A síndrome hemofagocítica secundária (HPS), também conhecida como histiocitose hemofagocítica (HLH), é uma doença macrofágico-proliferativa com envolvimento de múltiplos órgãos e sistemas e exacerbação progressiva com disfunção imunitária, com um curso agressivo e uma elevada taxa de mortalidade. O principal gatilho é a infecção viral (68,8%), principalmente o vírus do herpes. O mecanismo de desenvolvimento deve-se principalmente à proliferação e sobreativação de linfócitos T e macrófagos, resultando na libertação de uma grande cascata de citocinas inflamatórias como TNF, IL-1 e IL-6, levando a danos imunitários sistémicos multissistémicos. As manifestações clínicas podem incluir febre alta, aumento dos gânglios linfáticos do fígado e do baço, hemorragias da pele e das mucosas, deterioração rápida da função hepática e disfunção do sistema nervoso central. Os testes laboratoriais podem incluir diminuição da triagem sanguínea, aumento das enzimas hepáticas, anormalidades de coagulação, aumento da ferritina, diminuição da actividade das células NK e aumento dos receptores solúveis de IL-2. Os critérios de diagnóstico ainda se baseiam nos critérios de 2004, com cinco em cada oito a serem satisfeitos, mas a ênfase na ausência de fagocitose não exclui o diagnóstico da doença, e as biópsias do baço e dos gânglios linfáticos são mais susceptíveis de revelar a fagocitose do que as biópsias da medula óssea. O tratamento concentra-se no controlo da hipercitoquinemia, eliminando a sua activação contínua de linfócitos T e macrófagos, e reduzindo os danos dos órgãos causados por tempestades inflamatórias, com medicamentos como os glicocorticóides, a ciclosporina A e o etoposido (VP16), o agente-chave no tratamento, que inibe o sistema de macrófagos monócitos e suprime a replicação viral. Ao mesmo tempo, o tratamento sintomático pode ser dado em função do gatilho.