testes de toxicidade subcrónica em ratos e ratazanas e num teste de toxicidade de 1 ano em ratos, mas os resultados destes testes não são muito claros. A relevância desta elevada incidência de adenoma folicular da tiróide para o risco de utilização humana, independentemente do mecanismo, não é clara.
Os antipsicóticos podem aumentar cronicamente os níveis de prolactina em roedores, e um teste de toxicidade de 1 ano do soro mostrou que a quetiapina aumentou a prolactina média do soro até 32 e 13 vezes em ratos machos e fêmeas, respectivamente. Uma maior incidência de adenocarcinoma mamário ocorre em roedores após a administração a longo prazo de outros antipsicóticos e pensa-se que seja mediada por prolactina. Não é conhecida a correlação entre este aumento prolongado da incidência de tumores mamários em ratos e o risco de uso humano.
[Farmacocinética].
Absorção
A quetiapina é bem absorvida e completamente metabolizada após a administração oral. Comer não tem um efeito significativo na biodisponibilidade da quetiapina. A taxa de ligação das proteínas plasmáticas de quetiapina foi de 83%. A concentração máxima estável do metabolito activo N-deshidroquinapina era de 35% da da quetiapina. A farmacocinética da quetiapina e da N-deshidroquinapina era linear ao longo da gama de dose de administração aprovada.
Distribuição
A ligação das proteínas plasmáticas da quetiapina foi de 83%.
Biotransformação
Após a administração de quetiapina radiolabelada, a quetiapina é amplamente metabolizada pelo fígado, sendo o composto parental responsável por menos de 5% do protótipo de substância relacionada com drogas na urina ou nas fezes. Estudos in vitro demonstraram que o CYP3A4 é a principal enzima responsável pelo citocromo P450 no metabolismo da quetiapina e que a quetiapina N-de-hidroxilada é metabolizada principalmente pelo CYP3A4 para formação e eliminação.
Aproximadamente 73% da radioactividade foi recuperada a partir da urina e 21% a partir das fezes.
Estudos in vitro mostraram que a quetiapina e vários dos seus metabolitos (incluindo a N-des-hidroquinpiapina) são fracos inibidores da actividade do citocromo humano P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. A inibição in vitro de CYP só foi observada em concentrações 5 a 50 vezes superiores à gama de dose humana de 300 a 800 mg/dia. Com base nestes resultados in vitro, é improvável que a combinação de quetiapina com outros medicamentos produza uma inibição farmacológica clinicamente significativa do metabolismo mediado pelo citocromo P450 de outros medicamentos. Estudos com animais mostraram uma indução significativa de enzimas citocromo P450 por quetiapina. Contudo, um estudo de interacção específica em doentes psiquiátricos não mostrou qualquer aumento da actividade do citocromo P450 após a administração de quetiapina.
Excreção
A meia-vida de eliminação da quetiapina e da N-desalkylquetiapina é de aproximadamente 7 e 12 horas, respectivamente, e a fracção molar média da excreção urinária da quetiapina livre e do seu metabolito activo do plasma humano, a desalkylquetiapina, é de <5%.
Populações especiais
Género
Não existem diferenças de género na cinética da quetiapina.
Idosos
A depuração média de quetiapina nos idosos é aproximadamente 30 a 50% inferior à dos adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos.
Deficiência renal
Em doentes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina abaixo de 30 ml/min/1,73 m2), o clearance médio de quetiapina no plasma pode ser reduzido em aproximadamente 25%, mas os valores de clearance individual estão dentro da faixa populacional normal.
Deficiência hepática
A depuração média do plasma de quetiapina é reduzida em cerca de 25% nos doentes com deficiência hepática (cirrose alcoólica estável). A quetiapina é extensivamente metabolizada no fígado e, portanto, esperam-se concentrações elevadas de plasma na população com deficiências hepáticas. São necessários ajustes de dosagem nestes doentes (ver [Dosagem]).
População pediátrica
Foram recolhidos dados farmacocinéticos em 9 crianças e 12 adolescentes com idades compreendidas entre os 10 e os 12 anos recebendo 400 mg de quetiapina duas vezes por dia como terapia de estado estacionário. As concentrações plasmáticas do composto parental dose-normalizado (quetiapina) eram essencialmente semelhantes às dos adultos sob tratamento em estado estacionário em crianças e adolescentes (10-17 anos de idade), no entanto, os valores de Cmax em doentes pediátricos situavam-se no extremo superior da gama observada em doentes adultos. Os valores de AUC e Cmax do metabolito activo (N-desalkylquinothiapine) foram mais elevados em crianças e adolescentes em comparação com adultos, 62% e 49% em doentes pediátricos (10-12 anos) e 28% e 14% em doentes adolescentes (13-17 anos), respectivamente.
[Armazenamento].
Manter selado.
Embalagem
Em garrafas de polietileno de alta densidade.
30 mesas/garrafa; 60 mesas/garrafa; 100 mesas/garrafa.
[Data de expiração].
18 meses.
【Execution Norma
【Approval Number】.
Autenticação de Medicamentos do Estado H20030742
Fabricante
Nome da empresa: Suzhou First Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No.1 Hualing Street, Parque Industrial de Suzhou
Código Postal: 215126
Número de telefone: 0512-65328048
Fax number：0512-65528553