Os níveis de prolactina sérica (PRL) são afectados por muitos factores e devem ser medidos de manhã cedo, com o estômago vazio. Se o nível de prolactina for inferior a três vezes o limite superior do normal, deve ser testado pelo menos duas vezes para determinar se a hiperprolactinemia está presente. A hiperprolactinemia pode ser dividida em três categorias, dependendo da causa: a) Factores fisiológicos A gravidez, amamentação, exercício, sono, relações sexuais e stress podem todos causar hiperprolactinemia. O PRL elevado durante situações stressantes como a cirurgia está relacionado com o grau de stress e voltará ao normal assim que o stress for removido. (ii) Factores patológicos Em doentes com insuficiência renal crónica, a redução da filtração glomerular do PRL pode levar a aumentos moderados do PRL sérico. Cerca de um terço dos doentes com doença renal têm hiperprolactinemia. Aproximadamente 20% dos doentes com hipotiroidismo têm níveis ligeiramente elevados de PRL, possivelmente devido a hipotiroidismo prolongado ou tratamento inadequado do hipotiroidismo, resultando em hiperplasia da hipófise, levando a alterações fisiopatológicas semelhantes a tumores da hipófise. A suplementação da hormona tiroidiana pode reduzir os níveis de PRL e reduzir o tamanho da hipófise hiperplástica. Tumores pituitários maiores não funcionais, lesões granulomatosas hipotalâmicas, craniofaringiomas, cirurgia supraselar e outros factores que causam compressão do talo pituitário ou danos aos neurónios dopaminérgicos, resultando na diminuição dos níveis de dopamina que atingem as células prolactínicas, podem levar ao desenvolvimento de hiperprolactinemia, quando os níveis de PRL variam tipicamente de 20μg/L a 20μg/L. A utilização de agonistas receptores de dopamina pode reduzir os níveis de PRL. A causa da hiperprolactinemia idiopática é desconhecida e pode ser devida a uma regulação hipotalâmica alterada. O diagnóstico só pode ser estabelecido após terem sido excluídos factores fisiológicos, farmacológicos e outros factores patológicos. Menos de 10% destes doentes podem ter pequenos microadenomas de prolactina que não são detectados por imagem. Cerca de 30% dos doentes com hiperprolactinemia idiopática resolvem sozinhos; 10%-15% têm níveis de PRL mais elevados; os restantes têm níveis de PRL estáveis. Devido à homologia entre células de prolactina e células da hormona de crescimento, cerca de 50% dos doentes com acromegalia têm hiperprolactinemia; além disso, como o GH tem o mesmo efeito prolactinogénico que o PRL, os doentes com tumores da hormona de crescimento podem ter sinais e sintomas semelhantes aos dos doentes com prolactinomas e devem ser rastreados. A hiperprolactinemia está presente em cerca de 30% dos doentes com síndrome do ovário policístico. Outras patologias da hipófise, tais como a hipófise linfocítica e os tumores TSH, podem também levar à hiperprolactinemia. （Many os medicamentos podem promover a secreção de PRL. Por exemplo, os medicamentos antipsicóticos podem aumentar os níveis de PRL baixando os níveis de dopamina ou antagonizando os seus efeitos. Outros medicamentos, como certos anestésicos, antidepressivos e anti-histamínicos também podem causar hiperprolactinaemia. A maioria dos pacientes com hiperprolactinemia induzida por drogas têm PRL <150 μg/L. É importante notar que a imagem pituitária deve ser realizada mesmo que os níveis de PRL estejam apenas ligeiramente elevados, pois os prolactinomas podem coexistir com outros factores que causam hiperprolactinemia.