Causas da esplenomegalia (1) esplenomegalia infecciosa: várias doenças infecciosas agudas e crónicas, tais como hepatite viral aguda, septicemia tifóide, tuberculose sistémica cornual, endocardite bacteriana subaguda e esquistossomose, etc. Metade delas são acompanhadas por manifestações de doenças infecciosas primárias, tais como febre, calafrios, dores periféricas, fraqueza, e testes laboratoriais. (2) Silicose esplenomegalia: como cirrose, trombose portal ou da veia esplénica, hipertensão portal principalmente secundária à hepatite B e C na fase pós-cirrótica, geralmente manifestada como ascite, edema bilateral de membros inferiores, palmas das mãos hepáticas, nevus de aranha, fenómeno da cabeça da serpente marinha, os testes laboratoriais podem ser vistos na redução do sistema triplo (glóbulos brancos, glóbulos vermelhos, plaquetas, especialmente a trombocitopenia é a mais específica), hipoproteinemia. (3) Esplenomegalia proliferativa: anemia de várias causas, certas hemoglobinopatias, mielofibrose e verdadeira eritrocitose. (4) Esplenomegalia Infiltrativa: por exemplo, doença celular reticuloendotelial com cérebro, doença celular reticuloendotelial com neurofosfolípidos, amiloidose e hemocromatose.