Quando a esplenomegalia infecciosa aguda evolui para megasplenismo, o baço está frequentemente muito aumentado e mole, com sensibilidade. Após o controlo da infeção, o baço pode voltar a um tamanho subnormal. A esplenomegalia devida a uma infeção crónica tem frequentemente uma textura acentuadamente aumentada devido à proliferação de tecido fibroso. O baço não volta ao tamanho normal após o controlo da infeção. O megasplenismo pode ser diagnosticado por palpação: As doenças reumáticas, a eritrocitose verdadeira e a trombocitemia primária podem também apresentar-se com uma esplenomegalia ligeira. A anemia hemolítica crónica, a cirrose hepática, a leucemia linfocítica crónica, o linfoma maligno, a leucemia aguda, etc., estão associadas a uma esplenomegalia moderada. A esplenomegalia de alto grau (megasplenismo) é observada principalmente na leucemia granulocítica crónica, na mielofibrose, na fibrose hepática esquistossomótica, etc. As infecções que invadem diretamente o baço, como o abcesso esplénico, a tuberculose esplénica, etc., são frequentemente acompanhadas por uma inflamação peri-esplénica, com sensação de fricção com sensibilidade à palpação do baço e sons de fricção à auscultação. Se a irrigação sanguínea do baço gigante for insuficiente e ocorrer um enfarte esplénico, há também uma dor de pressão óbvia, sensação de fricção e som de fricção. Esplenomegalia congestiva crónica, forma regular, superfície lisa}A tuberculose esplénica pode ser detectada com nódulos; o linfoma, os quistos esplénicos e os tumores esplénicos podem fazer com que a superfície do baço não seja lisa e deformada.