Evolução genómica espacial e temporal da genómica que ocorre durante a recorrência do glioblastoma

   A recorrência do glioblastoma (GBM) pode ocorrer localmente in situ ou em locais distantes, mas os dois padrões diferentes de recorrência têm sido menos estudados, tornando mais difícil falar de estratégias de tratamento. Kim J et al. no Samsung Biomedical Center, Universidade Nacional de Seul, Coreia, publicaram na edição de Setembro de 2015 do Cancer Cell os resultados de um estudo sobre as alterações espaço-temporais na genómica que ocorrem durante a recorrência do glioblastoma primário, descobrindo que a GBM que ocorre em locais distantes do compartimento é caracterizada de forma completamente diferente dos tumores primários.  O estudo recolheu espécimes de tumores emparelhados primários e recorrentes de 23 doentes com MGB para análise genómica. A análise bioinformática subsequente das alterações genómicas na GBM com recorrência de sítios distantes e recorrência local in situ revelou uma nova alteração do gene condutor na GBM com recorrência de sítios distantes. Em contraste, a genómica da GBM localmente recorrente in situ é semelhante à do tumor primário, permitindo a selecção de terapias orientadas adequadas com base no perfil genómico do tumor primário. Diferenças genómicas em gliomas recorrentes. A. Relação entre local de recorrência e taxa de mutação; B. Proporção de mutações comuns versus mutações específicas entre tumores recorrentes e primários.  Para investigar melhor a evolução espaço-temporal da recorrência da GBM, os autores analisaram as características microevolutivas da genómica de espécimes de tumores emparelhados primários e recorrentes de quatro pacientes. O diagrama em árvore evolutivo mostrou que os tumores recorrentes em locais distantes tinham mais alterações genéticas anormais do que os tumores localmente recorrentes in situ. Além disso, a GBM primária do tipo selvagem IDH1 tinha menos probabilidades de ter hipermutações pós-tratamento da ZMT em comparação com a GBM mutante IDH1.  A evolução temporal de tumores primários e recorrentes em pacientes de Caso 2 e Caso 9 foi mapeada, com alterações na dinâmica de imagem associadas a alterações do gene condutor.  Este estudo sugere que a GBM primária do tipo selvagem IDH1 tem uma baixa probabilidade de hipermutação após tratamento padronizado, e este resultado tem implicações importantes para a gestão clínica da GBM do tipo selvagem IDH1 com recidiva local in situ. Além disso, a GBM com recorrência de sítio distante tem diferentes alterações genéticas do condutor de tumores primários, enfatizando assim a importância da re-biopsia para a GBM com recorrência de sítio distante.