Síndrome de Turner, ou síndrome de hipoplasia ovárica congénita. Os seres humanos têm 23 pares de 46 cromossomas, um dos quais é o cromossoma sexual. Os rapazes têm um cromossoma X e um cromossoma Y, e as raparigas têm ambos os cromossomas sexuais como cromossomas X. Se uma rapariga tiver apenas um cromossoma X, ou se faltar uma parte do cromossoma X, pode ocorrer a síndrome de Turner. Como o cromossoma X contém muitos genes (1000), a sua perda pode causar muitos problemas ou mesmo problemas graves, sendo a insuficiência gonadal um dos principais. De facto, um feto com síndrome de Turner pode ter milhões de células germinativas a meio da gravidez da mãe, mas estas diminuem rapidamente, deixando apenas alguns folículos nos cordões fibrosos à nascença, o que resulta em insuficiência gonadal. Como resultado do hipogonadismo, os ovários produzem baixos níveis de estrogénio e aproximadamente um terço das raparigas com síndrome de Turner tem puberdade espontânea, mas apenas metade delas tem o seu primeiro período menstrual. Os efeitos do hipogonadismo não se limitam ao sistema reprodutor, mas podem também afetar muitos sistemas, órgãos ou tecidos, como o sistema cardiovascular, o metabolismo dos lípidos, o metabolismo da glicose, a função hepática e o sistema nervoso, em resultado dos baixos níveis de estrogénio. O hipogonadismo faz com que a glândula pituitária produza gonadotrofinas em excesso, podendo haver dois períodos de pico de produção durante a infância. O primeiro pico ocorre na infância e depois diminui gradualmente, caindo para um mínimo aos 7-8 anos de idade, seguido de uma tendência ascendente e um segundo pico aos 9-11 anos de idade, atingindo os níveis da menopausa. A monitorização dos níveis de gonadotropinas pode, portanto, ser utilizada para prever a função gonadal futura, bem como para determinar o momento e a dose adequados da terapêutica de substituição de estrogénios. O objetivo da terapêutica de substituição de estrogénios nas raparigas com síndrome de Turner é normalizar o desenvolvimento das características sexuais secundárias, que incluem o tamanho e a forma dos seios, o tamanho e a forma do útero potencialmente reprodutivo, o crescimento ósseo e os ganhos minerais, a função cardiovascular, o desenvolvimento cerebral, a função hepática e outros processos de desenvolvimento dependentes dos estrogénios. É possível atingir uma altura adulta normal se a terapêutica com hormonas de crescimento for iniciada precocemente e se o tipo de estrogénio, a dose e o modo de administração da terapêutica com estrogénios forem cuidadosamente seleccionados, de modo a que as características sexuais secundárias normais apareçam na idade da puberdade infantil normal. Terapia de substituição hormonal Existem geralmente vias de administração orais e transdérmicas. Em geral, a administração transdérmica, sob a forma de adesivos ou géis de estrogénio, é a única forma de tratamento que permite obter níveis naturais de estrogénio no sangue. Se forem administrados estrogénios orais, como o etinilestradiol, a maior parte deles sofre um metabolismo de primeira passagem no fígado, onde a maior parte é convertida em sulfato de estrona. Os estrogénios mistos de origem equina são uma mistura de hormonas que contêm estrogénios, progestina e androgénios, alguns dos quais ainda não são conhecidos nos seres humanos, não existindo qualquer base científica para a sua utilização em crianças. Embora tanto a via oral como a via transdérmica de administração de estrogénios possam prevenir a aterosclerose, a terapêutica oral com estrogénios aumenta a resistência à proteína C activada e diminui a atividade da antitrombina III, aumentando assim o risco de trombose. Um estudo de caso-controlo de 155 mulheres hospitalizadas consecutivas mostrou que a administração oral de estradiol aumentou quatro vezes o risco de trombose da veia pulmonar em comparação com a administração transdérmica em mulheres com um primeiro episódio de embolia venosa idiopática. A administração oral de estradiol também aumentou a proteína C-reactiva; conduziu à resistência à hormona do crescimento; reduziu os níveis do fator de crescimento semelhante à insulina 1 e da proteína 3 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina; aumentou a globulina de ligação à hormona sexual, conduzindo a uma utilização reduzida da testosterona; e aumentou os triglicéridos nas partículas LDL e HDL, tornando-as mais susceptíveis de causar aterosclerose. A administração transdérmica de estradiol tem pouco efeito sobre estes parâmetros. Estes estudos não foram confirmados por grandes ensaios aleatórios e são maioritariamente realizados em mulheres pós-menopáusicas; por conseguinte, a sua utilidade para doentes jovens e adolescentes com síndrome de Turner continua por provar. Se o estradiol transdérmico não estiver disponível, deve ser considerado o estradiol oral ou o etinilestradiol. As várias doses seguintes são consideradas equivalentes (embora a equivalência se baseie no ensaio utilizado e no parâmetro de avaliação clínica): 100 mg de estradiol transdérmico = 2 mg de estradiol oral = 20 mg de etinilestradiol = 1,25 mg de estrogénio misto urinário equino. Evitar os contraceptivos orais sempre que possível devido à sua elevada relação estrogénio/progestina. A terapia de substituição androgénica não é uma opção de tratamento padrão. No entanto, um estudo preliminar recente, aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo e cruzado, mostrou benefícios significativos da terapêutica de substituição androgénica (1,5 mg de metiltestosterona) para a síndrome de Turner na saúde óssea, no metabolismo lipídico, na composição corporal e na qualidade de vida, enquanto a função cognitiva foi afetada em graus variáveis.