O carcinoma hepático primário (PHC) é uma das 10 principais doenças malignas de acordo com a Organização Mundial de Saúde, representando aproximadamente 5,4% de todos os novos casos e mortes em todo o mundo a cada ano. As últimas descobertas epidemiológicas mostram que as taxas de incidência e mortalidade estão a aumentar. O cancro primário do fígado é uma malignidade que está intimamente associada à inflamação, e a inflamação tem um papel facilitador no desenvolvimento e metástase do cancro do fígado. Rudolph Virchow propôs primeiro que a inflamação desempenha um papel na progressão do tumor maligno, sugerindo que a inflamação crónica pode promover o crescimento do tumor; Wiemann B demonstrou subsequentemente que a inflamação aguda causada pela administração de Streptococcus pyogenes e Serratia marcescens pode degenerar a malignidade em alguns pacientes. A investigação sobre a relação entre a inflamação e os tumores é agora um tema quente. Numerosas investigações epidemiológicas sugerem que a inflamação é um dos factores mais importantes que leva ao desenvolvimento de tumores ou promove a progressão de tumores, com aproximadamente 20% das neoplasias malignas a serem induzidas ou promovidas pela inflamação. A inflamação está associada a múltiplos aspectos do desenvolvimento tumoral, incluindo a formação de células tumorais, progressão, fuga, proliferação, infiltração, angiogénese, e metástase. Os mecanismos moleculares e celulares pelos quais a inflamação causa malignidade não são totalmente compreendidos. Tem sido sugerido que: após a inflamação ocorrer, as células inflamatórias produzem grandes quantidades de oxigénio reactivo e espécies de azoto reactivo durante a sua migração para o local da inflamação, e também durante a inflamação crónica, o efeito inibidor dos mecanismos antioxidantes endógenos pode produzir uma sobrecarga de substâncias reactivas que induzem danos no ADN e desestabilizam os genes das células proliferantes. Em última análise, em resposta a danos repetidos por inflamação e substâncias reactivas, ocorrem alterações genéticas celulares, incluindo mutações pontuais, supressões de genes, e reorganização de genes. Na China, cerca de 1/3 dos doentes com cancro primário do fígado têm uma história clara de hepatite B viral. Na Europa, América e Japão, o cancro do fígado está principalmente associado à infecção pelo vírus da hepatite C e à doença alcoólica do fígado. A relação entre o cancro do fígado e o vírus da hepatite e a doença do fígado alcoólico tem sido estudada extensivamente no país e no estrangeiro, e alguns dos mecanismos têm sido elucidados. Estudos têm confirmado que: o vírus da hepatite B (HBV) é um vírus de ADN que se pode integrar no genoma hospedeiro e alterar a expressão dos genes das células hospedeiras, levando à instabilidade do genoma das células hospedeiras e à susceptibilidade a alterações genéticas, transformando-se assim em células cancerosas do fígado; o vírus da hepatite C (HCV) é um vírus RNA de cadeia única que pode interagir com uma variedade de proteínas celulares e promover a transformação de hepatócitos em células cancerosas do fígado; e a doença do fígado alcoólico induz o cancro do fígado. A doença hepática alcoólica induz a formação de carcinoma hepatocelular no qual o produto alcoólico acetaldeído pode danificar directamente os hepatócitos ou os oxidantes reactivos e os peróxidos lipídicos produzidos pelo metabolismo do etanol, causando directamente danos no ADN. O cancro primário do fígado ocorre geralmente como resultado de lesões crónicas do fígado, incluindo hepatite crónica e cirrose, e estas são consideradas pré-cancerosas. A resposta inflamatória causada por lesão hepática crónica promove o desenvolvimento da cirrose e activa a capacidade regenerativa dos hepatócitos. A estrutura e função do fígado podem ser rapidamente restauradas se os mecanismos de reparação do fígado forem activados transitoriamente. A activação contínua dos mecanismos de reparação pode promover a formação e desenvolvimento do carcinoma hepatocelular. A infecção pelo vírus da hepatite e o consumo crónico de álcool podem activar a função