- Aletinib para NSCLC avançado ALK-positivo é excepcionalmente vantajoso em pacientes com NSCLC avançado com metástases cerebrais.
- Dados de estudo recentes mostram que o aletinib prolonga a sobrevivência sem progressão mediana por quase 3 anos.
Mutações no gene do linfoma quinase mesenquimatoso (ALK) estão estreitamente associadas ao desenvolvimento do cancro do pulmão, e tais mutações ocorrem em cerca de 2% a 5% dos doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC).
Alectinib, um inibidor de segunda geração da tirosinase ALK para o tratamento do NSCLC positivo ALK, supera a resistência ao crizotinib inibidor ALK de primeira geração e tem um bom perfil de eficácia e segurança.
Um sucessor no caminho para o tratamento do cancro do pulmão
Crizotinibe e ceritinibe ainda são os agentes de primeira linha de escolha para a terapia orientada no NSCLC avançado ALK-positivo. Infelizmente, a maioria dos pacientes tratados com crizotinibe são resistentes ao medicamento dentro de 1-2 anos, e o crizotinibe é menos eficaz em pacientes com metástases cerebrais.
Em resposta a estas deficiências, os cientistas desenvolveram um inibidor ALK de segunda geração, e nasceu o alectinibe.
Aletinib é mais eficaz e tem uma vantagem única para as metástases cerebrais
Em 2015, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou a comercialização de aletinibe para utilização em pacientes ALK-positivos com NSCLC avançado cuja doença progrediu ou desenvolveu resistência após tratamento com crizotinibe. A FDA aprovou ainda o aletinibe para o tratamento de primeira linha de pacientes com NSCLC metastático ALK-positivo.
Aletinib mostrou boa eficácia e segurança em comparação com o crizotinib:
da primeira geração de medicamentos visados
(1) O estudo J-Alex foi realizado em pacientes japoneses e constatou que entre os pacientes com ALK-positivo NSCLC, a taxa de remissão objectiva foi de 85,4% no grupo aletinibe e 70,2% no grupo crizotinibe. Além disso, ocorreram reacções adversas mais graves em 52% dos pacientes do grupo crizotinibe em comparação com 26% no grupo alaitinib.
(2) O estudo ALEX, por outro lado, mostrou que o alectinib, um tratamento de primeira linha para pacientes com ALK-positivo NSCLC avançado, reduziu o risco de progressão da doença ou morte em mais de metade (53%) em comparação com o crizotinib.
O controlo das metástases cerebrais é a maior vantagem do alectinibe, que foi demonstrado no estudo ALEX para reduzir o risco de progressão das metástases cerebrais em 84%. A incidência de progressão da metástase cerebral em 12 meses foi de apenas 9,4% nos doentes que tomaram alectinibe em comparação com 41,4% no grupo do crizotinibe. Em pacientes com metástases cerebrais, o aletinibe oral foi 81% eficaz em comparação com 50% no grupo do crizotinibe.
Sobrevivência sem progressão significativamente prolongada, o Aletinib inaugura uma nova era
Em Junho deste ano, o estudo ALEX foi actualizado com boas notícias: o tempo médio de sobrevivência sem progressão para os pacientes do grupo aletinib alcançou 34,8 meses, em comparação com 10,9 meses para o crizotinibe, o que significa que metade dos pacientes com cancro do pulmão avançado ALK-positivo que tomavam aletinibe foram capazes de controlar a sua doença durante quase 3 anos. Este é um resultado sem precedentes!
Conclusão
Os estudos clínicos publicados até agora, o aletinib tem um papel fundamental no tratamento do ALK-positivo avançado NSCLC. É exclusivamente adequado a pacientes com NSCLC avançado com metástases cerebrais, e tem uma vasta gama de aplicações, uma vez que é altamente eficaz no prolongamento da sobrevivência sem progressão. Quando entrar na China, esperamos que traga benefícios a mais pacientes chineses!