Auntie Fang tem 68 anos e trabalhou como administradora numa instituição antes de se reformar, nunca fumou e nenhum dos seus familiares também fumava.
Há treze anos atrás (2004), fez um TAC durante um exame médico e inadvertidamente “viu” uma massa no seu pulmão. O tumor no lobo médio do pulmão direito tinha crescido como uma data (3*4 cm).
Auntie Fang foi submetida a uma lobectomia e dissecção dos gânglios linfáticos, e a patologia foi determinada como sendo uma fase IIb, mal diferenciada a moderadamente adenocarcinoma. Quatro ciclos de quimioterapia (vincristina + cisplatina) foram administrados após a cirurgia.
Em 2007, sentiu dor e dificuldade em mover a perna direita e foi ao hospital para uma TAC e ressonância magnética intensivas, que mostraram que o cancro do pulmão tinha metástase no colo do fémur da perna direita, quando não foi encontrada nenhuma lesão no pulmão.
A conselho do médico, A tia Fang passou por mais dois ciclos de quimioterapia, mas as suas dores na perna não melhoraram; ela também tentou radioterapia local, mas as suas dores na perna melhoraram, mas ela ainda tinha dificuldade em mover-se, e sentia-se sempre desconfortável na sua perna direita à noite.
A família da tia Fang estava desesperada pois nem a radioterapia nem a quimioterapia funcionavam bem.
Neste ponto (Abril de 2008), o médico sugeriu que, uma vez que a radioterapia tinha falhado, um novo medicamento chamado gefitinib poderia ser experimentado. Este fármaco é diferente dos fármacos de quimioterapia tradicionais na medida em que inibe o gene receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR), um “gene condutor” no desenvolvimento do cancro do pulmão, e “atinge” o tumor com a mesma precisão que um alvo. É chamado de “medicamento alvo” porque inibe um “gene condutor” do cancro do pulmão – o gene receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) – e “atinge” o tumor com precisão, como um alvo, com pouco efeito nas células normais.
Com confiança, a tia Fang começou a tomar este medicamento, uma vez por dia, um comprimido, o que é muito mais fácil do que a quimioterapia e a radioterapia. Apesar de cara, teve a sorte de receber uma doação de caridade do medicamento após seis meses de o tomar.
Após tomar a medicação, a sua dor óssea foi significativamente reduzida e ela foi capaz de andar livremente sem muletas. 10 anos depois, ela não utilizou nenhum tratamento anti-tumor, excepto gefitinibe e está agora a ir bem, tomando conta de si e indo regularmente ao parque.
Uma das “invulgares”: posso também experimentar drogas direccionadas “cegas”?
O primeiro destes é o julgamento “cego”.
Desde o primeiro EGFR-TKI (inibidor do factor de crescimento epidérmico receptor-tirosina quinase), gefitinibe, que foi lançado na China em 2015, até ao oseltinibe, que acaba de ser lançado, existem agora pelo menos cinco inibidores EGFR para o cancro do pulmão na China, incluindo gefitinibe, erlotinibe e erlotinibe na primeira geração, afatinibe na segunda geração e oseltinibe na terceira geração.
O consenso profissional é de verificar as mutações do gene EGFR antes de tomar estes medicamentos. Isto porque apenas os tumores que transportam mutações sensíveis serão mortos por drogas-alvo; se o tumor não transportar a mutação (também conhecido como um “tumor do tipo selvagem”), a droga-alvo torna-se uma droga “sem alvo” que não será eficaz. Esta investigação foi inicialmente identificada e relatada pela equipa do Professor Mo Shujin da Universidade Chinesa de Hong Kong e do Professor Wu Yilong do Hospital Popular Provincial de Guangdong (estudo IPASS), um especialista no campo do cancro do pulmão na China, e desde então tem sido validada por muitos estudos na China e no estrangeiro.
