Os glóbulos brancos são os “guerreiros” do nosso corpo contra as infecções, e uma diminuição do seu número pode levar a uma variedade de infecções e, em casos graves, à morte.
A quimioterapia provoca sempre uma diminuição dos glóbulos brancos? Quais são os outros sinais de mielossupressão induzida pela quimioterapia? Como podem os primeiros sinais ser detectados precocemente? Aqui está uma conversa sobre o assunto.
A quimioterapia afecta sempre os glóbulos brancos?
De facto, diferentes medicamentos de quimioterapia têm efeitos diferentes sobre os vários componentes do sistema hematopoiético, relacionados com o mecanismo de acção específico de cada medicamento. Normalmente, o grau de declínio dos glóbulos brancos está relacionado com o tipo e a dose do medicamento de quimioterapia. Ciclofosfamida, cisplatina e fluorouracil causam uma ligeira diminuição moderada dos leucócitos, enquanto as antraciclinas, paclitaxel, docetaxel e carboplatina causam uma diminuição moderada – severa. Docetaxel, por exemplo, tem um efeito maior sobre os glóbulos brancos. Um estudo mostrou que aproximadamente 27% ou mais dos doentes com cancro do pulmão que utilizavam este fármaco sofreram uma queda grave dos glóbulos brancos e dos neutrófilos (um componente dos glóbulos brancos). Além disso, o efeito da dose de quimioterapia nos leucócitos é dose-dependente, sendo que quanto mais elevada for a dose de quimioterapia utilizada por metro quadrado de superfície corporal, mais acentuado será o declínio dos leucócitos.
Obviamente, diferentes pessoas têm diferentes níveis de tolerância aos efeitos secundários da droga. Em geral, os pacientes em boas condições físicas e no tratamento inicial tendem a ter melhor função da medula óssea e são menos afectados pelos efeitos secundários dos fármacos. Os pacientes que fizeram quimioterapia repetidamente, por outro lado, tendem a ter um funcionamento mais deficiente da medula óssea e os medicamentos têm um maior impacto.
De acordo com os Critérios de Reacção Aguda e Subaguda Tóxica para Drogas Anticancerígenas da Organização Mundial de Saúde, geralmente classificamos o grau de mielossupressão como 0-IV. 0 não é mielossupressão, I-II é suave, e III-IV é grave. Ver Tabela 1 para detalhes:
0 graus
1 degree
2 graus
3 graus
4 graus
109 a 95
94~80
79~65
Células de sangue brancas (×10/L)
3.9~3.0
2.9~2.0
1.9~1.0
Granulócitos (×10/L)
1.9~1.5
1.4~1.0
0.9~0.5
platelets (×10/L)
99~75
74~50
49~25
A apresentação clínica da mielossupressão varia com o grau de mielossupressão. A seguir descrevemos os sintomas que podem estar presentes com a mielossupressão.
Quais são os ‘sinais indicadores’ da supressão da medula óssea?
Rupressão de medula óssea após quimioterapia
Há uma sequência de mielossupressão e redução dos componentes das células sanguíneas periféricas após a quimioterapia, que está relacionada com o ciclo de vida das células. Os neutrófilos têm vida curta, pelo que a sua redução ocorre primeiro; a trombocitopenia é um pouco mais tardia; os glóbulos vermelhos têm vida mais longa e a sua redução ocorre mais tarde, na maioria das vezes no contexto da quimioterapia a longo prazo.
Neutrófilos são um componente importante dos glóbulos brancos, e a sua redução é de maior importância clínica do que a leucopenia. A diminuição dos granulócitos começa geralmente 1 semana após a paragem da quimioterapia e atinge o seu ponto mais baixo em 10-14 dias após a paragem da quimioterapia. Em geral, a leucopenia ligeira é frequentemente assintomática e, em certa medida, os pacientes podem sentir-se fracos e tontos. Em casos graves (geralmente III-IV), pode ocorrer imunodeficiência, febre e infecção.
