Muitos pacientes irão encontrar dois “velhos amigos” comuns nas suas vidas com cancro do pulmão: terapia e quimioterapia direccionadas. À medida que a ciência avança, a combinação judiciosa de medicamentos específicos e quimioterapia proporcionará o maior benefício de sobrevivência. Neste artigo, analisamos o que se entende por uma “combinação criteriosa”.
Terapias orientadas – utilizar apenas se houver um “alvo”
Drogas alvo são uma classe de drogas de pequena molécula, administradas oralmente, que são alvo de uma série de “alvos” que impulsionam o desenvolvimento de tumores, ou seja, mutações genéticas específicas. Actualmente,
Até à data, os dois principais tipos de mutações que estão normalmente disponíveis com drogas específicas são as mutações EGFR e os genes de fusão ALK/ROS1. Estão disponíveis drogas para os primeiros, como o conhecido gefitinib (nome comercial, por exemplo ERSA) e erlotinib (nome comercial, por exemplo Troche), e drogas para os segundos, como o crizotinib (nome comercial, por exemplo Securit).
Por conseguinte, a terapia orientada deve ser precedida de testes genéticos para confirmar a presença de um alvo tratável. Apenas se houver um alvo pode ser escolhido um medicamento visado, caso contrário, outros tratamentos precisam de ser considerados.
Terapias orientadas são mais eficazes do que a quimioterapia convencional para pacientes com o alvo apropriado. Um estudo marcante nesta área é o estudo IPASS, um grande estudo clínico multicêntrico iniciado por investigadores chineses. Demonstrou que o gefitinibe de droga visado era mais eficaz e tinha menos efeitos secundários do que a quimioterapia em pacientes com adenocarcinoma de pulmão avançado NSCLC (principalmente não fumadores ou oligometastáticos) que tinham mutações sensíveis ao EGFR.
Subsequentemente, mais de uma dúzia de outros estudos, tanto nacionais como internacionais, confirmaram que os agentes visados são mais eficazes e têm menos efeitos adversos em doentes com alvos bem definidos.
Para além do EGFR, existem medicamentos que visam outros alvos na clínica, tais como ALK e ROS1, e embora a incidência de mutações nestes alvos seja relativamente baixa na população, existem apenas duas possibilidades para si como indivíduo, pelo que os testes são essenciais. As mulheres asiáticas não fumadoras, em particular, têm mais probabilidades de desenvolver cancro do pulmão gene-positivo do condutor.
à medida que a investigação científica avança, serão identificados cada vez mais alvos terapêuticos e estarão disponíveis no futuro medicamentos específicos.
Em resumo, quando é diagnosticado cancro do pulmão avançado, os testes patológicos e genéticos devem ser realizados primeiro após a obtenção de uma biopsia do tecido tumoral. Os pacientes que têm um alvo terapêutico claro (mutação genética) são adequados para uma terapia orientada. Para doentes sem um alvo, os testes ‘cegos’ estão errados e só irão atrasar a doença e aumentar os efeitos adversos.
O que fazer se não tiver um alvo – a quimioterapia é uma opção
Muitos pacientes têm medo de falar de quimioterapia. De facto, quando os resultados dos seus testes genéticos mostram que não existem variantes genéticas de carga, a quimioterapia é muitas vezes igualmente eficaz no controlo do tumor.
Para pacientes com NSCLC avançado sem mutações sensíveis, a quimioterapia é uma melhor escolha para o tratamento inicial do que os medicamentos ‘cegos’ direccionados, e há mais dados de investigação para apoiar isto.
Além disso, se for resistente a um medicamento alvo após um período de tempo, e não forem encontradas mais mutações que possam ser alvo, necessitará também de quimioterapia para gerir a sua doença.
A medida que a ciência avança, os medicamentos de quimioterapia estão também a avançar rapidamente hoje em dia: pemetrex, gemcitabina, paclitaxel de albumina e uma série de outros medicamentos estão disponíveis. Os efeitos secundários destes novos medicamentos de quimioterapia são grandemente reduzidos. Terá de falar plenamente com o seu médico de cuidados primários para desenvolver um plano de tratamento adaptado ao seu tipo de patologia, história passada de medicamentos, função hepática e renal, etc.
Se sentir efeitos adversos tais como náuseas ou hematopenia, não entre em pânico e fale prontamente com o seu médico. O seu médico irá adaptar um regime para regular ou reduzir a dosagem e tomar contramedidas para reacções adversas, que normalmente não afectam o tratamento ou a eficácia.
Obviamente, alguns pacientes sem mutações do condutor podem também ter acesso à imunoterapia. A imunoterapia está agora a evoluir rapidamente e dois novos medicamentos para imunoterapia (nabolutumab e pablizumab) já estão disponíveis na China, com mais medicamentos em ensaios clínicos. Poderá querer consultar o seu médico para discutir a possibilidade de considerar esta opção. Mas mais uma vez, a imunoterapia não é perfeita e só pode beneficiar ‘alguns’ doentes.
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Co-reviewed by: Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Lung Cancer Institute Director Zhou Qing Dr Bai Xiaoyan Dr Zhang Yichen