No nosso país, o termo “vacina contra o cancro do pulmão” pode soar pouco familiar. Mas em 2008, a autoridade reguladora dos medicamentos de Cuba aprovou uma vacina (CIMAvax-EGF) para tratar adultos com cancro do pulmão progressivo de células não pequenas (NSCLC). Esta foi a primeira vacina terapêutica contra o cancro do pulmão a ser comercializada em todo o mundo. Alguns anos mais tarde, outra vacina contra o cancro do pulmão, Racotumomab, foi também aprovada em Cuba e tornou-se o tratamento primário para o NSCLC em 2013.
Então, o que é uma vacina contra o cancro do pulmão? Como é diferente das vacinas que costumamos obter para as doenças infecciosas? Qual é a sua eficácia no tratamento do cancro do pulmão? Aqui está o que precisa de saber.
Sabemos que as células cancerígenas têm a capacidade de crescer indefinidamente; não só crescem rapidamente, como também podem metástasear muito longe. Porque é que a engenharia de defesa do nosso corpo, o sistema imunitário, faz vista grossa às células cancerígenas e permite o seu desenvolvimento? Isto porque as células cancerígenas são particularmente astutas e têm muitas formas de escapar à luta, incluindo “camuflagem”, “hipnose”, “esquivar-se” e induzir as células imunitárias a “matarem-se a si próprias” (Figura 1). Isto é conhecido nos círculos profissionais como “fuga imunitária tumoral”.
>forte> Vacina contra o cancro do pulmão ajuda o sistema imunitário a ‘brilhar uma luz’
A vacina contra o cancro do pulmão baseia-se no conceito de uma vacina contra doenças infecciosas “desencadeando” uma imunidade activa no corpo, através de uma série de métodos que permitem ao nosso sistema imunitário identificar activamente e matar tumores. Em suma, “diz” à “polícia” imune sobre as características das células cancerosas: não se confundam, esse é o mau da fita, vão buscá-lo.
>é forte>Que vacinas contra o cancro do pulmão estão actualmente no horizonte?
As vacinas contra o cancro do pulmão actualmente em desenvolvimento, ou já em uso, podem ser amplamente classificadas em 3 categorias: vacinas contra o peptídeo proteico, vacinas contra tumores e vacinas contra anticorpos. Descrevemos cada um deles.
>forte>Vacinas de peptídeo de proteína
As vacinas do peptídeo proteico são vacinas preparadas por síntese química de uma sequência de aminoácidos num antigénio tumoral (um antigénio é uma substância que desencadeia uma resposta do sistema imunitário). Em suma, o antigénio transportado pelas células tumorais é preparado para uma vacina que estimula o corpo a produzir uma resposta imunitária.
A vacina MUCin-1 e a vacina EGF são exemplos disso.
MUCin-1 (MUC-1) é uma glicoproteína na superfície das membranas celulares que está abundantemente distribuída e aparece estruturalmente anormal na superfície celular de muitos tumores, incluindo o NSCLC, tornando-o um marcador de tumores. Faz com que as células imunitárias morram ou percam a sua capacidade de lutar.
Estudos demonstraram que se um paciente com adenocarcinoma pulmonar avançado tiver níveis elevados de MUC1 no seu sangue, isso indica frequentemente um estado suprimido da função imunitária e um resultado mais fraco.
A vacina MUC1 visa especificamente a MUC1, e duas vacinas foram testadas em ensaios clínicos, TG4010 e L-BLP25, que demonstraram que a combinação das vacinas TG4010 ou L-BLP25 aumenta a eficácia da quimioterapia em pacientes com estado intermédio (fase IIIb ou IV) NSCLC que receberam quimioterapia padrão de primeira linha. O perfil de segurança de ambas as vacinas é também relativamente bom. Os efeitos adversos comuns incluem fadiga, tosse, náuseas e sintomas semelhantes aos da gripe.
EGF (epidermal growth factor) significa “epidermal growth factor”, que, quando combinado com o seu receptor (receptor EGF, EGFR, que é sobreexpresso ou anormalmente expresso na superfície de muitas células tumorais), promove a proliferação de tumores, angiogénese e metástase. O termo “EGF” é utilizado para se referir ao receptor para o tumor.
CIMAvax-EGF, a primeira “vacina cubana” do mundo mencionada anteriormente, é uma dessas vacinas proteicas que induz a produção de anticorpos contra o EGF, impedindo a sua ligação ao EGFR e inibindo assim o crescimento de tumores.
Um ensaio clínico fase II avaliou a eficácia, segurança e eficácia do CIMAvax-EGF em pacientes com NSCLC avançado que tinham recebido quimioterapia de primeira linha. Os resultados mostraram que a vacina era geralmente segura, com menos de um quarto dos doentes a sofrer eventos adversos e sem eventos adversos graves. Os doentes do grupo vacinado sobreviveram mais 4 meses do que os do grupo não vacinado. O efeito de sobrevivência prolongada da vacina foi mais pronunciado em doentes com menos de 60 anos de idade (18,53 meses com menos de 60 anos em comparação com 7,55 meses no total).
