Teoria das células estaminais do glioma em quimioterapia gliomática

  O glioma é um dos tumores neurológicos mais comuns, sendo responsável por cerca de 40% dos casos. Contudo, o tratamento dos gliomas é ainda muito difícil e ineficaz, especialmente para os graus III e IV mais malignos, onde a taxa de sobrevivência de 5 anos é muito baixa, sendo o tempo médio de sobrevivência para estes últimos pouco mais de 1 ano.  O tratamento actual do glioma inclui cirurgia, radioterapia (radioterapia) e quimioterapia (quimioterapia).  A cirurgia é o tratamento de escolha, pois reduz a pressão do tumor no tecido cerebral circundante e reduz a pressão intracraniana, enquanto que o tipo, grau e biologia molecular do tumor pode ser determinado por testes laboratoriais. No entanto, o tratamento cirúrgico é muito traumático, especialmente para o tecido cerebral normal que envolve o tumor, e pode causar paralisia, afasia ou mesmo coma a longo prazo, o que limita o âmbito da ressecção cirúrgica. Ao mesmo tempo, os gliomas não estão claramente definidos, pelo que a remoção completa é difícil de conseguir, o que torna possível que os gliomas se repitam mais cedo ou mais tarde.  Mais tarde, a radioterapia ficou disponível para o tratamento de tumores malignos. Este é um método de tratamento que actua sobre o tecido tumoral por meio de radiação e pode ser utilizado para suprimir ou mesmo matar o tumor sem cirurgia. Em particular, com o desenvolvimento da tecnologia, a emergência de novos instrumentos tais como aceleradores, facas gama e facas de ondas de rádio, bem como a implementação bem sucedida de protocolos internos de radioterapia tais como a implantação de partículas radioactivas, a segurança da radioterapia aumentou gradualmente, enquanto a sua eficácia se tornou mais evidente. No entanto, a radioterapia é propensa a danificar o tecido cerebral normal, a prejudicar a capacidade cognitiva, a necrose cerebral por radiação e as incisões cirúrgicas prolongadas; ao mesmo tempo, a radioterapia não pode curar os gliomas, mas apenas prolonga o tempo de sobrevivência dos pacientes.  Desde os anos 70, a quimioterapia (quimioterapia) tem sido gradualmente utilizada na prática clínica e tem alcançado resultados impressionantes numa variedade de tumores, atingindo curas a longo prazo em alguns leucócitos, carcinomas espermatocelulares e chorocarcinomas malignos. Como resultado, a quimioterapia está também a ganhar atenção no tratamento do glioma, sendo cada vez mais reconhecida e aceite tanto pelos médicos como pelos pacientes, e tornou-se uma opção de tratamento de rotina para o glioma. Contudo, a eficácia da quimioterapia é também limitada, uma vez que só pode prolongar o tempo de sobrevivência dos pacientes, mas não conseguir uma remissão a longo prazo.  Com base no acima exposto, os oncologistas desenvolveram a teoria das células estaminais tumorais na última década, aproximadamente. Esta teoria sugere que qualquer tecido tumoral é produzido pela contínua divisão, proliferação e reprodução das células estaminais nele contidas, e que estes descendentes estão divididos num número muito pequeno de células estaminais tumorais (CSC, também conhecidas como células estaminais cancerígenas) e a maioria das células tumorais comuns. É como se a abelha-mestra fosse a célula estaminal média que dá origem à família, e as abelhas comuns são as células comuns que a compõem. Qualquer tratamento que mata apenas as células tumorais normais apenas reduzirá o tamanho do tumor durante um curto período de tempo, as restantes células estaminais podem preencher a lacuna proliferando indefinidamente, ou mesmo crescer rapidamente mais do que o tamanho da massa original, o que é chamado de progressão do cancro. Se um tratamento for capaz de matar ou suprimir as células estaminais tumorais, um melhor resultado pode ser alcançado e mesmo uma remissão a longo prazo pode ser alcançada (Figura 1). Este fenómeno também se aplica à teoria do favo de mel. Há um velho ditado chinês que diz que “o primeiro a apanhar um ladrão é o rei”! Por conseguinte, a terapia tumoral moderna deve ser dirigida às células estaminais tumorais no seu interior.  Há 10 anos que temos vindo a trabalhar em células estaminais de glioma. Um grande número de artigos tem sido publicado internacionalmente identificando as células estaminais do glioma como a causa principal da resistência do glioma à radioterapia, bem como à quimioterapia, e a causa principal da recorrência do glioma. Isto é um enriquecimento e aprofundamento da teoria das células estaminais tumorais.  Porque é que as células estaminais glioma são resistentes à radioterapia? Quais são os mecanismos? Estudámos isto em profundidade e procurámos moléculas para combater. Verificou-se que se estas moléculas forem inibidas, os medicamentos quimioterápicos podem entrar nas células estaminais do glioma e matá-las. Contudo, isto era difícil de conseguir apenas com a quimioterapia (Figura 2). Subsequentemente, traduzimos este resultado na prática clínica e obtivemos melhores resultados em alguns pacientes. Após 4-6 cursos de quimioterapia, os tumores encolheram significativamente e até desapareceram.  ”Um longo caminho a percorrer” é apenas um vislumbre do que está para vir no tratamento do glioma. Com base nestes resultados emocionantes, candidatámo-nos a projectos de investigação da National Natural Science Foundation of China e do Ministério da Educação da China para aprofundar e expandir a nossa investigação, na esperança de que mais pacientes com glioma beneficiem.