Outro ‘sinal’ comum de supressão de medula óssea é uma diminuição na contagem de plaquetas. Em geral, a trombocitopenia ocorre ligeiramente mais tarde do que a neutropenia e é também frequentemente minimizada cerca de 2 semanas após a quimioterapia. Está também estreitamente associada a certos regimes de quimioterapia, tais como a gemcitabina em combinação com carboplatina, que está associada a trombocitopenia moderada a grave em cerca de 50% dos doentes com cancro do pulmão. As plaquetas são a “linha da frente” do nosso corpo para parar a hemorragia, e a falta de plaquetas pode levar a hemorragias, que se podem manifestar como manchas ou manchas de hemorragia na pele, ou em casos graves, mesmo vomitando sangue ou sangue nas fezes (fezes escuras, semelhantes a alcatrão).
Para além dos glóbulos brancos e plaquetas, existe outro “pilar” do sangue, os glóbulos vermelhos, cujo número também é reduzido quando a medula óssea é suprimida, o que é frequentemente referido como “anemia”. “O Estudo da Anemia Relacionada com Tumores da China de 2012 revelou que mais de 60% dos doentes com tumores são anémicos, o que está intimamente relacionado com a nutrição do doente, a sua aptidão física e a radioterapia que recebem. De um modo geral, os pacientes com mau estado nutricional e quimioterapia repetida são mais susceptíveis de desenvolver anemia, que clinicamente se manifesta principalmente como palidez, fadiga, que não pode ser aliviada mesmo depois do repouso, e em casos graves, podem sofrer de azia, dificuldades respiratórias e desmaios.
Pode a mielossupressão devido à quimioterapia ser evitada e remediada?
Antes do início da quimioterapia e durante todo o curso da quimioterapia, o médico irá monitorizar de perto as análises ao sangue do paciente, o que significa que o sangue é retirado regularmente para ver se os níveis dos vários componentes do sangue são normais. Se há “sinais” de supressão da medula óssea, por um lado, se o nível de certos componentes sanguíneos é demasiado baixo, então “o que falta também é considerado como sendo suplementado” com uma transfusão de componentes sanguíneos (plaquetas, glóbulos vermelhos, etc.), e também com certos “factores estimulantes” para estimular a medula óssea. “Por outro lado, a gravidade da mielossupressão pode determinar se o regime de quimioterapia precisa de ser ajustado para evitar o uso continuado de agentes quimioterápicos altamente mielossupressores;
Em conclusão, a mielossupressão devido à quimioterapia não é rara e em casos graves pode levar a complicações como infecções fatais e hemorragias, limitando o curso da quimioterapia e afectando directamente os resultados do paciente. O resultado do paciente será directamente afectado pela quimioterapia. Por conseguinte, precisamos de identificar e tratar o paciente o mais cedo possível e tentar transformar o paciente num paciente seguro.
Leitura ampliada
Chemoterapia e mielossupressão
No presente, a maioria dos medicamentos de quimioterapia utilizados na prática clínica são “citotóxicos”, com a desvantagem de não distinguirem entre células normais e células tumorais, e uma vez que entram no corpo, “matam” todas as células. O mais susceptível de ser “afectado” é o sistema hematopoiético do nosso corpo, levando ao que os médicos muitas vezes chamam “supressão da medula óssea”. Com a mielossupressão, várias células principais do sangue – glóbulos brancos, glóbulos vermelhos, plaquetas, etc. – podem ser reduzidas a vários graus. Por vezes há uma redução num tipo de célula, outras vezes em todas elas (o que os médicos muitas vezes chamam uma “tripla redução”).
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Co-revista por: Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Provincial Institute of Lung Cancer Dr. Tu Haiyan, Médico Chefe Adjunto Dr. Sun Yueli Dr. Zhang Mingfeng