Como é feito este teste genético? É muito simples, geralmente quando o cancro do pulmão é diagnosticado, um pedaço de tecido tumoral é levado para uma “biopsia”, um exame patológico, e este pedaço de tecido pode ser utilizado para testes genéticos, utilizando técnicas específicas para procurar EGFR e outras mutações genéticas sensíveis. Se o resultado for “positivo”, ou seja, se tiver uma mutação sensível, então pode-se preferir uma terapia orientada, que é mais eficaz do que a quimioterapia e tem menos efeitos secundários.
Para além do EGFR, um teste genético descreverá a presença ou ausência de mutações em muitos outros genes. No entanto, nem todas as mutações genéticas podem ser tratadas com drogas específicas, tais como as mutações KRAS, para as quais não existem actualmente drogas disponíveis. Mesmo para o gene EGFR, nem todas as mutações têm um fármaco alvo, mas actualmente há fármacos disponíveis para mutações nos exons 19 e 21 (os mais comuns), mas se ocorrer uma mutação de inserção no exon 20, não há fármaco adequado disponível no momento.
É como uma chave para uma fechadura, e algumas fechaduras ainda não têm uma chave. Assim, uma vez obtido o relatório do teste genético, é necessário consultar um profissional médico para aconselhamento específico sobre medicação.
O estudo IPASS mencionado anteriormente identificou uma chamada “população predominante” de
Além disso, existe um conceito muito “quente” nos últimos anos, “biopsia líquida”, o que significa utilizar amostras líquidas para testes genéticos em vez de tecido tumoral, incluindo sangue, líquido pleural, líquido pericárdico, e até saliva e urina. De facto, devido às limitações da tecnologia de testes existente, as biópsias líquidas não são suficientemente sensíveis, e a utilização de testes de tecidos tumorais continua a ser o “padrão de ouro” reconhecido pela comunidade profissional.
>é forte>Há muitas outras pessoas com resultados negativos nos testes genéticos, será que precisam de experimentar medicamentos específicos? A resposta é: não recomendado. Como mencionado anteriormente, tem sido bem documentado em muitos estudos, tanto a nível nacional como internacional, que apenas os pacientes com mutações sensíveis ao EGFR beneficiam de uma terapia orientada; os pacientes sem mutações são menos de 10% eficazes e menos eficazes do que a quimioterapia, pelo que não é recomendada.
“Inusitado” #2: Gefitinib trabalhou durante 10 anos, posso ter tanta sorte?
Terapias orientadas são boas, mas não são recomendadas.
Terapia direccionada é boa, mas o maior problema é a resistência aos medicamentos, especialmente para a primeira geração de medicamentos direccionados, e geralmente após um período de tempo (9-13 meses em média), a lesão original expande-se ou aparecem novas metástases, o que muitas vezes significa que o tumor é resistente e que o medicamento direccionado falhou. Isto significa frequentemente que o tumor é resistente à droga e que a droga visada falhou. É um caso raro em que a droga ainda é eficaz após 10 anos de uso contínuo, como a tia Fang. O principal negócio da empresa é promover o desenvolvimento dos produtos e serviços da empresa.
Esta é uma questão para a qual a profissão ainda não tem uma resposta definitiva. O primeiro destes é a “abundância” de genes mutantes – a proporção de células tumorais que transportam a mutação para todas as células tumorais – o que tem um impacto significativo no período de tempo em que os medicamentos visados são eficazes. A equipa descobriu que a “abundância” de genes mutantes – ou seja, a proporção de células tumorais que transportam a mutação para todas as células tumorais – tem um impacto significativo no período de tempo que os medicamentos visados levam para funcionar. Outro especialista na área do cancro do pulmão, o Professor Tensão do Hospital do Cancro da Universidade Sun Yat-sen, também descobriu que a mistura de outras mutações genéticas pode afectar a duração da eficácia.
Além dos medicamentos propriamente ditos, um estado mental positivo e optimista e cuidados familiares científicos cuidadosos por parte dos próprios doentes podem ajudar a manter uma boa função imunitária e dar-nos a vantagem contra o tumor.
Não tenho tanta sorte, o que devo fazer?
