Terapia orientada para o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é como “apontar”, apontando o “bullseye” para matar o tumor. O “bullseye” é uma variante genética específica, tal como EGFR, ALK, ROS1, etc.
Então, se um teste genético revelar uma mutação, será que só precisamos de tomar o medicamento alvo para o “bullseye”? Irá funcionar melhor em combinação com outras terapias? Este artigo vai tentar explicar.
Drogas específicas por si só são a norma
Múltiplos estudos clínicos multicêntricos internacionais até à data mostraram que em pacientes com NSCLC positivo para três variantes genéticas – mutações EGFR, rearranjos ALK e fusões ROS1 – os agentes alvo correspondentes têm um bom perfil de eficácia e segurança, e vivem 2-3 vezes mais tempo.
As directrizes clínicas nacionais e internacionais recomendaram que a utilização exclusiva da primeira linha destes agentes é a escolha óbvia para os pacientes com estes três genes condutores-positivos. Se a doença progride após tratamento de primeira linha, existem agora medicamentos de segunda ou terceira geração aprovados para tratamento de segunda linha para as três mutações acima mencionadas. Por exemplo, se um paciente com uma mutação genética EGFR progredir e depois tiver testes genéticos e for encontrado a ter uma mutação T790M, então um inibidor EGFR de terceira geração é a primeira escolha.
Utilizámos a mutação EGFR como exemplo de uma situação em que um agente alvo é utilizado sozinho. Talvez já tenha tido metástases cerebrais quando o seu cancro do pulmão foi detectado pela primeira vez. Vários estudos demonstraram que a classe de agentes visados EGFR-TKI (inibidores da tirosina quinase EGFR) mostrou uma boa eficácia em doentes com mutações EGFR avançadas positivas, metástases cerebrais, com taxas de eficácia intracraniana superiores a 70%.
Neste ponto, a necessidade de adicionar radioterapia dependerá da gravidade dos seus sintomas específicos, do local das metástases e de outras circunstâncias diferentes, e deverá falar plenamente com o seu médico supervisor primeiro. Na maioria dos casos, a monoterapia simples é suficiente para se obter um resultado satisfatório.
Drogas específicas podem ser utilizadas em combinação com outros tratamentos?
Surgiram ainda questões sobre se e quando as terapias orientadas podem ser combinadas com outras terapias sistémicas, tais como terapia anti-angiogénica, quimioterapia ou mesmo outros medicamentos orientados. A maioria dos regimes de combinação ainda se encontra na fase de investigação clínica.
Parar de usar as mutações EGFR como alguns exemplos:
- Combinação com terapia anti-angiogénica: Alguns estudos internacionais anteriores relataram que em doentes com mutações EGFR positivas, a combinação de análogos EGFR-TKI com terapia anti-angiogénica prolongou a sobrevivência sem progressão por cerca de seis meses em comparação com o grupo utilizado sozinho.
- Combinação com outros agentes alvo: Em alguns estudos clínicos, os análogos EGFR-TKI em combinação com outros agentes alvo (por exemplo, inibidores C-MET) também demonstraram eficácia em doentes com mutações EGFR e sobreexpressão/amplificação concomitante de C-MET.
- Pós-operatório adjuvante: A terapia orientada também tem mostrado resultados promissores como terapia adjuvante pós-operatória em pacientes com cancro do pulmão com mutação EGFR localmente avançado.
Como para regimes de dosagem, deve sempre visitar um especialista em oncologia para ser avaliado pelo seu médico para consideração de estudos clínicos relevantes ou regimes de dosagem baseados no seu estado genético individual.
Conclusão
Patientes com NSCLC avançado com uma ‘bull’s-eye’ mutante são adequados para terapia orientada, e devem ser utilizados na primeira linha o mais cedo possível. Quando vir um relatório genético “positivo” para EGFR, ALK, ROS1, etc., deve procurar ajuda do seu oncologista de forma atempada.
Os agentes-alvo são a norma. A sua utilização em combinação com terapias locais como a radioterapia, ou terapias sistémicas como a anti-angiogénese ou a quimioterapia, requer uma consulta definitiva com o seu oncologista.
Todos os dias entrámos na era dos cuidados oncológicos “individualizados”. Cada paciente é único. O tratamento individual de cada paciente será o maior benefício para si.
Co-autores: Dr Bai Xiaoyan, Hospital Popular Provincial de Guangdong, Instituto do Cancro do Pulmão de Guangdong Dr Zhang Yichen Dr Zheng Meimei