imunitária inata e manter uma resposta inflamatória persistente, promovendo assim a formação e desenvolvimento do carcinoma hepatocelular. A investigação actual demonstrou que muitos mediadores inflamatórios têm um papel importante na relação entre a inflamação e o cancro. Os mediadores inflamatórios são produzidos durante a resposta inflamatória e também podem ser produzidos por células tumorais. Os mediadores inflamatórios que desempenham um papel fundamental incluem a ciclooxigenase-2 (Cox-2), o factor de transcrição nuclear-kappaB (NF-kB), o factor de necrose tumoral (TNF-α), e o sistema complemento… O cancro primário do fígado e a Cox-2 ciclo-oxigenase (Cox) é a enzima limitadora de taxa para a conversão do ácido araquidónico em prostaglandinas, também conhecida como prostaglandina endoperóxida sintase, e é uma proteína integral ligada à membrana com pelo menos três formas: a Cox-1 está localizada no retículo endoplasmático e é um gene estrutural, expresso numa variedade de tecidos e células normais, mantendo A cox-2 está principalmente localizada na membrana nuclear e é induzível. Não é expressa em repouso, mas pode ser rapidamente expressa em resposta a uma variedade de indutores, tais como citocinas, hormonas e carcinogéneos, e está envolvida numa variedade de processos fisiopatológicos; a cox-3 é convertida da cox-1 e é apenas expressa em alguns tecidos. Estudos recentes mostraram que a cox-2 não só está associada a uma variedade de processos fisiopatológicos, como também tem uma relação estreita com o desenvolvimento de tumores. Melchiorre Cervello demonstrou por imuno-histoquímica que a expressão da cox-2 era mais elevada nos tecidos paraneoplásicos do que nos tecidos tumorais e no carcinoma hepatocelular altamente diferenciado do que no carcinoma hepatocelular pouco diferenciado, e que o nível de expressão da cox-2 nas células do carcinoma hepatocelular diminuiu com a progressão do tumor, sugerindo um papel da cox-2 na carcinogénese precoce. A cox-2 desempenha um papel na fase inicial do cancro. A maioria dos estudiosos e instituições de investigação têm a mesma opinião. No entanto, há também vozes discordantes, com o Professor Terence C a argumentar que a expressão da cox-2 no cancro primário do fígado não é significativamente diferente do grau de diferenciação do tumor e é significativamente diferente da fase TMN do tumor. A cox-2 está intimamente relacionada com a angiogénese tumoral. A angiogénese tem um papel importante na tumo-rigénese e desenvolvimento. Em estudos iniciais, pensava-se que a cox-2 tinha propriedades angiogénicas, mas estudos recentes demonstraram que a cox-2 pode desempenhar um papel importante na invasão tumoral, promovendo a angiogénese tumoral através da regulação da expressão VEGF. Nas nossas experiências (resultados ainda não publicados), observámos que a expressão tanto da cox-2 como do factor endotelial angiogénico (VEGF) foi aumentada nos tecidos primários do cancro do fígado, e estes foram positivamente correlacionados. cao Bin demonstrou em ratos nus que o interferon (IFN-α-2b) induziu a apoptose e inibiu o crescimento do cancro do fígado através da desregulação da cox-2 e da água de expressão VEGF, e sugeriu que a cox- 2 afecta o nível de expressão do VEGF. Em comparação com a radioterapia normal, a faca gama corporal tem maior precisão e menor exposição aos tecidos normais, o que pode maximizar a área lesional para receber altas doses e matar células tumorais, ao mesmo tempo que reduz os danos nos tecidos circundantes, conseguindo altas doses, alta precisão, alta eficácia e baixos danos na radioterapia. Em pacientes com cancro hepático primário (PHC), o tratamento com faca gama pode melhorar a taxa de controlo local e a taxa de sobrevivência da PHC. Os autores reviram os resultados recentes do tratamento com faca gama corporal em 52 pacientes com PHC e investigaram os factores prognósticos que influenciam o resultado para fornecer uma base para uma maior aplicação clínica. Para o tratamento da PHC, a cirurgia é o método preferido, mas só é adequado para pacientes com CLP de fase I ou II, má função hepática ou quando o tumor