Há muito poucas pessoas “sortudas” como a tia Fang, e a maioria dos pacientes que tomam uma geração de medicamentos visados tornam-se resistentes a eles após alguns meses a um ou dois anos.
A causa da resistência ao tumor ainda é uma questão em aberto, mas alguns mecanismos foram identificados. Por exemplo, algumas células tumorais desenvolvem novas mutações genéticas que escapam aos fármacos visados. É como se o tumor precisasse de um “motor” (gene do condutor) para crescer, e a droga visada pode “matar” o motor, mas o tumor astuto encontra rapidamente um novo “motor”. Precisamos de descobrir quem é este novo motor e depois conceber uma nova droga dirigida para o destruir.
A mutação T790M no gene EGFR é um desses novos “motores” que é responsável por cerca de 50% da resistência a uma geração de drogas visadas, e a terceira geração de drogas visadas, axitinibe, que acaba de ser lançada na China, foi especificamente concebida para “extinguir” o “motor” T790M. A mais recente droga, Ocitinib, é uma ferramenta especial para “extinguir” o “motor” do T790M.
Por isso, a resistência aos medicamentos não é algo a temer, e uma vez que isso aconteça, os médicos recomendarão normalmente que se faça outra biopsia, que se faça uma análise genética, e que se escolha um novo fármaco específico para a informação emergente da mutação. Para várias variantes comuns, tais como o T790M, a amplificação do gene C-MET e a amplificação do gene EGFR, já existem medicamentos alvo no mercado nacional e internacional. Existem também algumas variantes genéticas para as quais não estão disponíveis novos medicamentos, mas alguns já estão em ensaios clínicos e os médicos recomendarão aos pacientes adequados que os experimentem.
Alguns pacientes que desenvolveram resistência aos medicamentos visados não são capazes de os utilizar porque não foram novamente testados para o novo “motor”. Isto significa que não há mais drogas disponíveis? Não, não é verdade! De facto, a quimioterapia clássica ainda é uma opção, desde que o tipo de corpo o permita. E estudos clínicos demonstraram que os pacientes que tiveram tanto terapia direccionada como quimioterapia sobrevivem de facto mais tempo, mais tempo do que aqueles que tiveram apenas um ou outro, o que parece ser uma recompensa para os incansáveis combatentes do tumor.
A equipa da Professora Yilong Wu fez investigação descrevendo três cenários após a resistência à terapia orientada, e a correspondente resposta dos médicos.
Progressão local:
A maior parte das lesões permanece estável, com apenas algumas a progredir. Nesta altura, pode continuar a tomar o medicamento original visado e fazer o tratamento local do local em progresso, tal como cirurgia minimamente invasiva, radioterapia, ablação por radiofrequência, etc.
Baixa progressão:
A lesão cresce gradualmente, mas muito lentamente, por vezes em alguns milímetros ao longo de seis meses, e não causa sintomas, pelo que o médico irá normalmente “manter o silêncio” e recomendar que se continue a tomar os mesmos medicamentos e a controlar a doença de perto, em vez de se apressar a aumentar a dose ou a mudar o regime.
Progressão do surto:
O tumor está a progredir plenamente, a crescer rapidamente e também a causar um desconforto significativo. Neste caso, é normalmente altura de mudar a droga. Se não estiver disponível nenhum medicamento específico adequado, o médico irá considerar se a quimioterapia é possível.
Em suma, ter cancro do pulmão é como travar uma batalha frente a frente com o nosso tumor, e o campo de batalha muda frequentemente, às vezes ganhamos a iniciativa, às vezes fica em vantagem. Nesta dura e prolongada batalha, confiança na ciência, confiança nos médicos, perseverança e resistência até ao fim, a flor da vida será para nós a maior recompensa.
>forte>Disclaimer:
>forte>As condições tumorais e as opções de tratamento são extremamente complexas, e o tratamento deve ter plenamente em conta as diferenças individuais. Por favor, procure aconselhamento profissional de um médico competente sobre as suas opções de tratamento específicas.