Os AINE têm um efeito prejudicial nos rins e podem causar proteína urinária, tubularidade e o aparecimento de eritrócitos na urina. Muito poucos pacientes desenvolvem nefrite intersticial aguda e levam à síndrome nefrótica. Os AINE inibem a produção de prostaglandina E no corpo, que tem um poderoso efeito vasodilatador, e por isso os AINE podem reduzir a perfusão sanguínea nos rins. A utilização de AINE em doentes com insuficiência renal causada por diabetes, hipertensão e cirrose pode agravar a insuficiência renal. Os danos renais raramente ocorrem com AINS em doses típicas. Só a aspirina raramente induziu danos renais graves, mas a aspirina composta (contendo finasterida e cafeína) tem sido notificada num grande número de casos de doença renal e quase se tornou um problema social. Outros AINE, tais como a dor anti-inflamatória, ibuprofeno, naproxeno e pautazona, são nefrotóxicos. Para evitar danos renais dos AINE, estes devem ser utilizados com precaução nos idosos e em doentes com doenças renais pré-existentes. O Sulindac (Chironolactona) causa menos danos renais. Um estudo controlado com ibuprofeno descobriu que a Chironolactona não teve qualquer efeito na depuração renal de creatinina e ácido para-aminomalúrico em doentes com glomerulopatia crónica. Como a droga é metabolizada no corpo para um sulfureto activo, que é oxidado no rim para uma droga precursora inactiva, não afectando assim as enzimas da ciclo-oxigenase renal, a síntese da prostaglandina não é inibida e o fluxo sanguíneo renal e a taxa de filtração glomerular não são alterados, tornando a droga mais segura para utilização nos idosos.