é adjacente a estruturas importantes (veia porta, veia cava inferior, etc.) que não podem ser removidas cirurgicamente, a quimioembolização do cateter arterial (TACE) ou a radioterapia é usada principalmente como tratamento principal. A nova geração de radioterapia, representada pela radioterapia estereotáxica, está gradualmente a ser adoptada pelos radioterapeutas devido à sua alta precisão, alta dose e baixas características de danos. Mornex et al. fizeram um estudo semelhante ao Park, utilizando uma dose média de radiação de 66,0 Gy, resultando numa taxa de supressão de tumores de 91,0%, o que mostra que a eficácia recente da radioterapia estereotáxica para a PHC é notável. Body Gamma Knife é uma técnica especial de radioterapia estereotáxica, que pode tornar a forma da distribuição da dose na área de dose elevada consistente com a forma da área alvo do tumor na direcção tridimensional durante o processo de tratamento, com maior dose de radiação no tumor e menor alteração no gradiente de dose, e diminuição rápida da dose fora do tumor, o que aumenta a dose de radiação para o tecido tumoral ao mesmo tempo que minimiza a quantidade de tecido normal exposto, melhorando assim a taxa de controlo local do tumor. Isto resulta num melhor controlo local do tumor, na redução dos danos causados pela radiação nos tecidos normais nas fases iniciais e tardias, e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes. A Body Gamma Knife utiliza tecnologia de rotação da cabeça para focar geometricamente a radiação gama 60Co no espaço, de modo a que a dose elevada de radiação gama seja concentrada na área focal e a dose para os tecidos normais circundantes seja drasticamente reduzida, conseguindo assim o controlo do tumor sem causar danos significativos aos tecidos normais. A faca gama corporal tem as seguintes características: (1) a área de tratamento pode ser ajustada em conformidade e intensidade, os órgãos-chave circundantes podem ser melhor protegidos; (2) a gama de tratamento é grande, para tumores com diâmetro superior a 15cm pode ser implementada; (3) para lesões múltiplas podem ser tratadas simultaneamente; (4) a utilização de dose fraccionada mais elevada, o efeito de morte biológica é óbvio. Faca Gamma Corporal para o tratamento do cancro do fígado médio e avançado, os estudiosos domésticos têm feito muita investigação. Em 27 casos de pacientes com PHC tratados com faca gama corporal, a taxa de controlo local do tumor (CR+PR) foi de 81,5% três meses após o tratamento. Kang Jingbo et al. aplicaram faca gama corporal para tratar 152 doentes com PHC, e a eficácia recente foi de 80,9%, e a taxa de sobrevivência de 1 ano foi de 41,5%. Neste estudo, a taxa efectiva global (CR+PR) de 76,92% e a taxa de sobrevivência de um ano de 67,65% foram observadas em 52 pacientes com PHC tratados com faca gama corporal. Neste estudo, a análise de Kaplan-Meier e o teste Log rank foram realizados em 52 pacientes com carcinoma hepatocelular para o sexo, idade, estádio T do tumor, presença de infecção pelo HBV, PVTT, classificação de Child-Pugh e se o tratamento TACE foi combinado. Alguns doentes podem experimentar graus variáveis de fadiga, náuseas, vómitos, diminuição dos glóbulos brancos e plaquetas, febre e dor ligeira na área do fígado, etc. Os sintomas podem geralmente ser aliviados com tratamento sintomático e não há necessidade de interromper o tratamento. Actualmente, muitos doentes com cancro do fígado já se encontram numa fase intermédia a tardia quando são diagnosticados. São utilizados tratamentos não cirúrgicos, tais como radioterapia e TACE ou tratamentos abrangentes com o objectivo de ressecção de segunda fase e sobrevivência prolongada com tumor. O tratamento com Body Gamma Knife é adequado para alguns pacientes com cancro do fígado intermédio a avançado que se recusam ou não são adequados para cirurgia, e a grande maioria dos pacientes tratados com Body Gamma Knife podem tolerá-lo. Body Gamma Knife oferece portanto uma opção de tratamento eficaz para pacientes com cancro primário do fígado que não têm indicação para cirurgia ou intervenção, ou que têm medo destes tratamentos.