As estatinas podem afetar a química hepática através da alteração do metabolismo dos lípidos, mas este fenómeno também pode ser observado com outros fármacos hipolipemiantes. Uma meta-análise de 13 ensaios controlados por placebo, com um total de 43 275 doentes, avaliou os efeitos das estatinas na hepatotoxicidade, dos quais 27 276 receberam terapêutica com estatinas. Destes, 5 pertenciam ao ensaio da pravastatina (n=2619), 4 ao ensaio da lovastatina (n=16.085), 2 ao ensaio da fluvastatina (n=2106) e 2 ao ensaio da sinvastatina (n=5605). Após um seguimento médio de 3,6 anos, a incidência de níveis de transaminases hepáticas superiores a 3 vezes o limite superior do normal em doentes que receberam estatina ou placebo foi de 1,14% e 1,05%, respetivamente (OR=1,26, 0,99-1,62). A análise de estatinas individuais mostrou que apenas a fluvastatina aumentou significativamente os níveis de transaminases em comparação com o placebo (1,13% v 0,29%; 3,54, 1,1-11,6). Outra meta-análise, que avaliou a relação entre os níveis de transaminases e a redução do colesterol LDL, reuniu dados de um total de 75.317 pacientes em 23 grupos de tratamento com estatinas de 16 ensaios clínicos aleatorizados. 23 grupos de tratamento com estatinas, incluindo lovastatina (5), sinvastatina (6), pravastatina (5), fluvastatina (1) e atorvastatina (6), não encontraram A percentagem de redução de LDL foi associada a um aumento das transaminases. A análise das doses de estatinas revelou que uma redução de 10% do colesterol LDL em 100.000 pessoas-ano de seguimento estava associada à ocorrência de transaminases elevadas em doses altas, moderadas e baixas de 271, 195 e 114, respetivamente. Esta correlação estava associada a uma estatina em particular, por exemplo, o risco de transaminases anormais era quatro vezes maior com a atorvastatina em dose alta do que com a atorvastatina em dose baixa. A meta-análise de ambos os ensaios clínicos não revelou insuficiência hepática. Apenas 30 casos de insuficiência hepática induzida por estatinas foram registados no Ocidente entre 1987 e 2000. A incidência de insuficiência hepática em doentes que tomam estatinas foi estimada em 1 caso por cada 1 milhão de pessoas-ano de utilização, um valor semelhante ao de toda a população dos EUA. Nos doentes que desenvolveram alanina aminotransferase elevada após a administração de estatinas, os níveis de transaminases normalizaram apesar da administração continuada, talvez devido à redução da esteatose hepática. Além disso, o aumento da alanina aminotransferase pode refletir uma adaptação do fígado a níveis baixos de colesterol sérico e não um efeito hepatotóxico direto da estatina. Os dados disponíveis sugerem que doses moderadas a elevadas de estatina podem aumentar ligeiramente as aminotransferases hepáticas, mas estas alterações são geralmente reversíveis e assintomáticas. Em 2012, a FDA reviu a rotulagem do produto das estatinas e deixou de recomendar a monitorização de rotina da função hepática em doentes a tomar estatinas. As directrizes dos EUA recomendam a monitorização dos níveis basais de transaminases antes de iniciar a terapêutica com estatinas e a reavaliação da função hepática só é necessária se houver suspeita de doença hepática. As directrizes não fazem recomendações para a monitorização regular da função hepática.