> forte>Vacina tumoral
As vacinas tumorais funcionam introduzindo antigénios específicos do tumor no corpo do paciente, reactivando a capacidade do sistema imunitário de reconhecer e combater o tumor.
“Antigenes específicos de tumores” incluem células tumorais, proteínas associadas a tumores ou péptidos, genes que expressam os antigénios tumorais, etc. Os antigénios podem ser expostos através do tratamento das células tumorais usando métodos físicos, químicos ou biológicos, ou a imunogenicidade da vacina tumoral (a imunogenicidade pode ser entendida como a capacidade de estimular uma resposta imunológica) pode ser aumentada por alguns métodos específicos para estimular o sistema imunitário a produzir uma resposta imunológica ao tumor.
Belagenpumatucel-L pertence a este grupo de vacinas.
Transformação do factor de crescimento-beta (TGF-β) é um componente proteico secretado por muitas células do corpo que tem um papel na regulação do crescimento e diferenciação celular, e é particularmente elevado em tecidos activamente diferenciados, tais como tumores, onde ajuda os tumores a escapar à vigilância e resistência do sistema imunitário.
Belagenpumatucel-L é uma vacina tumoral contra TGF-β que contém quatro linhas de células NSCLC e um plasmídeo antisense TGF-β. Os plasmídeos anti-senso podem simplesmente ser entendidos como substâncias que inibem a expressão do gene TGF-β. Sem o “guarda-chuva” do TGF-β, as células cancerosas do pulmão estão de novo na “mira” do sistema imunitário para serem detectadas e mortas.
Num ensaio clínico de fase II, 75 pacientes com NSCLC avançado receberam três doses diferentes de vacina Belagenpumatucel-L. Os resultados mostraram que as três doses eram relativamente seguras e ajudaram a prolongar a sobrevivência dos pacientes, com 61 dos pacientes com lesões significativamente menores.
Outro ensaio fase III, chamado STOP, incluiu 532 pacientes com NSCLC avançado. Os resultados constataram que os pacientes que receberam a vacina Belagenpumatucel-L não demonstraram uma eficácia global significativa em comparação com o grupo de controlo. Contudo, a eficácia foi mais pronunciada nos doentes não adenocarcinoma que se encontravam dentro de 12 semanas após a quimioterapia (19,9 meses versus 12,3 meses) e nos doentes que tinham recebido radioterapia (40,1 meses versus 10,3 meses).
>vacinas anticorpos
Uma vacina contra anticorpos é uma vacina em que um anticorpo contra o “antigénio inicial” (representado por Ab1) é injectado no animal como um antigénio para obter um “anticorpo” contra Ab1 (representado por Ab2). Ab2 é a “imagem interna” do “antigénio inicial” e estimula o corpo a produzir uma resposta imunitária ao antigénio inicial, produzindo assim um efeito protector. Por outras palavras, a vacina contra anticorpos é uma “imitação” do antigénio inicial, e quando a vacina é administrada, o corpo é capaz de desenvolver imunidade ao antigénio inicial mesmo que não esteja directamente exposto a ele. É por esta razão que a vacina é também conhecida como uma vacina antigénica intrínseca.
A vacina RACOTUMOMAB entraria nesta categoria.
A vacina RACOTUMOMAB visa os gangliosídeos glicosilados (NeuGcGM3) nas células cancerosas. O NeuGcGM3 é pouco detectável em tecidos humanos normais e fluidos corporais, mas está presente em níveis elevados em algumas células cancerígenas. Alguns estudos sugerem que está presente em mais de 90% dos tecidos do NSCLC. Os ensaios clínicos demonstraram que a vacina RACOTUMOMAB melhora significativamente a sobrevivência em pacientes NSCLC (5,33 meses contra 3,90 meses, p=0,039).
>forte>Promissor de futuro para a vacina contra o cancro do pulmão
As vacinas contra o cancro do pulmão ainda estão a ser investigadas, e para além das vacinas acima mencionadas, a vacina contra o peptídeo proteico MAGEA3 e a vacina NY-ESO-1 estão em fase I/II de ensaios clínicos e mostraram alguns efeitos anti-tumorais.
Embora a maioria das vacinas ainda não esteja aprovada para uso clínico, os resultados da investigação estão a chegar, e acredita-se que num futuro próximo, espera-se que as vacinas contra o cancro do pulmão sejam utilizadas na clínica, trazendo uma nova esperança aos pacientes com cancro do pulmão adequados.
Co-autores: Dr. Linlin Lai, Hospital Popular Provincial de Guangdong, Instituto do Cancro do Pulmão de Guangdong